清肺止咳灵糖浆抗炎解热作用研究*

田 伟 张淑香江柏华

（黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040）

·研究报告·

清肺止咳灵糖浆抗炎解热作用研究*

田 伟 张淑香△江柏华

（黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040）

目的观察清肺止咳灵糖浆的抗炎、解热作用。方法Wistar大鼠50只，体质量（200±20）g，雌雄各半，按体质量、性别随机分5组，每组10只，即空白对照组，清肺止咳灵高、中、低剂量组及阳性药对照组，高、中、低剂量给药。阳性药对照组灌胃强力枇杷露，空白对照组灌胃等体积的0.9%氯化钠注射液。每日1次，连续给药4 d。于第4日给药后1 h，先测大鼠注射酵母前体温，然后每鼠立即背部皮下注射20%酵母悬液2 mL，然后于1、2、3、4 h各测定和记录大鼠体温1次。结果清肺止咳灵对二甲苯所致小鼠耳壳炎症有明显的抑制作用。高、中、低剂量组分别与空白对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。清肺止咳灵高、中、低剂量组在给药后2 h分别与给药前比较，差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05），高、中剂量组给药后3、4 h与给药前比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。低剂量组给药后4 h与给药前比较无显著性差异 （P＞0.05）。结论清肺止咳灵糖浆具有显著的抗炎、解热作用。

清肺止咳灵 抗炎 解热

清肺止咳灵糖浆是我院治疗慢性支气管炎急性发作期的临床常用院内制剂，具有润肺清热、止咳化痰的功效，临床常用于治疗急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、感冒咳嗽等疾病。为更进一步明确其药理作用，本研究旨在观察其抗炎、解热作用，为更好地指导临床用药及进一步开发应用提供实验数据。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 试剂和动物 昆明种小鼠，Wistar大鼠，均由中国农业科学院，哈尔滨兽医研究所提供。清肺止咳灵糖浆，由黑龙江中医研究院制剂室提供。强力枇杷露，为贵州神奇制药有限公司生产。

1.2 实验仪器 TG16-WS高速台式离心机，卢相仪离心仪器有限公司；M3500自动石蜡切割机；英国SHANON公司ML2000光学显微镜，科视达中国有限公司；JA2003精密电子天平，上海天平仪器厂；T200数码相机，日本索尼公司；图像分析系统，美国Pharmalin公司。

1.3 模型制备参考文献［1-2］方法，于末次给药后1 h后，每只小鼠均匀涂布二甲苯0.05 mL于右耳前后两面，左耳做对照。致炎40 min后，将小鼠颈椎脱臼致死，沿鼠耳根基线用眼科剪剪下双耳，以直径8 mm打孔器分别在同一部位打下双耳对称处的耳片，分析天平称重，以左右耳壳质量差表示肿胀度，求出肿胀抑制率，与空白对照组比较。大鼠皮下注射酵母混悬液后，先出现体温下降，一段时间后体温明显升高。并持续较长时间，局部有明显炎症，动物全身表现与临床伴内脏或皮肤有明显炎症的里热症类似，故可用此作为发热动物模型以研究药物解热作用［3］。将大鼠每日用体温计测体温2次，连测3日，试验当日每小时测1次，连测2次，选体温变化不超过0.4℃的动物供实验用［4］。

1.4 分组及给药 Wistar大鼠50只，体质量 （200± 20）g，雌雄各半，按体质量、性别随机分5组，每组10只，即空白对照组，清肺止咳灵高、中、低剂量组及阳性药对照组，高、中、低剂量组分别按16.20 mL/kg（生药24.79 g/kg）、8.10 mL/kg（生药12.39 g/kg）、4.05 mL/kg（生药6.20 g/kg）的剂量灌胃；阳性药对照组灌胃强力枇杷露2.70 mL/kg；空白对照组灌胃等体积的0.9%氯化钠注射液；每日1次，连续给药4日。于第4日给药后1 h，先测大鼠注射酵母前体温，然后每鼠立即背部皮下注射20%酵母悬液2 mL，然后于1、2、3、4 h各测定和记录大鼠体温1次。称取干酵母10 g，置于乳钵中，逐渐加入蒸馏水磨为均匀的悬浆，最后定容为50 mL（20%），临用时配制［3］。

1.5 统计学处理 应用SPSS16.0 for Windows统计软件。计量资料以（±s）表示，多组均数与一组均数间的比较应用方差分析和Dunnett-t检验；两组均数间的比较应用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

