亚临床甲状腺功能减退症对心血管疾病相关影响因素的临床研究

尹戴佳佳,谭 旸,张严高,祝春华,金 鑫,高玉洁

(南京军区杭州疗养院:1.疗养一科；2.直属院区医务办,杭州 310007)

论著·临床研究

亚临床甲状腺功能减退症对心血管疾病相关影响因素的临床研究

尹戴佳佳1,谭 旸2,张严高1,祝春华1,金 鑫1,高玉洁1

(南京军区杭州疗养院:1.疗养一科；2.直属院区医务办,杭州 310007)

目的探讨亚临床甲状腺功能减退症(SCH)患者血脂、血尿酸(UA)、内脂素(visfatin)、同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化及意义。方法将100例SCH患者根据促甲状腺激素(TSH)水平分为观察A组(5 mIU/L≤TSH<10 mIU/L，60例)和观察B组(TSH≥10 mIU/L，40例)；对照组为健康体检者(100例)。检测患者血清TSH、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、UA、HCY、hs-CRP、visfatin水平并进行分析。结果观察A组患者血TG、visfatin水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察B组患者血TG、visfatin、LDL-C、UA、HCY、hs-CRP水平均较与对照组明显增高(P<0.05)，并以TG、visfatin升高最为显著(P<0.01)。但A、B两组患者血HDL-C水平与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论SCH患者脂质代谢紊乱和高尿酸血症可能是促发动脉粥样硬化的重要危险因素；HCY、hs-CRP、visfatin可作为SCH患者动脉粥样硬化程度的预测指标。

甲状腺功能减退症；血脂；血尿酸；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；内脂素

亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism，SCH)是轻度甲状腺功能紊乱的一种类型或代偿形式，其主要特征为血清中促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)增高，而游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)在正常范围内，其发病机制可能与自身免疫因素有重要关系。有研究表明[1-2]，SCH可以使患者罹患心肌梗死、肺动脉栓塞、冠状动脉粥样硬化的危险性明显增加，可能是心血管疾病的独立危险因素。本文仅就SCH患者血脂、血尿酸(UA)、内脂素(visfatin)、同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化及意义进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2013年12月在本院就诊的100例SCH患者为研究对象，其中男39例，女61例，年龄26～76岁，平均(57.4±6.5)岁。所有患者均为首次发现，均未接受药物治疗。排出标准:(1)有家族性高同型半胱氨酸血症史者；(2)患高血压病、糖尿病、肿瘤、代谢综合征者；(3)肝肾功能严重受损者；(4)患有其他内分泌、代谢系统疾病者；(5)近3个月内使用叶酸和维生素B12药物者。诊断标准:TSH>4.8 mIU/L，FT3、FT4正常，10.3 pmol/L0.05)，具有可比性。

1.2 方法 各组均于入院第2天清晨抽取空腹静脉血，分别测定血清促甲状腺激素(TSH)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、HCY、hs-CRP、visfatin水平。血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、hs-CRP采用全自动生化分析仪及配套试剂测定。TSH采用放射免疫法测定。HCY、visfatin采用ELISA测定。

2 结 果

观察A组、B组及对照组患者各项指标检测值详见表1。统计分析显示:与对照组比较，观察A组TG、visfatin及观察B组TC、LDL-C、UA、HCY、hs-CRP均较对照组明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)，且以观察B组TG、visfatin增高最为显著(P<0.01)。观察A、B两组HDL-C与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 各观察组与对照组检测指标结果的比较

3 讨 论

机体的稳态是一个复杂的正负反馈过程，甲状腺功能异常是机体调节失衡的结果，甲状腺功能的异常与自身免疫因素有重要关系，常被称为自身免疫性疾病。SCH的主要发病机制是由于甲状腺激素合成或释放障碍对TSH的反馈抑制，进而引起TSH升高[3]。近年来国内外有关SCH与心血管病关系的研究结果报道不尽一致[4-5]，SCH与心血管病之间的关系尚不十分清楚[6]。现有研究表明，推测SCH引起血脂异常的机制主要有以下几个方面:(1)甲状腺激素可刺激LDL-C受体活性，SCH时LDL-C清除率下降，导致LDL-C水平升高；(2)甲状腺激素通过抑制脂蛋白脂酶活性，使TC清除率下降，导致血清中TC升高；(3)SCH时，甲状腺激素相对或绝对不足，脂肪降解速度降低，从胆汁中排出的速度减缓，继而导致血脂升高，由此共同作用增加了心血管病发生的风险。

