N端脑钠肽前体在新生儿缺氧性肺动脉高压心功能障碍中的诊断价值

，，，，(.南华大学附属郴州市第一人民医院儿童医院NICU，湖南 郴州 43000；.郴州市第一人民医院儿童医院B超科)

N端脑钠肽前体在新生儿缺氧性肺动脉高压心功能障碍中的诊断价值

侯彰华1，彭华保1，祝伟宏2，朱文军1，谭若锟1
(1.南华大学附属郴州市第一人民医院儿童医院NICU，湖南 郴州 423000；2.郴州市第一人民医院儿童医院B超科)

目的观察新生儿缺氧性肺动脉高压(HPH)患儿血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP)的变化特点以及与HPH的相关性。方法围产期缺氧性新生儿根据生后第一天是否合并肺动脉高压分为HPH组与非HPH组。HPH组依据其生后第7天肺动脉压力(PASP)是否恢复正常分为HPH恢复正常组和HPH未恢复正常组。选择同期入院无围产期缺氧病史的新生儿为对照组。所有对象于生后第1天、第7天采集静脉血，测定其血浆NT-proBNP水平。结果生后第一天各组血浆NT-proBNP比较，HPH组与非HPH组NT-proBNP均高于对照组(P<0.05)；中度及重度HPH组高于非HPH组和轻度HPH组(P<0.05)；重度HPH组高于中度HPH组(P<0.05)。生后第7天HPH恢复正常组及未恢复正常组血浆NT-proBNP与第一天比较，血浆NT-proBNP均低于第一天(P<0.05)。生后第一天血浆NT-proBNP与PASP呈正相关(r=0.826，P=0.000)。结论血浆NT-proBNP水平与HPH患儿心功能状态及PASP高低密切相关，动态检测血浆NT-proBNP水平，可反映其疾病转归。

肺动脉高压； 缺氧性； 血浆NT-proBNP； 新生儿

新生儿缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是新生儿临床常见危重症，可导致心功能衰竭，严重时引起患儿死亡，临床表现为出生后不久即出现严重低氧血症、发绀[1]。血浆NT-proBNP作为评价心功能的客观血生化指标逐渐被应用于临床，其在成人及儿童心功能的相关研究已成为当前热点之一，本文探讨NT-proBNP在新生儿缺氧性肺动脉高压患儿心功能障碍中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

围产期缺氧性新生儿72例来自2012年6月～2013年11月入住南华大学附属郴州市第一人民医院NICU,根据是否合并肺动脉高压(PAH)分为HPH组(46例)与非HPH组(26例)。选择同期入住本院普通新生儿病区无围产期缺氧病史的新生儿22例为对照组。新生儿肺动脉高压(pulmonary artery systolic pressure,PASP)诊断标准为>40 mmHg[2]，HPH组生后第1天依据文献[3]分为轻、中、重三组，其中轻度组20例(40 mmHg≤PASP<50 mmHg)，中度组18例(50 mmHg≤PASP<70 mmHg)，重度组8例(PASP≥70 mmHg)。HPH组再依据其生后第7天PASP是否恢复正常分为HPH恢复正常组和HPH未恢复正常组。所有研究对象排除先天性心脏病、遗传代谢性疾病。各组间胎龄、体重、性别间差异均无显著性，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 PASP测定 采用6c2s及2p2s探头，在无右室流出道梗阻及肺动脉狭窄时，采用三尖瓣反流压差(TRPG)法测量PASP。测算方法：根据超声测量肝静脉的直径、下腔静脉直径等指标进行估测，于大动脉短轴测量三尖瓣最大返流速度，根据简化Bernoulli方程(△P= 4V2，V为三尖瓣最大反流速度)估测PASP，即PASP =三尖瓣跨瓣压差(△P)+右房压，正常右心房压约等于5 mmHg；若三尖瓣返流明显、下腔静脉扩张右心房压估计为10 mmHg；右心衰估计为15 mmHg。

1.2.2 血浆NT-proBNP测定 所有对象于安静状态下超声检查后1 h内采集外周静脉血2 mL,置于肝素锂抗凝管内，1 h内低温离心(4 000转,10 min),分离上层血浆。分离血浆时避免溶血。采用固相免疫层析技术，利用双抗体夹心法检测血浆NT-proBNP水平。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 生后第1天HPH 组、非HPH组及对照组NT-proBNP比较

HPH 轻、中、重组、非HPH组与对照组NT-proBNP比较，差异有显著性(P<0.05)。见表1。

表1生后第1天各组NT-proBNP比较

组别nNT⁃proBNP(pg/mL)对照组223499．35±1216．90非HPH组2620111．3±1287．20a轻度HPH组2020834．65±1448．51a中度HPH组1826116．11±1454．79abc重度HPH组828825．05±1507．71abcdF值950．654P值0．000

与对照组比较，a:P<0.05；与非HPH组比较，b:P<0.05；与轻度HPH组比较，c:P<0.05；与中度HPH组比较，d:P<0.05

2.2 生后第7天HPH恢复正常组及未恢复正常组PASP及NT-proBNP与生后第1天前后比较

生后第7天PASP恢复正常患儿38例，PASP未恢复正常6例(放弃治疗及死亡各1例)。HPH恢复正常组第7天PASP及NT-proBNP均低于第1天(P<0.05)；HPH未恢复正常组第7天PASP及NT-proBNP均低于第1天(P<0.05，表2)。

