中西医结合治疗卵巢过度刺激综合征临床观察

李小华李欢欢

（1.河南省南阳市第二人民医院，河南 南阳 473012；2.河南中医学院第一附属医院，河南 郑州 400008）

中西医结合治疗卵巢过度刺激综合征临床观察

李小华1李欢欢2

（1.河南省南阳市第二人民医院，河南 南阳 473012；2.河南中医学院第一附属医院，河南 郑州 400008）

目的观察中西医结合治疗卵巢过度刺激综合征的临床疗效。方法将90例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组采用香丹针剂20 mL加入低分子右旋糖酐液1000 mL静脉滴注，配合中药汤剂。对照组仅采用香丹针剂20 mL加入低分子右旋糖酐液1000 mL静脉滴注。结果治疗组在降低体质量、红细胞压积（HCT）、纤维白蛋白（FIB）及改善中医证候方面明显优于对照组，治疗后8周治疗组痊愈率高于对照组，且住院时间短于对照组（均P＜0.05）。结论中西医结合治疗卵巢过度刺激综合征中可显著改善症状、缩短病程。

卵巢过度刺激综合征 中西医结合治疗 临床疗效

卵巢过度刺激综合征（OHSS）是近年来应用促性腺激素Gn超促排卵表现过度反应引起的症候群，为辅助生殖中最严重的医源性并发症。其最典型临床表现为：下腹部胀痛，腹水，双侧卵巢增大，血管通透性增加、血栓形成，少尿或无尿，电解质紊乱，严重者肝肾功能衰竭甚至危及患者生命［1］。据文献报道，卵巢过度刺激总体发生率为23.3%［2］。近年来，随着人类辅助生殖技术的开展，促排卵药物的广泛使用，导致OHSS的发生率逐年增加。笔者使用中西医结合方法治疗本症，取得了较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所有病例西医诊断标准符合《妇产科学》［3］OHSS症诊断标准；中医诊断标准符合普通高等教育中医药类规划教材 （第6版）《中医妇科学》［4］中“子肿”“臌胀”和“癥瘕”病证诊断标准。纳入标准：1）符合为OHSS的西医诊断标准、中医诊断标准；2）中医辨证属于脾肾阳虚、瘀阻水饮内停证；3）患者在观察治疗期间未用其他与本病有关的药物和治疗措施。排除标准：1）合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；2）年龄在24岁以下或40岁以上，对本药中已知成分过敏者；3）患有卵巢病变者；4）不能按要求坚持服用中药者。本研究经笔者所在医院伦理委员会批准同意，且入组患者均签署知情同意书。

1.2 临床资料 90例病例均为2011年2月至2014年3月笔者所在医院接受住院治疗的OHSS患者，均符合病例选择标准。将患者按照随机数字表法随机分为两组，各45例。其中治疗组年龄24～39岁，平均（29.84±3.73）岁；病程3～15 d，平均（9.44±2.53）d；根据Golan5级分类法［3］分类标准轻度7例，中度28例，重度10例。对照组年龄22～38岁，平均（29.24±3.51）岁；病程3～15 d，平均（9.71±2.14）d。根据Golan5级分类法分类轻度9例，中度25例，重度11例。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 西药治疗包括香丹针剂20 mL加入低分子右旋糖酐液1000 mL静脉滴注，每日1次，同时根据电解质、血常规等化验结果适当进行静脉补液。中药汤剂：山茱萸、党参、黄芪、当归、丹参各15 g，山药、生白术、茯苓各20 g，车前草、白茅根各30 g，陈皮、桔梗各10 g，制大黄9 g，炙甘草10 g。每日1剂，分2次服，每次200 mL，连服14 d。治疗组：西药治疗联合口服中药汤剂。对照组：单纯采用西药治疗。两组疗程均为14 d。

1.4 观察指标 记录患者入院时和治疗2周后的体质量、腹围、卵巢最大直径、红细胞压积（HCT）、白蛋白（ALB）、纤维白蛋白（FIB）等指标的变化和住院时间。电话随访至患者治疗后8周的病情变化。参照《中药新药临床研究指导原则》［5］指定的OHSS症状中医症候评分表，观察面色黄白、纳差，腹部膨满、肢体肿胀、小便量少等症状、体征中医证候总评分，并依此评定疗效。

1.5 疗效标准［6］1）痊愈：治疗后患者胸闷、腹胀、腹水等症状消失；腹围、体质量逐渐恢复到超排卵前水平；卵巢直径缩小到正常大小。2）好转：胸闷、腹胀减轻，胸水、腹水减少，体质量减轻，但未恢复到超排卵前水平；卵巢直径缩小3 cm。3）无效：治疗1疗程后病情无改善或症状继续加重者。

1.6 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后腹围、体质量及卵巢直径的比较见表1。两组患者治疗后腹围、体质量、卵巢直径均有改善；组间比较，治疗组在降低体质量、缩小卵巢直径方面明显优于对照组（均P＜0.05）。

