地屈孕酮与黄体酮用于治疗先兆流产的临床效果比较

张扬，俞美娟

（浙江省湖州市菱湖人民医院，湖州 313018）

先兆流产是妇产科常见的疾病，具有较高的临床发病率。相关调查研究显示，其发病率可占全部妊娠的10%～18%，延误治疗可导致难免流产、贫血等并发症发生，甚至引起继发性不育、异位妊娠等，给患者造成不良影响［1］。先兆流产的临床干预目前仍以药物治疗为主，常用药物有地屈孕酮和黄体酮。本研究通过比较二者用于治疗先兆流产的临床效果，旨在为临床选择安全有效的治疗药物提供参考。

资料和方法

一、一般资料

选择我院2010年4 月至2013 年7 月收治的208例先兆流产患者为研究对象，年龄18～38岁，平均年龄（21.4±1.3）岁。实验经医院伦理委员会同意并签署知情同意书。先兆流产的诊断标准为：妊娠28周前，出现阴道少量出血，伴或不伴有下腹轻微疼痛或腰疼；子宫大小、胚胎发育情况与停经时间相符；盆腔检查宫口未开，孕囊未破；B超可见胎心搏动、胎动正常；可见宫腔内、宫壁与妊娠囊之间显示三角形、新月形或多边形的绒毛膜下血肿无回声区。将符合条件的上述208 例患者依照患者入院奇偶数随机分为地屈孕酮组和黄体酮组，各104例，所有患者均表现为少量或中等量阴道流血，无组织物排出，伴或不伴有下腹痛、腰痛等先兆流产症状，经B 超检查显示宫内可见孕囊及卵黄囊，排除伴有发热、全身性疾病及既往有习惯性流产的患者，所有患者3 个月内未使用过激素类药物。两组患者年龄、孕次、产次、妊娠时间及临床症状等方面均无显著性差异（P＞0.05），两组之间具有可比性（表1）。

表1 两组患者一般资料比较 ［（±s），n（%）］

表1 两组患者一般资料比较 ［（±s），n（%）］

组 别 例数 平均年龄（岁） 孕次（次） 产次（次） 妊娠时间（d）临床症状阴道流血 阴道流血并腹痛、腰痛地屈孕酮组 104 27.69±4.52 2.0±1.1 0.3±0.4 53.12±12.3 57（54.8） 47（45.2）黄体酮组 104 29.01±4.82 2.2±1.3 0.2±0.5 55.05±13.1 47（45.2） 57（54.8）

二、方法

两组患者均给予叶酸（沈阳克达）1.0mg、维生素E（郑州郑亚化工）10mg口服以及卧床休息等常规治疗，并在此基础上分别给予不同的药物治疗，以30d为一个疗程，比较两组患者药物治疗1个疗程后临床症状的改善情况、临床疗效及妊娠结局。地屈孕酮组患者首剂给予口服地屈孕酮（达芙通，雅培，荷兰）40mg，随后剂量调整为10mg／12h，1个疗程内当患者阴道流血或合并的腹痛、腰痛等症状消失，用量调整至10 mg／24h；黄体酮组患者给予口服黄体酮胶囊（浙江爱生），1 粒／次，2 次／d，1 个疗程内阴道出血停止或合并腹痛、腰痛等症状消失，减量至1粒／d。

临床疗效的评定标准：患者临床症状消失，无阴道出血，B超显示胎心搏动、胚胎存活，后续动态监测胚胎发育情况，一个月内无反复者视为治愈；患者临床症状明显改善，阴道出血量减少，B超显示胚胎存活，且一个月内未无反复者视为有效；患者临床症状及阴道出血情况无明显改善甚至加重，最终发展为难免流产妊娠结束者则为无效。

采用荧光酶免疫测定法测定患者血清孕酮（P）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平，于上午8～10 点采空腹血，对血清实施分离后，保存在-20℃低温冰箱中待测。所用试剂盒由法国梅里埃医学生物有限公司提供，严格按照说明书操作，确保操作规范。

三、统计学方法

结 果

一、两组患者药物治疗后临床症状改善情况

两组患者药物治疗后临床症状改善情况见表2。其中地屈孕酮组阴道流血合并腹痛的患者临床疗效达到治愈级别的例数明显多于黄体酮组，无效人数较黄体酮组明显减少，差异均具有统计学意义（P＝0.018）。

