新辅助化疗在局部晚期胃癌治疗中临床应用

樊强　卞邦健　杨广林等

[摘 要] 目的：探讨新辅助化疗在局部晚期胃癌治疗中效果，以期提高临床治疗水平。方法：随机选取2009年1月-2011年1月90例局部晚期胃癌患者，分成2组，对照组直接进行手术治疗，观察组先予以新辅助化疗后再进行手术治疗，观察2组治疗后临床效果。结果：观察组CR+PR例数为29例，有效率为64.5%。新辅助化疗毒副作用以Ⅰ、Ⅱ为主。2组1年复发率及生存率无显著差异，观察组2年复发率低于对照组，3、5年生存率高于对照组，差异有统计学意义。结论：新辅助化疗可降低局部晚期胃癌患者术后复发率，提高远期生存率。

[关键词] 新辅助化疗；局部晚期胃癌；疗效

中图分类号：R735.2 文献标识码： A 文章编号：2095-5200（2014）06-055-03

胃癌死亡率较高，占全部恶性肿瘤死亡率的20%以上[1]。由于多数胃癌患者在就诊时病变已经进入进展期，手术切除率低，或仅能进行姑息性切除手术治疗，术后生存率较低。特别是对于Ⅲ、Ⅳ期的晚期胃癌患者，只能进行姑息性手术，术后局部复发和转移的发生率仍较高。而新辅助化疗则能在一定程度上促进肿瘤面积缩小，提高手术根治切除率，改善治疗效果。本次研究新辅助化疗在晚期胃癌中的临床应用效果，以期提高晚期胃癌患者治疗水平。

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机选取2009年1月-2011年1月我院治疗的局部晚期胃癌符合手术条件90例患者，分成2组。对照组45例，男32例，女13例，年龄最小49岁，最大73岁，平均（61.1±4.2）岁；其中低分化腺癌23例，中分化腺癌14例，高分化腺癌5例，印戒细胞癌3例。观察组45例，男34例，女11例，年龄50-75岁，平均（62.1±4.4）岁；低分化腺癌24例，中分化腺癌15例，高分化腺癌3例，印戒细胞癌3例。2组患者在性别、年龄、分型等比较无显著差异性，具有可比性。2组患者均经过B超、MRI等确定腹腔淋巴结转移、病灶浸润程度及器官转移情况，上消化道钡餐试验显示消化道通畅。

1.2 方法

观察组运用FOLFOX改良方案进行化疗，采用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022391）145mg/m2，第1d，静脉滴注2h，亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022391）500mg及氟尿嘧啶（西安海欣制药有限公司，国药准字H20050511）3.5mg/m2，分别置入微量静脉泵中持续滴注5d，每2周为一个周期，治疗2个以上疗程。在治疗期间予以格拉司琼（山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20050279）9mg，联合甲氧氯普胺（大同市卫华药业有限责任公司，国药准字H14023176）5mg配0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注，并予以保护肝肾等对症治疗。在治疗前后分别行CT检查，符合手术切除标准后即进行手术。选取根治性切除术、姑息性远端胃切除术、姑息性近端胃切除术、全胃联合部分肝、脾脏切除术等。

1.3 疗效判定

临床近期疗效按照WHO的实体瘤疗效评价标准[2]进行评估，分成完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。对治疗后的毒副作用、远期生存率等进行统计。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0软件进行分析，计数资料t检验，计量资料采用卡方检验，以P﹤0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 辅助化疗近期疗效分析

观察组45例中CR9例，PR17例，SD12例，PD7例，CR+PR例数为29例，有效率为64.5%。

2.2 新辅助化疗毒副作用分析

2.3 2组术后复发及远期生存率

3 讨论

胃癌是临床上常见的恶性肿瘤，多数患者在早期无症状，后期往往是由于胃肠道反应才就诊，胃镜和病理检查后往往处于中晚期，失去了手术的最佳时期，但是目前对于胃癌治疗手术仍是唯一的根治手段[3-4]。1982年国外学者提出应用新辅助化疗局部晚期胃癌，不仅增加了手术成功率，且延长了患者生存时间，提高了术后生活质量。从本次研究结果看，也提示其可提高术后3、5年患者生存率。结合相关研究[5-6]，我们认为新辅助治疗有以下几点优势：①可在一定程度上防止术后肿瘤血供改变影响术后效果；②减少术中传播，消除肿瘤对化疗药物的敏感性，可以在术后选择敏感的抗肿瘤药物；③降低肿瘤的发生面积，提高手术切除率；④防止切除原发肿瘤后刺激剩余肿瘤的生长；⑤可以早期剔除不宜手术的患者。