表1 两组治疗前后腹围、体质量及卵巢直径比较（±s）

表1 两组治疗前后腹围、体质量及卵巢直径比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别 时间 卵巢直径（c m）腹围（c m） 体质量（k g）治疗组 治疗前 1 0 2 . 0 0 ± 2 7 . 0 5（n = 4 5） 治疗后 7 2 . 2 5 ± 2 2 . 1 4*△对照组 治疗前 1 0 1 . 2 0 ± 2 5 . 2 4 8 6 . 5 5 ± 3 . 3 0 6 2 . 0 0 ± 1 . 2 0 7 7 . 2 8 ± 5 . 1 5*5 5 . 2 0 ± 1 . 4 0*△8 6 . 2 5 ± 8 . 1 4 6 2 . 5 0 ± 3 . 4 0（n = 4 5） 治疗后 8 2 . 0 0 ± 2 4 . 1 0*7 9 . 4 8 ± 4 . 3 7*5 7 . 4 0 ± 1 . 5 0*

2.2 两组治疗前后ALB、HCT及FIB的比较 见表2。两种方法治疗后均能有效提高ALB及降低HCT、FIB；组间比较，中西医结合治疗在降低HCT、FIB方面明显优于单纯西药治疗（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后ALB、HCT及FIB比较（±s）

表2 两组治疗前后ALB、HCT及FIB比较（±s）

组别 时间 F I B（g / L）A L B（g / L） H C T治疗组 治疗前 5 . 4 0 ± 0 . 3 1（n = 4 5） 治疗后 3 . 3 2 ± 0 . 7 1*△对照组 治疗前 5 . 3 2 ± 0 . 3 5 2 7 . 5 1 ± 5 . 9 0 0 . 4 8 ± 0 . 0 3 6 . 0 3 ± 3 . 1 1*0 . 3 9 ± 0 . 0 1*△2 8 . 1 0 ± 5 . 8 1 0 . 4 7 ± 0 . 0 4（n = 4 5） 治疗后 3 . 8 1 ± 0 . 3 2*6 . 4 2 ± 2 . 7 4*0 . 4 1 ± 0 . 0 1*

2.3 两组治疗前后患者中医证候评分比较 见表3。治疗后两组面色黄白、纳差、腹部膨满、肢体肿胀、小便量少等症状评分均较治疗前改善，治疗组改善程度优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组患者治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

组别 时间面色黄白 纳差 腹部膨满肢体肿胀小便量少 总评分治疗组 治疗前（n = 4 5） 治疗后对照组 治疗前4 . 2 3 ± 0 . 7 0 3 . 9 8 ± 0 . 7 0 4 . 7 8 ± 0 . 8 0 0 . 8 8 ± 0 . 3 0*△0 . 6 9 ± 0 . 6 0*△0 . 8 4 ± 0 . 2*△4 . 1 5 ± 0 . 5 0 3 . 7 9 ± 0 . 8 0 4 . 8 8 ± 0 . 6 4 . 5 1 ± 0 . 6 0 0 . 9 8 ± 0 . 4*△4 . 5 3 ± 0 . 5 3 . 8 7 ± 0 . 3 0 2 0 . 4 6 ± 2 . 4 0 . 7 4 ± 0 . 2 0*△4 . 1 2 ± 0 . 9*△3 . 8 3 ± 0 . 5 0 1 9 . 6 9 ± 2 . 7（n = 4 5） 治疗后1 . 5 2 ± 0 . 4 0*1 . 7 9 ± 0 . 3 0*2 . 3 6 ± 0 . 4*1 . 7 4 ± 0 . 6*1 . 5 9 ± 0 . 4 0*7 . 0 1 ± 2 . 1*

2.4 治疗1个疗程及治疗后8周两组OHSS患者的疗效比较 见表4。结果示治疗组1个疗程后、治疗后8周治愈率均高于对照组（P＜0.05）。

表4 两组OHSS患者治疗1个疗程及治疗后8周的疗效比较（n）

2.5 住院时间 治疗组住院时间 （15.6±2.34）d短于对照组的（23.4±2.45）d（P＜0.05）。

3 讨 论

OHSS的发病机制目前仍未阐明，其主要发病的关键是毛细血管的通透性增加［7］。西医文献研究OHSS的发病与血中高浓度的雌激素和血人绒毛膜促性腺激素（HCG）相关，高浓度的雌激素及血HCG致使体内有害因子水平上升，最终影响血管的生成，增加毛细血管通透性而发病。大量腹水的漏出，导致有效血容量、肾血流量的减少及血液黏稠度增加，发生低蛋白血症、少尿或无尿，使高浓度激素及有害因子不能排出体外，导致病情加重，病程延长。因此，改善微循环、维持有效的血容量和肾血流量、保持足够尿量，使体内雌激素、血HCG及其代谢产物从尿中及时排出，是治疗OHSS的关键［8］。治疗以扩容、纠正血容量为主，其中低分子右旋糖酐可扩充血容量，改善微循环，降低血液的黏稠度和防止血栓形成，同时还可增加肾脏血流量，进而增加尿量，减轻胸水、腹水，临床上已推广使用。