表1 清肺止咳灵对二甲苯致小鼠耳廓肿胀影响的比较（%，±s）

表1 清肺止咳灵对二甲苯致小鼠耳廓肿胀影响的比较（%，±s）

与空白对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

组别 n 肿胀度 肿胀抑制率空白对照组 1 0 9 3 . 1 3 ± 3 5 . 2 1清肺止咳灵高剂量组 1 0 4 7 . 5 3 ± 2 3 . 3 4△△4 8 . 9 6△△清肺止咳灵中剂量组 1 0 5 6 . 0 9 ± 2 1 . 1 6△△3 9 . 7 7△△清肺止咳灵低剂量组 1 0 6 3 . 8 2 ± 2 3 . 5 7△3 1 . 4 7△阳性药对照组 1 0 5 2 . 3 1 ± 2 1 . 9 5△△4 3 . 8 3△△

2.1 各组清肺止咳灵对二甲苯致小鼠耳廓肿胀影响的比较 见表1。结果示清肺止咳灵对二甲苯所致小鼠耳壳炎症有明显的抑制作用。阳性药物对照组与清肺止咳灵高、中、低剂量组分别与空白对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。

2.2 清肺止咳灵对干酵母所致大鼠体温的影响 见表2。结果示空白对照组给药后2、3 h与给药前比较，体温升高明显（P＜0.05），说明干酵母致热成功。清肺止咳灵高、中、低剂量组在给药后2 h分别与给药前比较，差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05），高、中剂量组给药后3 h、4 h与给药前相当（P＞0.05）。低剂量组给药后4 h与给药前相当（P＞0.05），说明清肺止咳灵对干酵母所致大鼠体温升高具有显著的抑制作用。

表2 清肺止咳灵对干酵母所致大鼠体温的影响（℃，±s）

表2 清肺止咳灵对干酵母所致大鼠体温的影响（℃，±s）

与给药前比较，*P＜0.05。

组别 n空白对照组 1 0清肺止咳灵高剂量组 1 0清肺止咳灵中剂量组 1 0 3 h 4 h 3 7 . 3 1 ± 0 . 3 6 3 6 . 9 6 ± 0 . 6 9*3 6 . 5 1 ± 0 . 6 7 3 6 . 4 3 ± 0 . 6 2 3 6 . 5 3 ± 0 . 5 7 3 6 . 4 7 ± 0 . 6 9清肺止咳灵低剂量组 1 0 3 6 . 3 6 ± 0 . 6 4 3 6 . 3 5 ± 0 . 6 0 3 7 . 2 6 ± 0 . 7 2*3 6 . 9 5 ± 0 . 5 8 3 6 . 6 7 ± 0 . 6 9阳性药对照组 1 0 3 6 . 3 8 ± 0 . 6 1 3 6 . 5 9 ± 0 . 7 2 3 7 . 0 9 ± 0 . 7 0 3 6 . 9 1 ± 0 . 7 7 3 6 . 7 3 ± 0 . 7 9给药前 1 h 2 h 3 6 . 2 1 ± 0 . 7 6 3 6 . 4 4 ± 0 . 6 6 3 7 . 3 5 ± 0 . 8 8 3 6 . 0 7 ± 0 . 5 0 3 6 . 5 0 ± 0 . 7 6 3 6 . 8 ± 0 . 8 9*3 6 . 1 9 ± 0 . 4 0 3 6 . 3 0 ± 0 . 5 7 3 6 . 8 6 ± 0 . 7 6*

