不同辅助生殖技术方法获得的单胎儿分娩结局的比较

文宏贵，兰灵，杨娜，罗红，谭长秀，刘军霞

（重庆市妇幼保健院遗传与生殖研究所，重庆 400013）

体外 受 精-胚 胎 移 植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）是目前治疗不孕不育的重要方法。主要过程是将卵母细胞和精子在体外进行受精，发育为早期胚胎，再将早期胚胎移植回母体子宫内继续发育，最后分娩出胎儿［1］。自1978年首例试管婴儿出生以来，全世界通过IVF-ET 出生的试管婴儿已经超过500万。虽然该技术为广大不孕不育患者带来了生育自己孩子的希望，但是由于在治疗过程中采用了很多非生理性的操作，如IVF、卵胞浆内单精子注射（ICSI）、胚胎冷冻保存等，可能影响胚胎发育潜能，甚至可能增加出生婴儿安全风险。为排除由于多胎分娩对胎儿出生结局的影响，本文对我中心2005至2012年度接受IVF-ET 技术助孕单胎出生儿的性别比、分娩孕周、体重、身高以及出生缺陷等进行了随访研究。

资料与方法

一、研究对象

回顾性分析我中心2005年至2012年接受常规IVF、ICSI以及补救ICSI（R-ICSI）授精且单胎分娩的患者共4 051例，其中IVF授精3 406例，ICSI授精558例和R-ICSI授精87例。

二、研究方法

根据患者的授精方式分为IVF 组、ICSI组和R-ICSI组。采用本中心常规促排卵长方案及短方案，第3天进行胚胎移植。按照不同授精方式，分别比较上述3组患者分娩孕周、出生儿性别比、低体重儿比例、出生体重、出生缺陷等方面的差异。

三、出生结局判定

通过电话联系随访胎儿出生情况，随访内容包括分娩孕周、新生儿体重以及胎儿健康状况等，28周＜妊娠＜37周分娩者为早产，新生儿体重＜2 500g为低体重儿。

四、统计学分析

采用Stata 12.0软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用百分率（%）表示，采用t检验或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、出生结局一般数据比较

3组授精方式出生儿的平均孕周分别为（37.98±1.50）、（38.01±1.47）和（38.08±2.05）周；平均出生儿体重（g）分别为（3 255±481）、（3 240±486）和（3 325±546）；平均出生儿体长（cm）分别为（49.69±1.93）、（49.61±1.89）和（49.57±2.10），均无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

二、不同授精方式新生儿早产率及低体重率比较

3组授精方式出生儿早产比例分别为4.2%、5.2%和5.7%，无统计学差异（P＞0.05）；3组授精方式 出 生 儿 低 体 重 比 率 分 别 为14.0%、13.4%和17.2%，也无统计学差异（P＞0.05）；出生儿性别（男／女）比分别为1.005∶1、1.036∶1和0.64∶1，无统计学差异（P＞0.05）；出生缺陷发生率分别为2.1%、2.5%和3.5%，也无统计学差异（P＞0.05）（表2）。

表1 3组授精方式出生结局一般数据比较（±s）

表1 3组授精方式出生结局一般数据比较（±s）

组 别 例数 孕周（w） 出生儿体重（g）出生儿体长（cm）IVF 3 406 37.98±1.50 3 255±481 49.69±1.93 ICSI 558 38.01±1.47 3 240±486 49.61±1.89 R-ICSI 87 38.08±2.05 3 325±546 49.57±2.10

表2 3组授精方式新生儿低体重率、早产率、出生缺陷及性别比比较［n（%）］

三、不同授精方式新生儿畸形种类

3组不同授精方式出生儿的先天性心脏病、染色体异常、唇腭裂或唇腭裂、手足畸形等均无统计学差异。3组授精方式出生胎儿畸形种类数据详见表3。

表3 三组授精方式新生儿畸形种类比较［n（%）］

讨 论

本文回顾性分析了自2005 年至2012 年在我中心接受IVF-ET 技术助孕且单胎分娩的患者4 051例，通过比较不同授精方式出生低体重儿比率、早产儿比率、性别比以及出生缺陷比率，分析不同授精方式是否会增加ART 助孕出生婴儿的安全风险。

在ART 助孕过程中常规的授精方式有IVF和ICSI授精，以及用于补救IVF 授精失败的周期R-ICSI。我们前期的研究表明：ICSI和R-ICSI的临床妊娠率可以达到62.35%和57.78%［2］，R-ICSI可以挽救许多IVF 受精失败的周期。由于ICSI授精是一种侵入性操作，一方面有可能存在外源性基因转入的可能，另一方面ICSI授精越过了自然受精过程中精卵识别、顶体反应等过程，尤其是R-ICSI授精采用错过最佳受精时机的卵母细胞进行授精，可能增加胎儿的安全风险。

本研究以单胎分娩的胎儿为研究对象，排除了由于多胎分娩对胎儿出生结局的影响。结果表明，不同授精方式早产率、低体重儿比率、性别比以及出生缺陷率无显著性差异。Bonduelle等［3］随访ART助孕后出生2 840例ICSI胎儿及2 955例IVF 胎儿，结果显示IVF 与ICSI两种授精方式所出生的新生儿体重、低体重儿比率、出生缺陷发生率均无显著性差异，虽然ICSI组早产率略高于IVF组，极低体重儿比率IVF 组略高于ICSI组，但无统计学差异。故推测ICSI授精不会增加新生儿出生缺陷率及并发症风险。田莉等［4］研究表明，ICSI授精与IVF授精相比较，早产率、新生儿孕周、体重以及低体重儿比率无显著性差异，新生儿出生缺陷率ICSI组要略高于IVF组，原因可能是父亲精子质量差或精子DNA 完整性差所致。此外，由于ICSI组精子选择是由注射者根据个人的主观判断，而非自然选择，也可能是影响新生儿出生缺陷的因素之一。Yan等［5］通过对中国7个生殖中心2004～2008年出生的15 000多名试管婴儿出生缺陷的调查表明，ICSI授精婴儿出生缺陷比率略高于IVF受精，但是无统计学差异。本研究中新生儿出生缺陷R-ICSI组略高于ICSI组以及IVF 组，与上述研究［5］基本一致。张宁媛等［6］的研究也表明，早期R-ICSI授精不会增加新生儿出生缺陷风险。

本研究根据国家卫计委《人类辅助生殖技术统计报表》的畸形种类对出生缺陷进行分类，结果表明3组授精方式在新生儿出生缺陷类别方面，无统计学差异。因此，ART 新生儿出生缺陷与授精方式无显著相关性。

本结果显示，ICSI授精方法尤其是R-ICSI授精的出生单胎子代的出生孕周、体重、体长、出生缺陷以及性别比等，与IVF 子代出生结局比校，未见统计学差异，但ART 助孕的新生儿出生缺陷仍然值得关注，仍需进一步的研究。

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