OHSS可纳入中医学“子肿”“癥瘕”“臌胀”等范畴［9］。中医可解释为卵巢对Gn的过激反应，短时间内大量分泌天癸，致使肾气过盛，损伤肾阴肾阳，形成本虚标实。故理论上认为OHSS病理机制主要是在肾虚的基础上累及脾阳，导致水饮停滞，或气滞血瘀而致积聚形成，进而又严重影响了“肾主水液”“脾主运化”和“三焦水液运行”的功能［10］。肾阳衰弱，机体水液代谢失常，泛溢肌肤、胸腹，则表现为肢体浮肿、胸水、腹水；脾虚弱不能运化水湿而导致水湿内聚，进而阻碍气机则出现腹胀、腹痛，局部卵巢体积增大，甚者可致胸水、气促、呼吸困难等，脾主升清，脾虚清气不升，浊气不降致恶心呕吐；脾肾阳虚，痰湿内停，胞络受阻，血不循经，瘀血内生，则发展为蛋白丢失，体液外渗，使血液黏稠度增加，极易发生血栓形成、弥散性血管内凝血、肾功能衰竭和电解质紊乱。因此补肾健脾，佐以活血化瘀利水为本病的基本治法。笔者根据其临床经验选上方治疗，疗效显著。其中山药、山茱萸肉温补肾阳；党参、黄芪、生白术健脾利湿，陈皮理气健脾；车前草、白茅根利水消肿；茯苓利水渗湿，制大黄、丹参、当归活血化瘀；桔梗调畅气机，炙甘草调和诸药。现代中药药理研究发现［11］，山茱萸肉、山药、白术、党参能够扩张血管、改善微循环，增加肾流量和抗血栓形成作用；当归、丹参、制大黄具有降低血液黏滞性、抗血栓形成的作用。车前草、白茅根具有良好的利尿功效，炙甘草具有类肾上腺皮质激素样作用。

香丹注射液是由丹参和降香经加工提取有效成分制成的针剂，现代药理研究显示［12］，丹参具有抑制血小板功能和凝血功能，可促进纤溶活性；降香中某些成分具有明显抑制血小板聚集的作用。临床研究结果表明，香丹注射液可降低血降低血液黏稠度，改善微循环，降低毛细血管通透性，从而维持血容量、增加尿量。

中药汤剂与低分子右旋糖酐注射液、丹参注射液联合使用，在治疗方面起协同作用，增加有效血容量、提高肾脏血流量、增加利尿，有利于体内高激素代谢产物的排出，从根本上改善OHSS的症状和体征，缩短疗程。

西医学缺乏明确的针对性治疗方法，根据本病的病理生理特征，治疗以对症和支持处理为主。根据测量患者的腹围、体质量、卵巢最大直径，检测血常规、凝血系列变化。补充液体，维持水/电解质平衡；扩容改善微循环，预防血栓形成，输注白蛋白纠正低蛋白血症；适时适量抽取胸水或腹水以缓解症状，预防并发症。但是白蛋白生物制剂可能带来潜在的感染风险，且花费大；胸、腹腔穿刺抽水时患者较为痛苦，且腹水中含有大量蛋白，多次穿刺抽取、放腹水导致大量蛋白、电解质流失，反而进一步加重低蛋白血症和电解质紊乱，且疗效长、费用昂贵，可继发感染和出血，在妊娠的情况下反复操作会增加流产率，多数患者很难接受。

总之，在临床上要注重预防OHSS的发生，对本病的高危人群采取预防性措施。治疗上应采用中西医结合疗法，利用中医整体观思维、辨证施治的诊疗特点，通过中西医“证病结合”“微观与宏观相结合”方式达到早期预防，改善体质，及时治疗，疗程缩短，防止并发症，利于妊娠继续。

［1］ 张惜阴.实用妇产科学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2004：867-869.

［2］ 曹泽毅.中华妇产科学：下册［M］.北京：人民卫生出版社，2000：357.

［3］ 丰有吉，沈铿.妇产科学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：401.

［4］ 张玉珍.中医妇科学［M］.7版.上海：上海科学技术出版社，2002：230-236.

［5］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则 （试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：346-349.

［6］ 张娥.中西医结合治疗卵巢过度刺激综合征疗效的回顾性分析与评价［D］.郑州：河南中医学院，2012.

［7］ Golan A，Ronel R，Heman A，et al.Ovarian hyperstimulation syndrome an update review［J］.Obstet Gynecol Survey，1989，44（6）：430-440.

［8］ 陈萍.中西药结合治疗卵巢过度刺激综合征效果观察［J］.临床合理用药，2012，5（7A）：115-116.

［9］ 刘凤云，张敏，吴先哲.中医药治疗卵巢过度刺激综合征的思路与方法［J］．2004；45（2）：143-144.

［10］王丽娜.辨证与辨病在妇科临床的应用［J］.四川中医，2001，19（3）：15-16.

［11］侯家玉.中药药理学［M］.北京：中国中医药出版社，2002：96，212，216.

［12］Whelan Ⅲ，JGViahos NF.The ovarian hypersti mulation syndrome［J］.Fetil Steril，2000，73（12）：883-896.

R711.75

B

1004-745X（2015）06-1088-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.053

2015-03-18）