肺复康方对中晚期肺鳞癌的治疗效果观察

王云启，梁 慧，何 欣，胡广生

(1.湖南省肿瘤医院，中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院，湖南 长沙 410013;2.湖南中医药大学2008 级中西医结合七年制，湖南 长沙 410007)

2010 ～2014年用肺复康方治疗气阴两虚、痰瘀毒结型中晚期肺鳞癌41 例，并与用单纯对症支持的40 例作对照观察，现将现报道如下。

1 临床资料

1.1 病例选择

西医诊断标准，参照2013年周际昌［1］主编的《实用肿瘤内科治疗》，经临床、影像学、病理组织学或细胞学检查可以确诊为原发性非小细胞肺鳞癌。西医分期标准，TNM 分期标准采用国际肺癌研究协会(IASLC)2009年第7 版分期标准［2］，Ⅲ-Ⅳ期。

中医证候诊断标准:气阴两虚、痰瘀毒结证的辨证标准:参照2002年郑筱萸主编《中药新药临床研究指导原则(试行)》［3］及2008年田德禄主编《中医内科学》［4］的有关内容，制定如下:①气阴两虚证:主症为咳嗽，痰少，或痰稀而粘，或痰中带血，咳声低弱，气短喘促;次症为疲倦乏力，面色白，恶风，盗汗或自汗，口干少饮，舌质红或淡红，有齿印，苔薄，脉细弱。具备主症2 项;或主症1 项加兼次症2 项，即可诊断。②痰瘀毒结证:主症为咳嗽，痰粘，气憋，胸闷，胸痛;次症为倦怠乏力，舌质淡胖青紫或有瘀点，或者齿印，舌苔薄黄腻，脉濡数或濡滑。具备主症2项;或主症1 项加兼次症2 项，即可诊断。

1.2 试验病例纳入标准

符合上述西医诊断和分期标准，且符合中医气阴两虚、痰瘀毒结辨证标准的患者均可作为试验病例;①有客观可测量病灶;②未经手术(包括经手术探查未切除癌灶)、放疗、化疗、其他抗癌中药及免疫等治疗的患者;③放疗后三个月、化疗后两个月以上肺部仍有病灶，拒绝化疗或靶向治疗的患者;④手术后复发患者，拒绝行放化疗或靶向治疗的患者;⑤三线治疗失败后，要求最佳对症支持治疗的患者;⑥靶向治疗失败，拒绝行放化疗的患者。Karnafsky 行为状态评分在60 分以上者;年龄≥18 周岁，≤70 周岁;预计生存期3 个月以上者。

1.3 试验病例排除标准

①不可测量的病灶如恶性胸腔积液、肺癌性淋巴管炎、骨转移;②合并有严重的心、肝、肾或造血系统的疾病患者，以及精神病患者;③行手术切除、放射治疗的肺癌患者、化疗结束不到2 个月或放疗结束少于3 个月者;④未控制及无自知力的脑或脑膜转移;⑤严重不可控制的感染;⑥对本试验药物过敏，年龄≤18 周岁，≥70 周岁。⑦同时合并有未治愈的第二个原发肿瘤。

1.4 一般资料

观察病例共81 例，随机分为2 组。治疗组41例，男33 例，女8 例;年龄35 ～72 岁，平均54.3 ±2.5 岁。TNM 分期:III 期30 例，IV 期11 例。分化程度:低分化鳞癌18 例，中分化鳞癌9 例，高分化鳞癌4 例。对照组40 例，男35 例，女5 例;年龄:35 ～72 岁，平均53. 5 ±2.5 岁。TNM 分期:III 期28 例，IV 期12 例。分化程度:低分化鳞癌15 例，中分化鳞癌13 例，高分化鳞癌2 例。一般资料经医学统计学处理，两组差异均无统计学意义(P ＞0.05)，具备齐同可比性。

1.5 治疗方法

治疗组服用肺复康方治疗，酌情予对症支持处理。肺复康方药物组成:百合20g、赤芍30g、丹参30g、麦冬15g、桑白皮30g、瓜壳20g、黄芩15g、蚤休20g、半枝连20g、臭牡丹20g、黄芪30g、白术20g、陈皮12g、谷麦芽各20g、炮姜12g、藿香15g、神曲20g。药物采用由湖南省肿瘤医院药剂科提供的精装草药饮片，肺复康方每日1 剂，水煎40 分钟，煮取两道，将两次的药汁混合，分早晚两次口服，每次200mL，连续服用一个月为一疗程，至少2 个疗程。对照组患者仅酌情予维持营养、止痛等对症支持治疗。

1.6 观察指标

将两组患者随机分成两组后即采集患者资料:通过胸片、CT 等计量患者靶病灶大小;通过采集血液获得血常规、肝肾功能及免疫指标;根据卡氏评分表评估患者身体状况计算得分。2月后复查血常规、肝肾功能、免疫指标、胸片、CT，并根据卡氏评分表再次评估患者身体状况计算得分。两次结果对比统计得出分析数据。