2.3 相关分析

采用pearson相关分析，HPH组第1天血浆NT-proBNP与PASP相关系数r=0.826，两者呈正相关(P<0.001)。

3 讨 论

心导管技术是目前公认的评价心室功能的“金标准”，但该技术为有创检查，技术难度高，不易推广。超声心动图因其可床旁操作及无创等优点，目前已广泛应用于早期心功能评价，但其结果受检查者技术及仪器敏感性影响常常难以避免。近年，脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)及血浆NT-proBNP作为评价心功能的客观血生化指标逐渐被应用于临床，2001年，纽约心脏学会(NYHA)将BNP定为成人心功能的一项分级指标[4]，同年欧洲心脏病协会将血浆NT-proBNP定为慢性心衰诊断指标[5-6]。

组别nPASP(mmHg)第1天第7天t值P值NT⁃proBNP(pg/mL)第1天 第7天t值P值HPH恢复正常组3878．08±4．8751．80±8．63-15．5670．00023450．96±3148．843145．45±235．5239．4290．000HPH未恢复正常组680．86±3．3273．35±3．562．9920．03028113．46±2246．3424699．78±1170．242．9020．034

注：HPH未恢复正常组放弃治疗1例，死亡1例

血浆NT-proBNP具有拮抗肾素—血管紧张素—醛固酮系统、利尿、利钠、扩张血管的作用，其测定准确，已成为成年人急慢性心衰、心肌梗塞后心衰等疾病诊治的重要监测指标，并逐渐被应用于儿童先天性心脏病的诊断、风险分级及治疗[7]。近年来在新生儿心肌损伤、肺动脉高压等疾病方面亦有相关研究，张茜等[8]观察结果显示NT-proBNP检测可作为临床早期诊断新生儿HF的指标之一。梁红等[9]研究结果显示PPHN新生儿血清BNP水平明显升高,而BNP可作为一种动态观察指标,在判别PPHN的发生及指导合理治疗、判断预后中有重要临床意义。本文HPH组与非HPH组NT-proBNP高于对照组(P<0.05)，同时非HPH组与轻度HPH组比较，差异无显著性(P>0.05)，中度及重度HPH组NT-proBNP高于非HPH组和轻度HPH组，重度HPH组高于中度HPH组，差异均有显著性(P<0.05),显示轻度肺动脉压力增高可能对心功能影响不大，但中度及重度肺动脉高压可导致心功能障碍，且随着PASP越高，心功能障碍越明显，与梁红等[10]研究结果相似。本文第7天HPH恢复正常组与HPH未恢复正常组PASP、NT-proBNP均值均下降，前后比较，差异均有显著性，提示随着治疗的进展，患儿PASP下降，其心功能亦得以恢复。同样，本文也对第1天NT-proBNP与PASP进行了相关性分析，结果显示NT-proBNP与PASP正相关(r=0.826，P=0.000)，显示血浆NT-proBNP水平不仅可以反映HPH患儿的心功能异常，同时与HPH患儿PASP密切相关，HPH患儿PASP越高，血浆NT-proBNP水平亦更高，其心功能障碍更明显。

血浆NT-proBNP是反映新生儿HPH患儿心功能障碍的有效诊断指标，并与PASP密切相关，HPH患儿PASP越高，NT-proBNP亦越高，其心功能障碍更明显，动态检测血浆NT-proBNP水平，可反映HPH患儿心功能状态及其疾病转归。

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[9] 梁红,周伟.脑钠肽在新生儿持续肺动脉高压诊断和治疗中的意义[J].实用儿科临床杂志,2011,26(11):874-876.

DiagnosticValueofNT-proBNPforCardiacDysfunctioninNeonateswithHypoxicPulmonaryHypertension

HOU Zhanghua,PENG Huabao,ZHU Weihong,et al
(DepartmentofNeonatology,FirstPeople’sHospitalofChenzhouAffiliatedtoUniversityofSouthChina,Chenzhou,Hunan423000,China)

ObjectiveTo determine the variability of plasma NT-proBNP and its value in the diagnosis of right ventricular function in infants with hypoxic pulmonary.MethodsNewborns with perinatal hypoxia were enrolled in this study,they were classified into the hypoxic pulmonary hypertension (HPH)group and the non HPH group within the first day of life.At the seventh day of life,the HPH group were divided into recovered group and non recovered group according to whether the pulmonary artery systolic pressure (PASP) came to normal or not.Newborns without perinatal hypoxia served as control group in the same period.Plasma NT-proBNP of the newborns were measured at the first day,seventh day after birth.ResultsAt the first day of life,newborns in the HPH and non HPH group had a significantly higher plasma level of NT-proBNP than newborns in the control group(P<0.05).Also,newborns in the moderate and severe group had a higher plasma level of NT-proBNP than newborns in the mild group(P<0.05).There was a significant reduction in the NT-proBNP levels at seventh day than that of the first day of life in the HPH group(P<0.05).There was a positive correlation between NT-proBNP levels and PASP at the first day(r=0.826，P=0.000).ConclusionThe high plasma level of NT-proBNP in newborns with HPH correlated with the cardiac function and the PASP.Serial monitoring of NT-proBNP may be helpful to reflect the status of the diseases.

pulmonary hypertension; hypoxic; N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide; newborns

2095-1116(2014)05-0462-03

2014-04-06

郴州市科技局科技计划项目(CZ2013068).

侯彰华，硕士，主治医师，研究方向：新生儿学，E-mail：25033704@qq.com.通讯作者彭华保，硕士，主任医师，研究方向：新生儿学，E-mail：by-phb@sina.com.

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(此文编辑：蒋湘莲)