不同类型肿瘤患者血清CA125检测结果分析＊

蒙秀坚，陈秀勤，李 军，陆爱英，汤敏中（广西壮族自治区梧州市红十字会医院医学检验科 543002）

糖类抗原125（CA125）作为一种重要的肿瘤相关抗原，最早由Bast等［1］以卵巢浆液性乳突囊腺癌抗原免疫小鼠，并通过采用以杂交瘤细胞技术获得单克隆抗体进行识别而命名。在健康者及大多数的良性疾病患者体内，CA125水平通常很低，但在部分恶性肿瘤生长和转移的过程中，脱落的肿瘤细胞与正常细胞直接接触，导致血清CA125水平升高。血清CA125水平与恶性肿瘤的发生、临床分级、病理分型和淋巴结转移等具有一定的相关性，被认为是可用于恶性肿瘤的诊断、疗效评价以及预后判断的肿瘤标志物之一［2-4］。本文分析了不同类型肿瘤患者血清CA125水平，旨在系统性地探讨CA125在不同类型肿瘤中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料2011年11月至2012年10月于本院经病理学检查或影像学检查确诊的肿瘤患者307例，年龄11～85岁，平均年龄（53.7±14.6）岁，包括呼吸及运动系统恶性肿瘤90例、泌尿生殖系统恶性肿瘤25例、消化系统恶性肿瘤67例、血液及内分泌系统恶性肿瘤91例、良性肿瘤34例。同期于本院体检健康者94例纳入对照组，年龄19～72岁，平均年龄（41.2±9.2）岁。

1.2 方法患者于治疗前、体检者于体检当日采集空腹静脉血3mL，常规分离血清标本后于12h内进行CA125检测。CA125检测采用德国西门子公司化学发光仪和配套CA125检测试剂盒、校准品和质控品。实验室检测设高、中、低3个质控值，采用12点定标。参考区间为CA125＜35U／mL。临床标本、校准品及质控品检测均按仪器及试剂盒说明书进行。质控品检测结果均在控制范围内。

1.3 统计学处理采用SPSS11.5软件进行数据处理和统计学分析。各组间总体比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验；各肿瘤组与对照组的组间差异比较采用Mann-Whitney U检验；同一系统内不同类型肿瘤患者（n≥3）CA125水平与对照组的组间差异比较采用Mann-Whitney U检验。计量资料以均值（下四分位数～上四分位数），即M（P25～P75）表示。检验水准α=0.05，P＜0.05为比较差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CA125检测结果比较94例健康者血清CA125水平均值为11.0IU／mL，最大值为31.4IU／mL，最小值为2.6IU／mL。不同系统肿瘤患者检测结果及其与对照组比较结果见表1，均数及四分位数间距图见图1A。

表1 各研究组血清CA125水平比较

2.2 不同良性肿瘤组与对照组CA125水平比较34例良性肿瘤患者中包括子宫平滑肌瘤10例、乳腺纤维腺瘤4例、卵巢畸胎瘤4例、结肠良性肿瘤3例、海绵状血管瘤2例、甲状腺肿瘤2例、垂体良性肿瘤2例、垂体生长激素瘤1例、下肢良性肿瘤1例、椎管内良性肿瘤1例、鼻咽良性肿瘤1例、颌下腺良性肿瘤1例、胰岛素瘤1例及心房良性肿瘤1例。比较结果显示，甲状腺良性肿瘤、子宫平滑肌瘤等良性肿瘤组血清CA125水平亦升高，以CA125＜35U／mL为阈值，CA125阳性患者在良性肿瘤患者中所占比例为23%。不同良性肿瘤组血清CA125水平分布见图1B。

2.3 不同呼吸及运动系统恶性肿瘤组与对照组CA125水平比较90例呼吸及运动系统恶性肿瘤患者中包括鼻咽恶性肿瘤48例、喉恶性肿瘤2例、肺恶性肿瘤36例、胸腺恶性肿瘤3例、下肢短骨恶性肿瘤1例。其中，肺恶性肿瘤组与对照组CA125水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。不同呼吸及运动系统恶性肿瘤组血清CA125水平分布见图1C。

2.4 不同泌尿生殖系统恶性肿瘤组与对照组CA125水平比较25例泌尿生殖系统恶性肿瘤患者中包括子宫颈恶性肿瘤5例、子宫内膜恶性肿瘤5例、卵巢恶性肿瘤4例、前列腺恶性肿瘤3例、膀胱恶性肿瘤4例、睾丸恶性肿瘤2例、输卵管恶性肿瘤1例、肾恶性肿瘤1例。其中，子宫恶性肿瘤组及卵巢恶性肿瘤组血清CA125水平与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。不同泌尿及生殖系统肿瘤组血清CA125水平分布见图1D。

2.5 不同消化系统恶性肿瘤组与对照组CA125水平比较

67例消化系统恶性肿瘤患者中包括肝恶性肿瘤28例、食管恶性肿瘤9例、直肠恶性肿瘤9例、结肠恶性肿瘤8例、胃体恶性肿瘤6例、胰腺恶性肿瘤4例、腮腺恶性肿瘤2例、胆囊恶性肿瘤1例。其中，肝恶性肿瘤组血清CA125水平显著性升高，与对照组比较有统计学意义（P＜0.05）。不同消化系统肿瘤组血清CA125水平分布见图1E。