本次研究化疗选择的化疗方案，奥沙利铂进入体内后产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制，且无顺铂的肾毒性和卡铂的骨髓抑制效应。氟尿嘧啶是目前为止胃肠道肿瘤最常见的药物之一。其属于细胞周期性特异性药物，对各期的增殖性细胞均有杀伤力[7]。文献[8]称其临床有效率为21%以上，且其代谢速度快，半衰期为6-20min。联合应用亚叶酸钙，通过增加体内的5、10甲氢四氢叶酸水平而提高叶酸三联复合物的形成，增强了氟尿嘧啶的抗肿瘤作用。综合各种药物作用，抑制肿瘤的扩散，缩小肿瘤的面积，为手术上的减少切除范围提供了有效作用[9]。施纯玫等[10]认为，抗肿瘤药物应用2个周期肿瘤坏死性有显著改变，超过3个周期则肿瘤缩小不明显，超过4个周期则肿瘤面积反而增大，本次研究中采用的是2个周期为基础，部分患者增加至3个疗程，有效率达到64.5%，近期疗效较好。综上所述，术前新辅助化疗对提高局部晚期胃癌患者远期生存率有一定作用。

参 考 文 献

[1] 黄有群.局部晚期胃癌术前新辅助治疗临床研究[J].重庆医学，2011，40（27）：2773-2774.

[2] 玄东春，金文彪，崔海，等.Her-2与ALDH1在乳腺癌中表达与相关性研究[J].现代仪器，2012，18（6）：26-29，33.

[3] 高翔，李晓林，汪嘉伟等.DOF方案新辅助局部晚期胃癌疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（19）：117-118.

[4] 许凡.局部晚期胃癌术前新辅助治疗临床研究[J].吉林医学，2011，32（27）：5654-5656.

[5] 陈晓耕，林志彬.局部晚期胃癌的新辅助化疗的临床研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，27（11）：1297-1299.

[6] 李铮宇，黄俊明，陈超群等.新辅助化疗在局部晚期胃癌患者中应用的临床疗效观察[J].中国医药指南，2011，09（14）：49-50.

[7] 李保林，解晨昊，张铭录等.27例局部晚期胃癌行FOLFOX方案新辅助化疗的临床观察[J].临床医药实践，2011，20（10）：754-756.

[8] 王鑫，金晶.局部晚期胃癌的放射治疗进展[J].癌症进展，2010，8（3）：234-241.

[9] 贺梁，南琳，史衍辉等.中晚期胃癌术前新辅助化疗92例分析[J].临床外科杂志，2010，16（9）：600-602.

[10] 施纯玫，杨建伟，陈奕贵，等.8例局部晚期胃癌新辅助化疗后再切除初步临床观察[J].福建医药杂志，2005（5）：34-36.endprint

[摘 要] 目的：探讨新辅助化疗在局部晚期胃癌治疗中效果，以期提高临床治疗水平。方法：随机选取2009年1月-2011年1月90例局部晚期胃癌患者，分成2组，对照组直接进行手术治疗，观察组先予以新辅助化疗后再进行手术治疗，观察2组治疗后临床效果。结果：观察组CR+PR例数为29例，有效率为64.5%。新辅助化疗毒副作用以Ⅰ、Ⅱ为主。2组1年复发率及生存率无显著差异，观察组2年复发率低于对照组，3、5年生存率高于对照组，差异有统计学意义。结论：新辅助化疗可降低局部晚期胃癌患者术后复发率，提高远期生存率。

