剖宫产术中应用卡前列素氨丁三醇注射液和缩宫素预防宫缩乏力的疗效比较

游佳英 陈灼英 罗丹青 薛芳斌

产后出血为分娩期严重并发症，其发病率约占分娩总数的5%[1-2]。近年来随着剖宫产率的增加，剖宫产术中术后发生大出血也较以往增多，其风险远高于自然分娩。导致剖宫产术中宫缩乏力可能有多方面的原因，最常用的非手术处理方法为按摩子宫和药物治疗，对于高危患者提高警惕，及早采用药物治疗，可使大部分患者免于具有不同程度创伤性的手术治疗，保留生育功能。卡前列素氨丁三醇注射液是含有前列腺素F 2a的15甲基衍生物的氨丁三醇盐溶液，临床上对宫缩乏力导致的顽固性产后出血的有效率可达84%～96%[3]。本研究拟采用对照研究方法比较宫缩乏力高危孕妇行剖宫产术中应用卡前列素氨丁三醇注射液和缩宫素的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2014年6月在福建医科大学附属闽东医院产科因妊娠合并症或妊娠并发症需行剖宫产术终止妊娠的孕妇纳入研究。其中具有宫缩乏力高危因素的孕妇211例，依据临床前瞻性研究的随机对照原则，按照随机数字表分为2组，即缩宫素组105例和卡前列素氨丁三醇注射液组106例。本研究选取宫缩乏力高危因素包括巨大儿、多胎妊娠、羊水过多和前置胎盘。排除标准：（1）凝血功能障碍；（2）前列腺素制剂禁忌证。所有孕妇均签署知情同意书。

1.2 方法 缩宫素组：剖宫产术中胎儿娩出后，即予子宫肌层注射20 U缩宫素（广州白云山明兴制药有限公司，批号140756），并静脉滴注缩宫素20 U（溶入500 mL生理盐水或林格氏液）。

卡前列素氨丁三醇注射液组：剖宫产术中胎儿娩出后，即予子宫肌层注射0.25 mg卡前列素氨丁三醇注射液（美国法玛西亚普强制药公司，批号801806003），如有需要，可每15分钟肌内注射1次，最大总量不超过2 mg。

如上述2组患者经相应处理后子宫出血未能控制，甚至总出血量≥1000 mL，应果断采取其他措施，包括辅助其他促子宫收缩药（米索前列醇）、子宫动脉结扎、子宫背带式缝合术、输血。必要时行全子宫切除或次全子宫切除术。

1.3 观察指标 观察2组患者的出血量，测量方法为称重法，即失血量（mL）=[胎儿娩出后接血敷料湿重（g）－接血前敷料干重（g）]/血液比重（1.05 g/mL），进行包括术中总出血量、术后2 h内出血量、产后24 h出血量、手术前后血红蛋白水平的比较；并记录产后出血发生率，有无输血及其他止血措施、卡前列素氨丁三醇注射液和缩宫素使用剂量、药物不良反应（血压、心率、腹泻）等。

1.4 疗效评价标准[4]根据产后阴道出血量情况，以及剖宫产术中直视下是否可见明显的子宫平滑肌收缩纹理，质地情况，有无明显活动性出血等情况依次分为显效、有效及无效，进而计算有效率。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行处理。正态计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 共211例患者进入本研究，缩宫素组105例，卡前列素氨丁三醇注射液组106例，2组患者在年龄、孕周、孕产次和剖宫产病因方面差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者术前临床资料比较

2.2 卡前列素氨丁三醇注射液组患者中符合产后出血诊断的比率、平均失血量和手术前后血红蛋白变化均明显低于缩宫素组患者。见表2。

表2 2组患者剖宫产术失血相关情况的比较（±s）

表2 2组患者剖宫产术失血相关情况的比较（±s）

项目 缩宫素组（n=105）卡前列素氨丁三醇注射液组（n=106） P值符合产后出血[n（%）] 21（20.0） 9（8.5） 0.038失血量（±s，mL） 684.3±447.1 416.9±188.0 0.042手术前后血红蛋白变化（±s，g/L） 16.4±6.8 9.5±3.7 0.029

2.3 卡前列素氨丁三醇注射液组呕吐发生率明显高于缩宫素组，差异有统计学意义。其他不良反应包括发热、腹泻、头痛及血压升高，与使用缩宫素组差异无统计学意义。见表3。

表3 2组患者药物不良反应的比较[n（%）]

3 讨论

产后出血是导致我国孕产妇死亡的首要原因，大部分死亡病例是可以避免的，关键在于早期诊断和适时治疗。有报道称剖宫产术中或自然分娩第三产程积极使用促子宫收缩药物可降低产后出血的发生率[5]。

缩宫素是临床上用于预防和治疗产后大量出血最常用的药物，其最显著的优势在于作用迅速且不引起血压升高或强制性子宫收缩。既往研究已证实，常规预防性应用缩宫素可以减少进一步使用促宫缩药物的需要[6]。但缩宫素临床上的应用受限于其剂量，若子宫肌层缩宫素受体位点饱和后，即使增加药物剂量也不会发挥药效，而剂量过大则会导致冠脉收缩、高血压和抗利尿效应所诱发的水中毒。因此，产后出血高危孕妇还应考虑使用其他促子宫收缩剂。尽管促子宫收缩剂可有效减少第三产程的失血量，预防产后出血，但在自然分娩和剖宫产术中或在某些特殊情况下，何种促子宫收缩剂最为有效目前尚未阐明[7]。

卡前列素氨丁三醇注射液是近年来临床上处理产后出血的常用药物，与传统的前列腺素类药物相比，其15-羟基被甲基取代后，可对抗15-羟脱氢酶的灭活作用，使半衰期延长，生物活性增强，从而使用药剂量明显减少，降低胃肠道不良反应发生率，具有强而持久的刺激子宫平滑肌收缩的作用，可作为缩宫素无效时非常好的选择，且起效时间短、疗效肯定[8]。但目前卡前列素氨丁三醇注射液对于产后出血的预防效果的研究较少。本研究选择产后出血高危患者作为研究对象，前瞻性观察和对比缩宫素与卡前列素氨丁三醇注射液对施行剖宫产的患者术中术后失血相关情况的影响，我们发现卡前列素氨丁三醇注射液组患者中符合产后出血诊断的比率、平均失血量和手术前后血红蛋白变化均明显低于缩宫素组患者（P＜0.05），这与近期的一项研究结果相近[9]，提示卡前列素氨丁三醇注射液可明显减少宫缩乏力高危因素者的产后出血量，降低产后出血发生率。

综上所述，临床上对宫缩乏力高危孕妇施行剖宫产时尽早应用卡前列素氨丁三醇注射液，可有效减少产后出血的发生。

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