慢性肾脏病5期患者静息心率与颈动脉钙化相关性研究

江苏省淮安第二人民医院肾脏内科（淮安223002） 徐 永 程 亮 郑东辉

慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）是常见的慢性病之一，其中慢性肾脏病5期发病率为0．1%［1］。心血管事件是CKD5期患者的首位死因［2］，其病死率比普通人群高20～30倍，CKD5期患者心血管疾病病死率增加的重要原因是由于他们易于形成心血管钙化［3］。近期大规模流行病学研究确定RHR与血管钙化的发生有密切关系［4］。颈动脉内－中膜厚度（CIMT）及其硬化斑块是反映动脉硬化的重要指标，本研究通过对慢性肾脏病CKD5期患者其静息心率与颈动脉病变关系分析，探讨静息心率与心血管钙化发生的关系。

资料与方法

1 临床资料 选择2011年3月至2013年6月在我院肾脏内科门诊或住院的慢性肾脏病CKD5期患者118例，其中男60例，女58例，年龄55．68±7．23岁。入选标准：①年龄18周岁以上；②符合美国肾脏病基金会（National kidney foundation，NKF）制定的慢性肾脏病诊断标准（K／DOQI），且估算肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate，eGFR）小于ml／min／1．73m2；③自愿参加本研究。排除标准：①eGFR在短期内进行性下降至15ml／min·1．73m2以下；②原发病为梗阻性肾病；③患者依从性差，不能配合完成该试验所要求的各项检查。按静息心率水平分为3组，RHR1组：RHR ＜70bpm，RHR2组：70bpm≤RHR＜80bpm，RHR3组：RHR≥80bpm。3组患者的年龄、血尿酸、血胆固醇、血甘油三脂、空腹血糖、血压比较差异无统计学意义（P＞0．05）。

2 检查方法

2．1 静息心率测定：安静状态下，平卧休息5min，用12导联同步心电图机记录标准12导联心电图。选择Ⅱ导联，描记10个心动周期，用平均R－R间期计算出RHR。

2．2 颈动脉超声：由彩超室具有多年临床工作经验的专人负责，采用美国惠普公司生产的型号为“HEWLETT PACKARO SONOS2000”的彩色多普勒超声仪，探头频率选择为7～12HMz。患者仰卧位，暴露颈部，常规检查颈总动脉、颈动脉分叉处、颈内动脉及颈外动脉颅外段，测量颈总动脉内径（CAD）和颈动脉内膜中膜厚度（CIMT）。CIMT的测量：取颈动脉窦近侧1cm处测量管腔内膜至中膜交界垂直距离，测量5次并取其均值。

2．3 其他生化指标：测定患者空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、血尿酸等生化指标。

3 统计学方法 采用spss11．0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料用χ2检验。多组均数之间的差异比较采用单因素方差分析。P＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

1 3组颈动脉斑块形成率、CIMT、CAD比较 3组患者颈动脉斑块形成率比较差异有统计学意义（P＜0．05），随着静息心率增加，斑块形成的患者百分率增加；3组患者CIMT比较差异有统计学意义（P＜0．01），3组患者CAD比较差异无统计学意义（P＞0．05），见附表。

附表 3组患者颈动脉斑块形成率、CIMT、CAD比较

2 RHR与CIMT、CAD的相关性分析 在118例CKD5期患者中，RHR与CIMT呈正相关（r＝0．578，P＜0．05），差异有显著性，提示CIMT随着RHR的增加其数值有增加的趋势。RHR与CAD无相关性（r＝0．293，P＝0．196）。

讨 论

慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）是常见的慢性病之一，心血管事件是CKD5期患者的首位死因，其病死率比普通人群高20～30倍，CKD5期患者心血管疾病病死率增加的重要原因是由于他们易于形成血管钙化。一般说来，血管钙化形成后甚难消退，早期预测及处理血管钙化意义重大。

静息心率（Resting heart rate，RHR）是指安静或不活动时的心率。静息心率是一种简易而且非常重要的临床指标，目前研究静息心率的正常值应该在50～90次／m in之间［5］。多项流行病学研究结果均表明静息心率与病死率呈正相关。静息心率既是心血管疾病的原因，又是心血管疾病的结果［6，7］。

本研究发现，慢性肾脏病CKD5期患者血压、血糖、血尿酸、血脂差异均无统计学意义（P＞0．05），3组患者颈动脉斑块形成率比较差异有统计学意义（P＜0．05），随着CKD5期患者静息心率的增加，其斑块形成百分率增加；3组患者CIMT比较差异有统计学意义（P＜0．01），RHR与CIMT呈正相关（r＝0．578，P＜0．05），差异有显著性，提示随着RHR的增加CIMT数值有增加的趋势。3组患者CAD比较差异无统计学意义，RHR与CAD无相关性（r＝0．293，P ＝0．196）。目前其发生机制主要可能为：慢性肾脏病患者，尤其在CKD5期患者中，肾素－血管紧张素系统激活、血液中儿茶酚胺增加，儿茶酚胺增加导致RHR升高，RHR加快导致血压及脉压的增加，同时又增强动脉血流搏动性，使血管内壁的侧切力改变，血流方向及血流速度发生改变，损伤血管内皮。血管内皮的损伤进一步引起炎性细胞黏附，同时激活单核－巨噬细胞系统，进一步促进T淋巴细胞与单核－巨噬细胞进入受损细胞内，从而产生肿瘤坏死因子及白细胞介素，进一步合成多种炎性介质，促进和加重血管钙化。

综上所述，慢性肾脏病CKD5期患者RHR增加可能参与其动脉硬化的形成和发展，静息心率的增加导致的危险因素既有统计学意义，也有临床相关性，所以在治疗慢性肾脏病CKD5期患者过程中，控制心率有着重要意义。降低心率可以降低慢性肾脏病患者心血管事件的发生率和病死率。

［1］ Rosner MH．Chronic kidney disease：old outcomes and new answers［J］．Blood Purif，2013：63（1）：5－6．

［2］ Strada E，Savazzi G．From kidney disease to ischemic heart disease［J］．Receti Prog Med，2011，102（4）：166－171．

［3］ Oliveira RB，Okazaki H，Stinghen AE，et al．Vascular calcification in chronic kidney disease：a review［J］．J Bras Nefrol，2013，35（2）：147－161．

［4］ 张科芝，徐达华，高 潮，等．高血压患者大动脉弹性与颈动脉病变的关系［J］．安徽医药，2011，51（2）：172－174．

［5］ Fernandes RA，Freitas－Junior IF，Codogno JS，et al．Resting heart rate is associated with blood pressure in male children and adolescents［J］．J Pediatr，2011，158（4）：634－637．

［6］ Girotra S，Kitzman DW，Kop WJ，et al．Heart rate response to a timed walk and cardiovascular outcomes in older adults：the cardiovascular health study［J］．Cardiology，2012，122（2）：69－75．

［7］ Santos RD．Increased resting heart rate and greater progression of subclinical coronary atherosclerosis：another bad fact about fast hearts？Commentary on the study of Rubin et al［J］．Atherosclerosis，2012，220（1）：36－7．