二、两组患者临床疗效比较

比较两组患者药物治疗后的临床疗效，结果显示：地屈孕酮组临床总有效率明显高于黄体酮组，差异有统计学意义（P＝0.003），其中临床总有效率＝（治愈例数＋有效例数）／总例数。地屈孕酮组保胎成功94例（90.4%）（其中活产71例，男婴37例，女婴34例；余23例正在妊娠中），流产6例（5.8%），有4例患者主动结束妊娠；经1～2年随访，有5例患者再次妊娠。黄体酮组保胎成功84例（80.8%）（其中活产62例，男婴31例，女婴31例；余22例正在妊娠中），流产17例（16.3%），有3例患者主动结束妊娠；经1～2年随访，有6例患者再次妊娠。两组保胎成功率差异显著（P＜0.05）（表3）。

三、两组患者治疗前后血清P、β-HCG 水平比较

两组患者药物治疗后血清P、β-HCG 水平较用药前有明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。药物治疗前后两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表2 两组患者治疗后临床症状改善情况比较［n（%）］

表3 两组患者临床疗效比较［n（%）］

表4 两组患者治疗前后P、β-HCG 水平比较（±s）

表4 两组患者治疗前后P、β-HCG 水平比较（±s）

注：与该组用药前比较，＊P＜0.05

P（nmol／L）组 别 例 数β-HCG（U／L）用药前 用药后 用药前 用药后地屈孕酮组 104 52.6±9.8 35.7±11.2＊ ＜5 000 ＞5 000＊黄体酮组 104 53.4±9.1 37.1±9.5＊ ＜5 000 ＞5 000＊

四、两组患者不良反应发生情况

两组患者治疗过程中均有不同程度的不良反应发生，其中地屈孕酮组有3例（2.9%）患者出现腹部轻微不适，黄体酮组有22例（21.15%）患者出现腹部不适。上述不良反应症状均在治疗结束后自行缓解。黄体酮组不良反应发生率明显高于地屈孕酮组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

讨 论

先兆性流产是指在孕28周前出现阴道出血、腹痛等症状，但宫口未开，无妊娠物排出。如未及时加以控制，可能发展为难免流产。目前对于先兆流产的病因一般认为与染色体异常及母体因素有关，发生早期自然流产的孕妇中约有50%存在常染色体异常；母体因素则主要与全身性疾病、内分泌异常、免疫功能异常、子宫缺陷或者情绪创伤等有关，直接原因可能与妊娠期孕妇妊娠黄体产生孕激素不足有关，继而子宫内膜发育不良，同时子宫平滑肌的兴奋性降低，不利于胚胎植入及妊娠的维持，容易导致流产发生。因此积极有效地补充外源性孕激素成为目前临床上治疗先兆流产的主要手段。

地屈孕酮是一种与内源性孕激素分子结构相似的口服孕激素，与体内孕激素受体有极强的亲和力。相关研究结果表明，地屈孕酮并不具有雌激素、雄激素以及肾上腺皮质激素的作用，因此对胎儿的性别无明显影响［2］。国外超过10 年的临床应用也未曾有其致胎儿畸形的报道［3］。黄体酮是一种卵巢黄体分泌的天然孕激素，能引起子宫内膜增厚、血管与腺体增生，降低母体免疫排斥发生率，有利于胚胎着床。黄体酮是较地屈孕酮更早应用于临床治疗的孕激素，关于其用于治疗先兆流产的作用和临床效果说法不一：有研究报道其临床疗效可达80%左右［4-5］，但亦有学者认为黄体酮及其类似物在治疗先兆流产方面并无明显的临床疗效［6］。

本研究比较地屈孕酮和黄体酮用于治疗先兆流产的临床疗效的结果显示，对于阴道流血和（或）下腹痛、腰痛的患者，地屈孕酮相比黄体酮能有效改善血清激素水平，实现较好的临床疗效，临床总有效率亦高于黄体酮组；且地屈孕酮组不良反应发生率明显低于黄体酮组。可能与地屈孕酮对P 诱导的封闭因子具有诱导作用有关，该封闭因子为胚胎存活的保护性因子，对维持胎儿的稳定和存活具有积极作用。此外，还有研究证实当妊娠期妇女辅助性T1细胞浓度高于辅助性T2 细胞时可引发流产，地屈孕酮可刺激辅助性T2 细胞的生成，因此可有效降低母体对胚胎的排异反应，起到胚胎保护作用［7-10］。本研究结果显示地屈孕酮组患者保胎成功率高达90.4%，也证实了地屈孕酮对胚胎的保护作用。

综上所述，地屈孕酮治疗先兆流产可能比黄体酮具有更好的临床疗效，可有效改善患者的临床症状和妊娠结局，同时减少不良反应的发生，值得临床进一步研究验证。

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［5］ 卫爱民.地屈孕酮治疗先兆流产的Meta分析［J］.山东医药，2013，11：61-62.

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