2.6 不同血液及内分泌系统恶性肿瘤组与对照组CA125水平比较91例血液及内分泌系统恶性肿瘤患者中包括广泛转移性肿瘤30例、乳腺恶性肿瘤19例、脑骨继发恶性肿瘤17例、肝肺继发恶性肿瘤15例、急性淋巴细胞性白血病3例、非霍奇氏淋巴瘤2例、恶性淋巴瘤1例、急性髓细胞白血病1例、霍奇金氏淋巴瘤1例、甲状腺恶性肿瘤及胸腺恶性肿瘤各1例。其中，广泛转移性肿瘤组、脑骨继发恶性肿瘤组及肝肺继发恶性肿瘤组血清CA125水平与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。不同血液及内分泌系统肿瘤组血清CA125水平分布见图1F。

图1 各组血清CA125水平检测结果比较

3 讨 论

肿瘤的发生、发展及侵袭常伴随着相关糖类蛋白的糖基化改变，因此，肿瘤患者血清中相关糖类抗原的表达水平检测具有一定的临床价值。CA125主要存在于胎儿消化道上皮细胞、羊膜及成人的胸膜、腹腔间皮、输卵管内皮、子宫及宫颈内膜中［5］。因CA125首次发现于卵巢癌患者中，故又称卵巢相关抗原。然而，CA125并非卵巢癌的特异性抗原，在肺癌、子宫颈癌、输卵管癌及消化系统和其他系统肿瘤患者体内，CA125水平也可增高［6］。对同一地区不同类型肿瘤患者的血清CA125水平进行系统分析，可保证研究群体的同质性，消除环境因素、遗传背景等外来因素导致的分析结果的偏倚，有助于深入探讨其在临床中的应用价值。本文通过检测不同恶性肿瘤及良性肿瘤患者血清CA125水平，并与同地区健康者检测结果进行比较，系统分析了血清CA125的临床诊断特征。

本研究结果显示，本地区健康者血清CA125水平普遍较低，均值为11.0IU／mL，但在不同系统的恶性肿瘤患者中，血清CA125水平显著上升，而且，在同一系统不同类型的恶性肿瘤患者间，血清CA125水平也各有差异，水平CA125的表达水平具有一定的异质性。在呼吸及运动系统恶性肿瘤中，肺恶性肿瘤患者血清CA125表达水平较高，与林红等［7］的报道结果相符。CA125在肺及胸腺恶性肿瘤患者中的表达水平较高，提示血清CA125水平检测在肺癌的鉴别诊断及临床疗效监测方面具有一定的应用价值。在泌尿生殖系统恶性肿瘤患者中，子宫颈恶性肿瘤、卵巢恶性肿瘤及输卵管恶性肿瘤患者体内CA125表达水平较高，其中卵巢恶性肿瘤患者血清CA125水平最高，说明CA125检测在妇科肿瘤中具有一定的应用价值。在主要的消化系统恶性肿瘤中，CA125表达水平由高到低依次为肝恶性肿瘤、胃体恶性肿瘤及胰腺恶性肿瘤。在血液及内分泌恶性肿瘤中，纵隔继发恶性肿瘤、非霍奇氏淋巴瘤、广泛转移性肿瘤、急性淋巴细胞性白血病及骨继发恶性肿瘤患者体内CA125表达水平较高。尤其是在继发性肿瘤及广泛转移性肿瘤患者体内的表达水平较高，提示CA125在患者的疗效评价及预后判断中具有一定的潜在意义。同时，本研究结果也显示，血清CA125水平升高不仅发生于恶性肿瘤患者中，在某些良性肿瘤患者体内，如甲状腺良性肿瘤、子宫平滑肌瘤及海绵状血管瘤等，亦呈现较高的表达水平，提示将CA125作为筛查指标应用时，应关注上述良性肿瘤对CA125表达水平的影响，并注意不同疾病的鉴别诊断。

随着CA125相关研究的不断深入，CA125的分子异质性已逐渐明确［8］，而且CA125与新型肿瘤标志物的联合应用价值也得以阐明［9］。目前，血清CA125的检测技术已经相当成熟，并在临床中应用也较为普遍［10］。本研究对肿瘤患者血清CA125水平的系统分析显示，肺癌、肝癌、卵巢癌、子宫癌等恶性肿瘤患者体内CA125表达水平较高，而上述肿瘤均为严重影响人民群众身体健康的高发性恶性肿瘤，因此，应重视CA125在临床中的应用价值。但是，CA125在部分良性肿瘤患者体内的表达也较高，说明在CA125的临床应用过程中，仍需注意相关良性肿瘤的鉴别分析。CA125在继发性肿瘤及广泛转移性肿瘤患者的高水平表达也说明CA125也是可用于患者疗效监测和预后分析的重要指标。在后续的CA125临床意义研究中，一方面可以进行高表达CA125的恶性肿瘤患者追踪分析及分层分析，如分析不同病理类型肿瘤及处于肿瘤不同临床分期阶段患者的CA125的表达特性研究及其在患者随访过程中的动态变化，另一方面也可进行CA125联合其他新型肿瘤标志物的诊断效能研究，如人附睾蛋白4等，并通过综合分析，进一步探讨其作为肿瘤患者疗效评价和预后判断指标的应用价值。

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［10］普翠英.血清CA125在肿瘤诊疗中的应用价值［J］.检验医学与临床，2012，9（8）：946-948.