二甲双胍联合吡格列酮在临床治疗难治性2型糖尿病中的价值分析

西安市第五医院 （西安710082） 沈春梅

2型糖尿病（T2DM）属内分泌科临床多发性疾病，统计数据显示我国约有1．5%左右的糖尿病人口［1］。T2DM主要临床症状为人体蛋白质、脂肪和碳水化合物的代谢紊乱。当前临床治疗的方法主要为提升患者机体对胰岛素水平的敏感性和改善患者胰岛β细胞的功能上［2］。临床研究证实单独的对患者采用胰岛素进行治疗，不能有效的对患者的糖化血红蛋白（HbA1C）进行有效的控制。吡格列酮属噻唑烷二酮类降糖药物，其对胰岛素有良好的增敏性，同时还能很好的保护患者的胰岛β细胞，能长期的对患者的血糖水平进行控制［3］。但对于难治性的T2DM，单用药则很难对其进行治疗，需要联合用药治疗。我院采用二甲双胍联合吡格列酮对难治性2型糖尿病患者进行治疗，取得了良好的效果，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 收集我院自2011年1月至2012年12月间收治的204例难治性2型糖尿病患者。其中，男性118例，女性86例；年龄32～82岁，平均57．3±9．5岁；平均病程5．4±1．8年；体重指数25．1±4．8kg／m2。入选患者均符合我国糖尿病学会关于糖尿病的诊断标准。并排除糖尿病酮症酸中毒、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、急性感染、心力衰竭的患者。随机分为观察组和对照组，每组102例。两组患者在性别、年龄、病程及体重指数等基础资料方面比较差异均无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，结果见表1。

表1 基础特征对比表格

2 治疗方法 对照组患者临床以二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，H20023371）进行治疗，口服，0．5g／次，3次／d。治疗6个月。观察组患者在对照组的基础上加用吡格列酮（江苏恒瑞医药股份有限公司，H20040631）进行治疗，口服，20mg／次，1次／d，治疗6个月。

3 观察指标 对两组患者治疗6个月后，对治疗有效率、不良反应以及空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）和糖化血红蛋白（HbA1C）水平的变化进行统计观察。其中空腹血糖测定为：隔夜空腹，早餐前取血，用血糖仪（德国拜耳）进行测定；2h血糖：早餐2h后取血，用血糖仪（德国拜耳）进行测定。糖化血红蛋白水平测试：患者静脉取血、并加入EDTA抗凝剂，用伯乐D－10糖化血红蛋白仪及配套试剂，高效液相色谱法测定。并对治疗中的不良反应进行记录。

4 疗效评价标准［4］依据我国药物监督管理局制定的降糖药物的评价标准，依据FBG水平的测定对疗效进行评价。显效，患者FBG水平减小量＞30%或＜7．0mmol／L；有效，患者FBG水平减小量10%～29%或＜8．5mmol／L；无效，患者FBG水平没有变化或减小量＜10%。

5 统计学处理 使用SPSS18．0对收集的数据进行统计学分析，计量资料以±s进行表示，并以u检验，计数资料以卡方χ2进行检验，P＜0．05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者疗效的比较 治疗6个月后，对两组的治疗总有效率进行比较，结果见表1。可以看出观察组患者治疗总有效率93．1%（95／102），显著性高于对照组的76．5%（78／102），差异有统计学意义（χ2＝4．092，P＜0．05）。

表1 两组患者疗效的比较［n（%）］

2 两组患者治疗前后FBG、2hPBG和HbA1C水平的比较 治疗6个月后，两组患者治疗前后FBG、2hPBG和HbA1C水平有了明显的改善（P＜0．05），结果见表2。而且治疗后观察组FBG、2hPBG、HbA1C水平都显著性低于对照组（P＜0．05）。

表2 两组治疗前后FBG、2hPBG和HbA1C水平的比较

3 两组患者不良反应的比较 两组患者在药物治疗的过程中，存在的不良反应，主要表现为消化道反应、白细胞水平的降低以及谷丙转氨酶的升高，停药后症状均得到了恢复，结果见表3。两组患者的不良反应比较无显著性差异（P＞0．05）。

表3 两组患者不良反应的比较［n（%）］

讨 论

2型糖尿病多发于中老年人群，统计数据表明约1．5%左右的人群存在不同程度的糖尿病，而且有向低龄化发展的趋势。病理学研究表明，胰岛素抵抗（IR）和胰岛细胞功能障碍是患者病发2型糖尿病的关键因素。因此，临床治疗的目的是减轻患者的IR、恢复胰岛β细胞的功能以及降低患者预后并发症。吡格列酮属临床常用降糖药物，为噻唑烷二酮类化合物，该药物在人体中能有效的把激活体γ（PPARγ）激活，进而改善患者靶组织的敏感性，最终实现降低患者胰岛素水平［5］。二甲双胍在临床上能提升患者机体外周组织对于糖分的摄入及利用水平，降低患者肝糖的生成，降低患者的体重，提升患者胰岛素受体的功能，恢复患者细胞膜中葡萄糖的转动［6］。此外，二甲双胍还能有效的预防患者脂肪的分解，强化患者葡萄糖的氧化，减少患者肠道的糖分的摄入水平，最终能有效的控制患者的糖水平。

二甲双胍在治疗2型糖尿病时，具有明显的疗效，但在难治性2型糖尿病治疗中，效果并不显著，需要进行联合用药治疗。我院采用二甲双胍联合吡格列酮的方式进行治疗，取得了很好的效果。本文研究结果表明，治疗有效率93．1%（95／102），显著性高于对照组的76．5%（78／102）。而且经6个月的治疗后，患者的FBG、2hPBG以及HbA1C水平都显著性低于治疗前，而且也显著性低于对照组。本文的研究结果提示了联合治疗能有效的对难治性2型糖尿病患者进行治疗。此外，在本研究还对治疗中的不良反应进行了观察，结果发现患者在治疗中仅出现了轻微的不良反应，主要表现为消化道反应、白细胞水平的降低以及谷丙转氨酶的升高。这些不良反应症状在停药后均得到了恢复。在吴茂林以及王宏等研究结果中，却没有观察到不良反应。我们考虑这主要是与患者自身的体质以及临床病情的严重程度有关。但本文的研究也说明临床不良反应并不显著。

综上，在临床上采用二甲双胍联合吡格列酮对2型的糖尿病患者进行治疗，不仅能有效的降低患者的血糖及糖化血红蛋白水平，还有着不良反应少的优点，值得推广。

［1］ 毕祥生．二甲双胍联合吡格列酮治疗2型糖尿病疗效观察［J］．心血管病防治识，2013，1（5）：49－50．

［2］ 董德翠．吡格列酮与二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及安全性对比［J］．山东医药，2010，50（25）：73－74．

［3］ 杨 艳，李蓬秋，张学军，等．盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病疗效观察［J］．西部医学，2011，23（2）：345．

［4］ 陈培红．吡格列酮对2型糖尿病患者血管内皮细胞功能及胰岛素抵抗的影响［J］．实用临床医药杂志，2012，16（23）：109－110．

［5］ 张 婷．盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者血管内皮功能和高敏C反应蛋白的影响［J］．实用临床医药杂志，2011，15（13）：29－30．

［6］ 梁文杰．二甲双肌配伍毗格列酮治疗2型糖尿病临床效果及安全性分析［J］．中国医药导刊，2013，15（3）：473－474．