[关键词] 新辅助化疗；局部晚期胃癌；疗效

中图分类号：R735.2 文献标识码： A 文章编号：2095-5200（2014）06-055-03

胃癌死亡率较高，占全部恶性肿瘤死亡率的20%以上[1]。由于多数胃癌患者在就诊时病变已经进入进展期，手术切除率低，或仅能进行姑息性切除手术治疗，术后生存率较低。特别是对于Ⅲ、Ⅳ期的晚期胃癌患者，只能进行姑息性手术，术后局部复发和转移的发生率仍较高。而新辅助化疗则能在一定程度上促进肿瘤面积缩小，提高手术根治切除率，改善治疗效果。本次研究新辅助化疗在晚期胃癌中的临床应用效果，以期提高晚期胃癌患者治疗水平。

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机选取2009年1月-2011年1月我院治疗的局部晚期胃癌符合手术条件90例患者，分成2组。对照组45例，男32例，女13例，年龄最小49岁，最大73岁，平均（61.1±4.2）岁；其中低分化腺癌23例，中分化腺癌14例，高分化腺癌5例，印戒细胞癌3例。观察组45例，男34例，女11例，年龄50-75岁，平均（62.1±4.4）岁；低分化腺癌24例，中分化腺癌15例，高分化腺癌3例，印戒细胞癌3例。2组患者在性别、年龄、分型等比较无显著差异性，具有可比性。2组患者均经过B超、MRI等确定腹腔淋巴结转移、病灶浸润程度及器官转移情况，上消化道钡餐试验显示消化道通畅。

1.2 方法

观察组运用FOLFOX改良方案进行化疗，采用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022391）145mg/m2，第1d，静脉滴注2h，亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022391）500mg及氟尿嘧啶（西安海欣制药有限公司，国药准字H20050511）3.5mg/m2，分别置入微量静脉泵中持续滴注5d，每2周为一个周期，治疗2个以上疗程。在治疗期间予以格拉司琼（山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20050279）9mg，联合甲氧氯普胺（大同市卫华药业有限责任公司，国药准字H14023176）5mg配0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注，并予以保护肝肾等对症治疗。在治疗前后分别行CT检查，符合手术切除标准后即进行手术。选取根治性切除术、姑息性远端胃切除术、姑息性近端胃切除术、全胃联合部分肝、脾脏切除术等。

1.3 疗效判定

临床近期疗效按照WHO的实体瘤疗效评价标准[2]进行评估，分成完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。对治疗后的毒副作用、远期生存率等进行统计。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0软件进行分析，计数资料t检验，计量资料采用卡方检验，以P﹤0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 辅助化疗近期疗效分析

观察组45例中CR9例，PR17例，SD12例，PD7例，CR+PR例数为29例，有效率为64.5%。

2.2 新辅助化疗毒副作用分析

2.3 2组术后复发及远期生存率

3 讨论

胃癌是临床上常见的恶性肿瘤，多数患者在早期无症状，后期往往是由于胃肠道反应才就诊，胃镜和病理检查后往往处于中晚期，失去了手术的最佳时期，但是目前对于胃癌治疗手术仍是唯一的根治手段[3-4]。1982年国外学者提出应用新辅助化疗局部晚期胃癌，不仅增加了手术成功率，且延长了患者生存时间，提高了术后生活质量。从本次研究结果看，也提示其可提高术后3、5年患者生存率。结合相关研究[5-6]，我们认为新辅助治疗有以下几点优势：①可在一定程度上防止术后肿瘤血供改变影响术后效果；②减少术中传播，消除肿瘤对化疗药物的敏感性，可以在术后选择敏感的抗肿瘤药物；③降低肿瘤的发生面积，提高手术切除率；④防止切除原发肿瘤后刺激剩余肿瘤的生长；⑤可以早期剔除不宜手术的患者。