1.6.1 近期疗效评价标准

原发病灶疗效标准参照(周际昌主编)《实用肿瘤内科治疗》［1］制定。(1)可测量病灶，临床或影像学可测双径的病灶。①临床检查可测量的病灶:如皮肤结节、表浅淋巴结。②影像学检查可测量的病灶:根据治疗前后影像学(CT 或PET-CT、X 光片、MRI 等)检测瘤体情况，采用2009年公布的实体瘤疗效评价标准修定版RECIST 1. 1 版。完全缓解(CR):所有基线病灶消失;病理性淋巴结短径＜10 mm。部分缓解(PR):基线病灶长径总和缩小至少30%。稳定(SD):基线病灶长径总和有缩小但未达PR 或有增加但未达PD。进展(PD):基线病灶长径总和增加≥20%并且其绝对值增加超过5mm，或出现新病灶。疗效需维持4 周以上。

1.6.2 生活质量疗效标准

参照KS 评分［1］评分标准。

1.7 统计学方法

组间等级资料比较用秩和检验;计量资料比较用t 检验、协方差检验。

2 结果

2.1 两组临床获益率(CR+PR+SD)/n×100%

治疗组:CR 0 例，PR6 例，SD22 例，PD13 例，临床获益率68.29%;对照组:CR 0 例，PR0 例，SD15例，PD 25 例，临床获益率36.58%，两组实体瘤治疗前后比较(表1)，治疗组在稳定瘤体方面优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表1 两组瘤体稳定性比较(例)

2.2 两组生活质量变化比较

生活质量评价标准，显效:卡氏评分治疗后比治疗前提高大于20 分;有效:卡氏评分治疗后比治疗前提高10 到20 分;稳定:卡氏评分治疗后比治疗前提高小于10 分或者没有变化;无效:卡氏评分治疗后比治疗前降低。有效率=1 －无效/n×100%。

由表2 可见，治疗组有效率为75.61%，对照组为51.22%。治疗组在生活质量改善方面优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表2 两组生活质量比较(例)

2.3 两组免疫指标变化比较

(表3)。以治疗后与治疗前比较，免疫指标提高或降低10% 为提高或降低，提高或降低不及10%为稳定。治疗组NK、IL-2、CD4+ /CD8

+三项提高稳定率分别为80.48%、80.48%、87.80%，对照组分别为32.50%、27.50%、37.50%。治疗组在免疫功能改善方面优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表3 两组免疫功能比较(例)

3 讨论

原发性支气管肺癌是起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤，是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及病死率居各恶性肿瘤首位。世界卫生组织2011年9月发布的最新资料表明［5］，全球因肺癌死亡的人数超过了乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌的死亡人数的总和，已成为是一个严重威胁人民健康和生命的疾病。我国城市人口恶性肿瘤中八到九成为非小细胞肺癌。约占总数3/4 的患者为晚期，晚期非小细胞肺癌五年生存率不足15%［6-8］。目前，西医针对中晚期肺鳞癌的治疗缺乏有效手段，一线鳞癌标准含铂双药方案化疗已进入一个平台期，对于中晚期肺癌，其1年生存率仅为30% ～40%，二线化疗治疗晚期肺癌的有效率低于10%［9］。放疗一般仅起到姑息治疗作用。且尚无有效的靶向治疗药物。研究表明，中医/中西医结合疗法治疗非小细胞肺癌在提高生活质量、临床获益率、免疫功能改善方面具有显著优势［10］。

本文结果显示，中晚期肺鳞癌患者多属气阴两虚、痰瘀毒结证。采用益气养阴、解毒散结、化痰祛瘀疗法治疗中晚期肺癌多获奇效。肺复康方以百合固金汤为基础方。方中百合配合麦冬，滋肺润燥，养阴止咳。黄芪、白术、陈皮、谷麦芽补益肺气，其中黄芪归肺脾经，白术、陈皮、谷麦芽健脾;“脾为生痰之源”，五药合用，既补气，又能从痰之源头化痰。黄芩、蚤休、半枝莲、臭牡丹解毒散结。桑白皮、瓜蒌清肺化痰，炮姜、藿香、神曲性辛温，佐制大剂量寒凉药物以防苦寒伤胃，保护后天之本。诸药共奏益气养阴、解毒散结、化痰祛瘀之功。本观察表明，肺复康方治疗中晚期肺鳞癌在提升临床获益率、提高生活质量、改善免疫功能方面较对症支持治疗有显著优势。

［1］周际昌.实用肿瘤内科治疗［M］. 北京:北京科学技术出版社，2013.232-245.

［2］NCCN Guidelines Version 2.2013［M］. Non-Small Cell Lung Cancer.2013.ST-3.

［3］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)［M］.北京:中国医药科技出版社，2002.54-60.

［4］田德禄.中医内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2008.382-383.

［5］葛均波，徐永健. 内科学［M］. 第8 版. 北京:人民卫生出版社，2013.75.

［6］Ferlay J，Shin HR，Bray F，et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008［J］. Int J Cancer，2010，127:2893-2917.

［7］International Agency for Reseach on Cancer，GLOBOCAN 2008:cancer incidence and mortality in 2008［EB/QL］.［2011-05-21］.http://globocan. Iarc.fr.

［8］World Health Organization. Global Health Observatoy (GHO).［EB/OL］. ［2011-11-23］. http//www.who.int//gho/en/.

［9］刘振昌.晚期非小细胞肺癌的中西医结合治疗进展［J］. 中医药临床杂志，2012，4(24):4.

［10］王云启，梁慧，李东芳. 肺复康方治疗中晚期非小细胞肺癌32例［J］.辽宁中医杂志，2012，39(6):1064-1066.