新生儿Prader-Willi综合征1例报告

李海霞，刘克战，丁子俊(山西省儿童医院新生儿科，太原 030013;通讯作者，E-mail:13994232379@163．com)

Prader-Willi综合征(Prader-Willi syndrome，PWS)又称肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征，由Prader等［1］于1956年首次报道及命名的涉及基因组印记的遗传性疾病［2］。我国因缺乏大样本流行病学资料，故发病率尚不清楚。近年来关于本病的报道逐渐增多，但多为学龄及青春期儿童，新生儿期Prader-Willi综合征报道仍少。PWS遗传机制为父源染色体15q11．2-q13区域印记基因功能缺陷，主要遗传类型包括［3，4］:①父源染色体15q11．2-q13片段缺失，包括缺失Ⅰ型、缺失Ⅱ型;②母源同源二倍体(maternal uni-parental disomy，UPD)导致的15q11．2-q13区域的父源等位基因缺失;③印记中心微缺失及突变。极少数由15号染色体发生平衡易位所致。此病在新生儿期表现缺乏特异性，极易漏诊及延误诊治。本文报道我科2015年7月接诊的1例PWS病例。

1 病例报告

患儿，男，12 h，主因“反应差12 h”入院。系第2胎第2产，胎龄40周，分娩前有胎心减慢病史，经阴道分娩，出生体重2 700 g，脐带短，生后轻度窒息，Apgar评分1 min评7分，生后发现患儿反应差，哭声弱。孕母26岁。入院查体:体温35．7℃，入院体重2 800 g、脉搏148次/min、呼吸62次/min，反应差，哭声弱，肤色白，双侧面颊不对称，左侧偏大，下颌小，有颈璞，前囟平软，头顶部皮肤广泛肿胀，呈可凹陷性，口周发绀，经皮测血氧饱和度80%，呼吸62次/min，节律尚规整，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音，心率148次/min，心音尚有力，律齐。腹软，肝右肋下1．0 cm，质软，边锐，脾未触及，肠鸣音存在。阴囊小，右侧睾丸未触及，四肢肌张力低，原始反射弱。入院考虑:新生儿缺氧缺血性脑病?新生儿肺炎?染色体病?相关检查:血气、血常规大致正常，血生化:葡萄糖2．95 mmol/L，心肌酶稍高，余大致正常。院感九项及病毒系列正常。胸片回报心肺膈未见著变。心脏彩超回报卵圆孔未闭，动脉导管未闭，左室收缩功能正常。甲状腺功能:促甲状腺素6．323 mIU/L，余大致正常。睾丸B超回报:左侧高位睾丸，右侧隐睾。头颅核磁示:双侧额顶叶白质T1WI信号偏低，T2WI信号偏高，双侧苍白球T1WI信号偏高，头顶部皮下水肿。入院予吸氧、营养脑神经、维持血糖稳定等支持对症治疗9 d，患儿少哭、少动，哭声弱，姿势呆板，奶量完成欠佳，吸吮力弱，结合患儿肤色白，生殖器发育不良，肌张力低下，临床高度怀疑Prader-Willi综合征，留取血标本行基因检测，同时患儿自动出院。20 d后结果回报:提取DNA行甲基化特异性PCR检测到染色体15q11q11PWS/AS相关区域基因缺失(父源缺失型)，明确诊断Prader-Willi综合征，其父母基因检测结果未检测到染色体15q11q11PWS/AS相关区域基因拷贝数变异及甲基化异常，基因分析结果见图1(患儿)、图2(父)、图 3(母)。

图1 患儿染色体15q11q11PWS/AS相关区域基因分析

出院后2月龄回访:目前体重3．4 kg，人工喂养，食奶量少，90 ml/次，4-5 次/d，少哭少动，哭声仍小，有上气道梗阻现象。使用Peabody运动发育量表对其运动发育进行测试，其粗大运动中反射、姿势、运动及精细运动中抓握、视觉-运动整合各分值明显低于正常，总运动商77，评价:差。

图2 父亲染色体15q11q11PWS/AS相关区域基因分析

图3 母亲染色体15q11q11PWS/AS相关区域基因分析

2 讨论

Prader-Willi综合征大部分病例呈散发，我国在此领域相关研究尚少，临床诊断标准仍推荐以参考国际标准为宜。2012年Cassidy等［5］修正后的主要标准包括:新生儿及胎儿期肌张力低下、吸吮力差随年龄增长改善，婴儿期喂养困难或生长发育迟缓，1-6岁体质量迅速增加至肥胖，贪食，特殊面容:额窄、杏仁睑裂、口角下垂，性腺功能减退，外生殖器官发育不全，青春发育延迟，智力发育落后。次要标准包括:胎动减少，婴儿期嗜睡、少动，典型行为问题，睡眠呼吸暂停，身材矮小，皮肤色素减退，年长后手足短小，手掌窄，尺骨边缘直，眼内斜或近视，涎黏稠，构音缺陷，皮损明显。有文献报道［6］，我国新生儿PWS大多为足月儿，孕期常有胎动减少、宫内臀位及生长受限，孕母大多为高龄产妇。此类患儿普遍存在肌张力低下及皮肤色素减退［7］，若同时合并特殊面容、生殖器发育不全、哭声低弱、手小、脚小需高度怀疑PWS，进一步行基因检测明确诊断。

本例患儿生后12 h以反应差为主诉入院，入院查体:反应差，哭声弱，肤色白，肌张力低，原始反射弱，阴囊小。入院后喂养困难，符合文献报道我国新生儿PWS特点。但由于患儿存在胎心减慢、生后轻度窒息病史，早期症状易与缺氧缺血性脑损伤相混淆，在一定程度上干扰了诊断，容易延误诊断。本综合征患儿不同年龄段表型不同，目前尚无特异性治疗方法，以对症治疗为主，预后不良，故要提高对此病的认识，注意鉴别，早期进行基因分析，做好随访工作及遗传咨询，研究出可靠的产前诊断方案尤为重要。

［1］Prader A，Labhart A，Willi H．Ein Syndrom von Adipositas，Kleinwuchs，Kryptorchismus und Oligophrenia nachmyatonieartigem Zustand im Neugeborenenalter［J］．Schweiz Med Wochenschr，1956，86:1260-1261．

［2］McCandless SE，Committee on Genetics．Clinical report-health supervision for children with Prader-Willi syndrome［J］．Pediatrics，2011，127(1):195-204．

［3］Crino A，Schiaffini R，Ciampalini P，et al．Hypogonadism and pubertal development in Prader-Willi syndrome［J］．Eur J Pediatr，2003，l62(5):327-33．

［4］中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会．中国Prade-Willi综合征诊治专家共识(2015)［J］．中国儿科杂志，20l5，53(6):419-424．

［5］Cassidy SB，Schwartz S，Miller JL，et al．Prader-Willi syndrome［J］．Genet Med，2012，14(1):10-26．

［6］詹实娜，何玺玉，王春枝，等．新生儿Prader-Willi综合征l3例临床表型分析［J］．中华实用儿科临床杂志，20l2，7(3):200-204．

［7］王萍，周伟，魏谋，等．新生儿Prader-Willi综合征7例并文献复习［J］．中国循证儿科杂志，20l3，28(20):1571-1574．