阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者红细胞分布宽度水平及其意义

杜永亮，徐永红，马 雷，施 萍(徐州医学院第二附属医院呼吸科，徐州 221006;通讯作者，E-mail:51727402@qq．com)

近年来，睡眠障碍性疾病逐渐被关注，成为危害人类健康的公共问题。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是最常见的睡眠呼吸障碍性疾病，以间歇性缺氧为主要特点［1］。但由于其低氧发生于睡眠过程中，觉醒后可恢复正常，因此临床常难以评估其缺氧程度。目前主要依赖于多导睡眠图检测，但我国多数医院尚未普遍开展。红细胞分布宽度(red cell distribution width，RDW)是血常规检查指标之一，与慢性缺氧关系密切。本文旨在分析OSAS患者的红细胞分布宽度变化，探讨发生机制，为其在病情评估中的应用提供理论依据。

1 对象与方法

1．1 对象

选择2014-06～2015-06于我院睡眠中心就诊的OSAS患者40例，其中男性30例，女性10例，平均年龄(60±5．3)岁，所有患者均进行多导睡眠图监测，均符合中华医学会呼吸病学分会《阻塞性睡眠呼吸低通气综合征诊治指南》(2011年版)标准［2］，同时排除合并慢性贫血以及严重心、脑、肾等慢性疾病。同时选取健康体检人群20例为对照组，男性15例，女性5例，平均年龄(61±6．1)岁。

1．2 方法

OSAS组依据睡眠暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)分为轻度(AHI 5-15)、中度(AHI 15-30)、重度(AHI＞30)共三组，其中轻度组:男8例，女2例，体质量指数(22±5)kg/m2;中度组:男12例，女3例，体质量指数(22±4)kg/m2;重度组:男12例，女3例，体质量指数(22±6)kg/m2。所有研究对象均记录睡眠暂停低通气指数(AHI)及平均血氧饱和度(MSaO2)，并于次日清晨空腹抽取静脉血液，应用全自动血细胞分析仪测定红细胞分布宽度(RDW)，免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，ELISA法测定丙二醛(MDA)水平。观察各组间 RDW、hs-CRP、MDA、MSaO2变化，同时分析RDW与AHI、MSaO2间相关性。健康对照组仅进行RDW、hs-CRP、MDA检测。

1．3 统计学处理

2 结果

2．1 两组RDW、hs-CRP、MDA水平变化

OSAS组RWD、hs-CPR、MDA水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0．05或 ＜0．01，见表1)。

2．2 OSAS组间RDW、hs-CRP、MDA、MSaO2水平变化

随着病情严重程度升高，RDW、hs-CRP、MDA水平逐渐升高，MSaO2逐渐减低，轻、中、重各组间差异显著(P ＜0．01，见表2)。

表1 OSAS组与对照组RDW、hs-CRP、MDA水平变化Table 1 The levels of MDA，hs-CRP and RDW in OSAS group and control group

表2 OSAS组亚组间RDW、hsCRP、MDA、MSaO2水平变化Table 2 The levels of RDW，hsCRP，MDA，MSaO2in OSAS subgroups

2．3 RDW 与AHI、MSaO2的相关性分析

OSAS患者RDW与AHI呈显著正相关(r=0．727，P=0．000，见图1)。RDW 与 MSaO2呈显著负相关(r=-0．633，P=0．000，见图2)。

3 讨论

红细胞分布宽度(RDW)是反映外周血红细胞体积离散程度的指标，主要用于各种贫血的诊断及鉴别诊断，近年来研究表明RDW与慢性缺氧、冠心病及脑梗死等关系密切［3］。而OSAS患者睡眠时由于反复上气道塌陷和阻塞引起呼吸暂停和低通气，最终造成慢性缺氧［4］，为糖尿病、脑梗死、冠心病等疾病的独立危险因素［5］。RDW与OSAS是否有关联性，国内尚未见相关报道。

图1 RDW与AHI线性相关趋势图Figure 1 Correlation between RDW and AHI in OSAS patients

图2 RDW与MSaO2线性相关趋势图Figure 2 Correlation between RDW and MSaO2in OSAS patients

本研究结果显示，OSAS患者RDW水平显著高于正常人群，并随着疾病严重程度升高而升高，进一步相关分析显示，RDW与AHI呈显著正向相关;同时发现，实验组RDW与MSaO2呈显著负相关关系，提示缺氧在OSAS患者RDW变化中有着重要的作用。

首先，OSAS发作时表现为间歇性缺氧和反复再氧合，该类过程与缺血-再灌注病理生理过程相似，从而产生大量活性氧自由基，称为活性氧簇(ROS)，超出机体氧化物的清除能力，进而打破了机体氧化与抗氧化间的平衡，大量活性氧自由基在体内和细胞内蓄积诱发组织和细胞毒性损伤［6］。氧自由基可增加红细胞的脆性，降低红细胞成熟率，进而提高了RDW的异质性［7］;而MDA是目前判断机体氧化应激反应的最常用指标，是由生物膜中的不饱和脂肪酸受到氧自由基攻击后，诱发脂质过氧化过程的最终产物，可以反映机体氧自由基攻击的强弱［8］。本研究中，实验组MDA水平显著高于正常人群，提示OSAS人群氧化应激反应显著增强，并随着病情程度加重而加重，同时RWD水平升高，与预期相符合。

其次，缺氧及氧化应激反应均可诱发OSAS患者出现全身炎症反应，而炎症反应是OSAS继发其他器官损伤的基础;而hs-CRP是反映机体炎症反应的最常用检测指标。有研究显示RWD与hs-CRP关系密切，可以提示炎症反应程度［9］。本研究中实验组hs-CRP水平高于正常人群，提示OSAS全身炎症反应明显，而炎症反应可导致红细胞生成减少、损伤增加，红细胞体积不均匀增加，RDW水平升高［10］，同时炎症因子能抑制红细胞生成素介导的红细胞成熟，促使RDW水平升高［11］。

综上所述，OSAS患者RDW显著高于正常人群，并随病情加重而进一步升高，可能与缺氧造成的机体氧化应激反应及全身炎症反应加剧有关。作者认为RDW可作为评估OSAS患者疾病严重程度的另一重要指标，但本研究为回顾性分析，综合样本量不大，存在较多局限性，有待进一步随机、多中心、大样本的研究来证实。

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