细胞免疫损伤产生的病理改变是SCH主要病因及众多病理改变的基础，它可能导致血管内皮功能受损，且为量变进而质变的复杂过程。HCY是蛋氨酸代谢过程中产生的一种含巯基氨基酸，可直接或间接损伤血管内皮细胞，引起内皮细胞功能障碍，促进平滑肌细胞增殖、迁移，促进血小板聚集，改变血液凝固状态，增加纤维蛋白酶生成等多方面机制继而引起血管动脉粥样硬化和栓塞[7]。

hs-CRP是一种具有高灵敏性的急性时相反应蛋白，当组织损失和炎性反应时，CRP的浓度迅速增加，后与适当的抗体结合，通过经典补体途径激活补体和增强吞噬细胞和红细胞的吞噬能力，利用与T细胞亚群结合及相互制约，抑制血小板的积聚和介质的释放。继而直接诱导内皮细胞产生血浆纤溶酶原激活抑制物imRNA及蛋白的表达，并使其活性增加，因此，SCH患者存在高凝状态并伴有损伤的血管内膜增生[8]。因此，hs-CRP作为最主要的刺激因子，直接参与了局部或全身免疫进程，以及动脉粥样硬化形成与发展的所有环节，是动脉粥样硬化发生及预后的重要标记[9]。

脂肪细胞因子是连接脂肪组织、炎症和免疫的纽带[10]。visfatin作为一种在内脏脂肪组织内高表达的自分泌或旁分泌的脂肪细胞因子[11]，具有类胰岛素、调节胰岛素信号转导、调节免疫及炎症[12]、促进脂肪分化及合成等多重生物学作用，其水平与内脏脂肪数量呈正相关，而与皮下脂肪无关[13]。甲状腺功能紊乱可使患者免疫损伤加重，继而产生多种细胞因子，导致甲状腺疾病的发生、发展。据文献报道[14-15]甲状腺功能异常患者血浆visfatin水平较正常组均有不同程度升高，但此时仅能适应性调整内分泌。推测SCH时，随脂肪组织的逐渐蓄积，visfatin分泌增多，致使血浆visfatin水平增加。

本研究结果显示，当TSH≥5 mIU/L时，TG、visfatin表达水平均升高，但当TSH≥10 mIU/L时，LDL-C、UA、HCY、hs-CRP等指标升高，且TG、visfatin表达水平升高最为显著。目前研究显示，血脂、UA、HCY、hs-CRP及visfain等因素在血管内皮受损、低度炎性反应、动脉粥样硬化过程中均起到十分重要的作用，笔者推测其可作为SCH患者并发心血管疾病的危险因素，同时还可作为SCH患者动脉粥样硬化程度的预测新指标，对SCH预后的判断起一定指导作用，应给予早期干预治疗，但甲状腺激素替代治疗能否延缓或逆转亚床甲减患者血管内皮损伤和动脉粥样硬化的病理生理改变、改善预后，还需要大量前瞻性研究来进一步证实。SCH可从多方面影响心血管病的发生、发展及预后，此外，SCH导致的一些病理性改变是可逆的，这是SCH 的一大特点。因此，笔者认为对于心血管病高危人群进行甲状腺功能的测定，从而早期进行干预治疗是十分有必要的。

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[15]Caixàs A,Tirado R,Vendrell J,et al.Plasma visfatin concentrations increase in both hyper and hypothyroid subjects after normalization of thyroid function and are not related to insulin resistance,anthropometric or inflammatory parameters[J].Clin Endocrinol(Oxf),2009,71(5):733-738.

The clinical study on risk factors for cardiovascular diseases in patients with subclinical hypothyroidism

YindaiJiajia1,TanYang2,ZhangYangao1,ZhuChunhuan1,JinXin1,GaoYujie1

(1.FirstDepartmentofSanatorium,HangzhouSanatoriumofNanjingMilitaryCommand,Hangzhou,Zhejiang310007,China;2.MedicalDepartment,HangzhouSanatoriumofNanjingMilitaryCommand,Hangzhou,Zhejiang310007,China)

Objective To investigate the changes and significance of risk factors (blood lipid,UA,visfatin,HCY and hs CRP) for cardiovascular diseases in patients with subclinical hypothyroidism(SCH).MethodsOne hundred patients with SCH were divided into observation group A (5 mIU/L≤TSH<10 mIU/L,n=60) and observation group B (TSH≥10 mIU/L,n=40) in accordance with thyroid stimulating hormone (TSH) level.The control group included one hundred healthy individuals.We measured the factors of cardiovascular diseases such as TSH,total cholesterol (TC),triglyceride (TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),serum uric acid (UA),visfatin,homocysteine (HCY) and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and visfatin level.ResultsThe levels of TG and visfatin of observation groups were significantly higher than control group (P<0.05).In group B,levels of TG,visfatin,LDL-C,UA,HCY and hs-CRP were much more significantly higher than control group(P<0.05),and TG and visfatin had the most significant increase (P<0.01),and there were no significant different in HDL-C in group A and B(P>0.05).ConclusionIn Subclinical hypothyroidism patients,lipid disorders and hyperuricemia are the risk factors of thyroid nodules and coronary heart disease.HCY,hs-CRP and visfatin should be used as the indicators to evaluate the cardiovascular risk.

hypothyroidism;blood lipids;serum uric acid;homocysteine;high sensitivity C reactive protein;visfatin

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.30.018

尹戴佳佳(1978-)，博士，主治医师，主要从事心血管疾病研究。

R581.2

A

1671-8348(2015)30-4227-02

2015-03-28

2015-06-22)