高尔基体蛋白73在原发性肝癌诊断中的价值

陈 桂，黄德琪（江苏省兴化市第三人民医院 225700）

肝癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一。早诊断、早治疗是提高肝癌患者生存率的最佳途径［1］。甲胎蛋白（AFP）是当前诊断原发性肝癌最有价值的血清学标志物，但对慢性肝病基础上的良性病变与小肝癌的鉴别仍较困难［2］。有文献报道高尔基体蛋白73（GP73）有可能成为更好的肝癌诊断标记物，特别是肝癌早期诊断的血清学标记物［3-6］。本研究以117例AFP阳性患者为研究对象，检测患者血清中GP73水平，以探讨其对肝癌早期诊断及鉴别诊断的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2007年1月至2012年12月住院的AFP阳性（＞10ng／mL）患者117例为研究对象，其中原发性肝癌患者51例为肝癌组，其中男41例，女10例，年龄35～74岁，平均年龄54岁；66例非肝癌患者，其中男53例，女13例，年龄34～82岁，平均年龄58岁，将其划分为肝硬化组32例，慢性乙型肝炎组24例；诊断均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》中病毒性肝炎诊断标准及全国肿瘤防治办公室与中国抗癌协会合编的《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中有关原发性肝癌的诊断标准。选取同一时期排除相关肝病患者10例对照组。组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 方法在患者明确诊断且尚未接受介入或手术治疗前采集静脉血2mL，4 000×g离心5min，所有标本均无溶血、脂血，收集血清后置于-70℃冰箱中保存。GP73应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测，试剂盒由上海泛柯生物科技有限公司提供，仪器为荷兰的WellscanMK2酶标仪，检验过程严格按试剂和仪器操作说明书进行。

1.3 统计学处理用SPSS13.0统计软件对数据进行分析，计量资料用±s表示，两组间比较用独立样本t检验，多组间比较用方差分析，组间两两比较用q检验（SNK法）；用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析GP73检测对肝癌诊断的敏感性、特异性、曲线下面积等指标，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血清GP73水平比较原发性肝癌组GP73水平为（117.63±25.78）ng／mL，明显高于肝硬化组的（81.24±18.49）ng／mL、慢性乙型肝炎组的（78.12±16.01）ng／mL和对照组的（45.49±8.78）ng／mL，差异有统计学意义（P＜0.01）。肝硬化组、慢性乙型肝炎组血清GP73水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肝硬化组、慢性乙型肝炎组间血清GP73水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 ROC曲线分析以各组血清GP73水平绘制ROC曲线，GP73诊断原发性肝癌的ROC曲线下面积为0.881（95%的置信区间为：0.784～0.931），诊断原发性肝癌的最佳临界值为98.11ng／mL，敏感性为0.88，特异性为0.74，准确度为80.3%，见图1。

图1 血清GP73含量诊断肝癌的ROC曲线

3 讨 论

GP73是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白，正常情况下，整合在高尔基体顺面膜囊上。血清中主要由胆管上皮细胞表达，肝细胞很少表达，甚至不表达，疾病状态时，GP73可游离于胞内体及细胞表面，引起高表达，与肝病病程相关。研究表明在急慢性肝病、肝硬化以及肝癌中GP73呈高表达，对肝病诊断有很高的敏感度，但其特异性易受影响，单项GP73诊断原发性肝癌时可能会造成误诊［7-9］。Marrero等［3］通过免疫印迹法发现，肝癌患者中GP73的表达强度高于肝硬化患者，可作为原发性肝癌早期诊断的血清标志物，并优于AFP。朱国民等［10］应用酶联免疫定量测定的方法检测肝癌、慢性肝炎血清中GP73水平，结果发现GP73可作为恶性肝病的独立指标，与AFP互补，联合检测可以更好地指导临床治疗，有关文献也证明了上述观点［11］。

本研究发现，原发性肝癌组血清GP73水平明显高于其他各组（P＜0.01），可作为原发性肝癌临床检测的有效分子标志物。ROC曲线分析血清GP73水平诊断原发性肝癌的曲线下面积为0.881，敏感性和准确性均较好，诊断效率高，与文献［12-13］结果一致。血清GP73诊断原发性肝癌的最佳临界值为98.11ng／mL，表明GP73特异性不足，但也不排除随着时间的推移非肝癌可能发展为肝癌的可能，对这类患者有待进一步观察和研究。

综上所述，血清GP73水平检测可以作为原发性肝癌临床诊断的分子标志物，有助于提高原发性肝癌的早期诊断及鉴别诊断率。

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