3 讨 论

清肺止咳灵糖浆主要由鱼腥草、黄芩、浙贝母、天门冬、桑白皮、瓜蒌、枳实等药物组成。方中鱼腥草、黄芩、浙贝母、天门冬、桑白皮、瓜蒌、枳实都具有抑菌、抗炎作用，另外，黄芩还具有解热作用，全方主要药物共奏抑菌、抗炎、解热作用。鱼腥草是国家卫生部正式确定为“药食两用”的品种之一［5］。现代药理研究表明鱼腥草含鱼腥草素，鱼腥草素在体外时对金黄色葡萄球菌、卡他球菌，痢疾、流感等杆菌均有较强的抑制作用［6］。鱼腥草对多种致炎剂引起的炎症渗出和组织水肿均有明显的抑制作用，具有解热、抗炎作用，并存在量效关系［7］。黄芩在我国药用历史悠久，本品含黄芩苷元、黄芩苷、汉黄芩素、黄芩新素、苯甲酸、β-谷甾醇等［6］。黄芩素和黄芩苷是黄芩发挥功效的主要活性成分。黄芩煎剂在体外有较广的抗菌谱，黄芩抗菌谱广，其水煎剂对革兰阳性菌、革兰阴性菌及螺旋体等的生长均有抑制作用［8］，此外，还具有解热、镇痛、抗炎作用，有研究结果显示，黄芩素和黄芩苷可以通过干扰花生四烯酸的代谢通路而发挥解热镇痛抗炎的作用［9］。黄芩素和黄芩苷还能通过抑制核因子的活性以及细胞因子的分泌、释放而发挥解热镇痛抗炎的作用，黄芩素和黄芩苷具有以上作用，还可能与抑制PGE2分泌和核因子的活性以及细胞因子的分泌具有一定的相关性，并且黄芩素在体内试验情况下，显示在给药量较低的情况下即可发挥药理活性［8］。浙贝母中的主要成分如pei-mine、peiminine、对映贝壳杉烷、16β-17-二醇及鄂贝定碱均有一定的抗菌活性，并且其有效成分贝母素甲的盐酸盐在一定浓度下，通过抑制细菌细胞膜上的主动外排泵来发挥对耐药金黄色葡萄球菌具有较强的逆转作用［10］。天门冬含天门冬素、黏液质、β-甾醇及5-甲氧基甲基糠醛及多种氨基酸等，对多种细菌有抑制作用［11］。另外据报道，连续3 d灌服天门冬75%醉提物5和159生药/g，能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀厚度，具有抗炎免疫作用［12］。桑白皮含多种黄酮衍生物，如桑皮素、桑皮色烯素，桑根皮素等［11］；正因桑白皮含有的多种化学成分，使它具有比较广泛的药理活性。乙醇提取物中主要含有酚性化合物，具有明显抗氧化、抗炎活性。有研究表明桑白皮醇提取物可明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿和角叉莱胶所致小鼠足趾肿，表明桑白皮具有抗炎作用；此外，桑白皮水提物亦有抗炎作用，桑白皮中的黄酮是其抗炎的有效成分，黄酮提取物具有显著抗炎对抗效果，并且提示其抗炎作用与抑制肥大细胞释放炎性递质有关，此外，桑白皮中其他化合物也具有明显的抗炎作用，桑白皮分离出的多种黄酮类化合物以及桑色素等均有抗炎作用［13］。瓜蒌含三萜皂苷，有机酸及盐类、树脂、糖类和色素［6］。基于此瓜蒌具有多种生理活性，临床应用广泛。瓜楼仁二醇等化合物对1 μg/耳TPA诱导的小鼠耳部炎症（肿胀）有一定抑制作用，具有抗炎作用［14］。并且瓜蒌煎剂体外对大肠杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌及溶血性链球菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等均有抑制作用［15］。枳实：酸橙果皮含挥发油并含黄酮苷、N-甲基酪胺、对羟福林等多种化学成分［16］。枳实挥发油对耐药金葡萄球菌有抑制作用，柠檬烯有镇咳、祛痰、抗菌的作用；芳樟醇有防腐抗菌、抗病毒、镇静的作用［16］。

本实验研究结果验证了清肺止咳灵糖浆的抗炎、解热作用，并证明与其主要成分药物的药理作用密切相关，为临床的进一步合理应用提供理论依据。实验结果显示，清肺止咳灵对小鼠二甲苯致耳廓肿胀有明显的抑制作用，说明清肺止咳灵具有良好的抗炎作用。干酵母致大鼠发热呈现显著的抑制作用，具有解热作用。

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Studies on Antipyetic and Anti-inflammatory Effects of Qingfeizhikeling Syrup

TIAN Wei，ZHANG Shux-iang，JIANG Baihua. The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University Chinese Medicine，Heilongjiang，Harbin 150040，China

Objective:To research the antipyetic and anti-inflammatory effects of Qingfeizhikeling syrup.Methods:50 wistar rats，weighing（200±20）g，25 females and 25 males，were randomly divided into 5 groups by weight and gender，namely，the control group，Qingfeizhikeling group with high dose，Qingfeizhikeling group with mid dose，Qingfeizhikeling group with low dose，and positive drug control group.Loquat syrup was gastrically perfused into the rats in positive drug control group while equivoluminal normal saline was gastrically perfused into the rats in control group.The treatment lasted for 4 days，each group once a day.Temperature of rats after injection was measured 1 hour after being given medicine on the fourth day，and then each rat was given subcutaneous injection of yeast suspension on its back，and then the temperature of rats were measured and recordedr one，two，three，and four hours after injection.Results:Qingfeizhikeling showed significant effect on Auricular inflammation induced by Xylene.The differences between high，middle，low dose group and blank control group showed significantly Statistical significance（P＜0.01or P＜0.05）.Tempterament of high，middle，low dose group two hours after dosing were improved compared with before dosing（P＜0.01 or P＜0.05）.Tempterament of high，middle dose group 3 hours，4 hours after dosing showed no differences compared with before dosing（P＞0.05）.Tempterament of low dose group 4 hours after dosing showed no differences compared with before dosing（P＞0.05）.Conclusion: Qingfeizhikeling syrup has a significant antipyetic and anti-inflammatory effect.

Qingfeizhikeling；Antipyetic action；Anti-inflammation

R285.5

A

1004-745X（2015）06-0979-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.014

2015-03-10）

黑龙江省中医药管理局青年基金项目（黑20070469）

△通信作者（电子邮箱：tianwei4479@163.com）