本次研究化疗选择的化疗方案，奥沙利铂进入体内后产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制，且无顺铂的肾毒性和卡铂的骨髓抑制效应。氟尿嘧啶是目前为止胃肠道肿瘤最常见的药物之一。其属于细胞周期性特异性药物，对各期的增殖性细胞均有杀伤力[7]。文献[8]称其临床有效率为21%以上，且其代谢速度快，半衰期为6-20min。联合应用亚叶酸钙，通过增加体内的5、10甲氢四氢叶酸水平而提高叶酸三联复合物的形成，增强了氟尿嘧啶的抗肿瘤作用。综合各种药物作用，抑制肿瘤的扩散，缩小肿瘤的面积，为手术上的减少切除范围提供了有效作用[9]。施纯玫等[10]认为，抗肿瘤药物应用2个周期肿瘤坏死性有显著改变，超过3个周期则肿瘤缩小不明显，超过4个周期则肿瘤面积反而增大，本次研究中采用的是2个周期为基础，部分患者增加至3个疗程，有效率达到64.5%，近期疗效较好。综上所述，术前新辅助化疗对提高局部晚期胃癌患者远期生存率有一定作用。

参 考 文 献

[1] 黄有群.局部晚期胃癌术前新辅助治疗临床研究[J].重庆医学，2011，40（27）：2773-2774.

[2] 玄东春，金文彪，崔海，等.Her-2与ALDH1在乳腺癌中表达与相关性研究[J].现代仪器，2012，18（6）：26-29，33.

[3] 高翔，李晓林，汪嘉伟等.DOF方案新辅助局部晚期胃癌疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（19）：117-118.

[4] 许凡.局部晚期胃癌术前新辅助治疗临床研究[J].吉林医学，2011，32（27）：5654-5656.

[5] 陈晓耕，林志彬.局部晚期胃癌的新辅助化疗的临床研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，27（11）：1297-1299.

[6] 李铮宇，黄俊明，陈超群等.新辅助化疗在局部晚期胃癌患者中应用的临床疗效观察[J].中国医药指南，2011，09（14）：49-50.

[7] 李保林，解晨昊，张铭录等.27例局部晚期胃癌行FOLFOX方案新辅助化疗的临床观察[J].临床医药实践，2011，20（10）：754-756.

[8] 王鑫，金晶.局部晚期胃癌的放射治疗进展[J].癌症进展，2010，8（3）：234-241.

[9] 贺梁，南琳，史衍辉等.中晚期胃癌术前新辅助化疗92例分析[J].临床外科杂志，2010，16（9）：600-602.

[10] 施纯玫，杨建伟，陈奕贵，等.8例局部晚期胃癌新辅助化疗后再切除初步临床观察[J].福建医药杂志，2005（5）：34-36.endprint

[摘 要] 目的：探讨新辅助化疗在局部晚期胃癌治疗中效果，以期提高临床治疗水平。方法：随机选取2009年1月-2011年1月90例局部晚期胃癌患者，分成2组，对照组直接进行手术治疗，观察组先予以新辅助化疗后再进行手术治疗，观察2组治疗后临床效果。结果：观察组CR+PR例数为29例，有效率为64.5%。新辅助化疗毒副作用以Ⅰ、Ⅱ为主。2组1年复发率及生存率无显著差异，观察组2年复发率低于对照组，3、5年生存率高于对照组，差异有统计学意义。结论：新辅助化疗可降低局部晚期胃癌患者术后复发率，提高远期生存率。

[关键词] 新辅助化疗；局部晚期胃癌；疗效

中图分类号：R735.2 文献标识码： A 文章编号：2095-5200（2014）06-055-03

胃癌死亡率较高，占全部恶性肿瘤死亡率的20%以上[1]。由于多数胃癌患者在就诊时病变已经进入进展期，手术切除率低，或仅能进行姑息性切除手术治疗，术后生存率较低。特别是对于Ⅲ、Ⅳ期的晚期胃癌患者，只能进行姑息性手术，术后局部复发和转移的发生率仍较高。而新辅助化疗则能在一定程度上促进肿瘤面积缩小，提高手术根治切除率，改善治疗效果。本次研究新辅助化疗在晚期胃癌中的临床应用效果，以期提高晚期胃癌患者治疗水平。

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机选取2009年1月-2011年1月我院治疗的局部晚期胃癌符合手术条件90例患者，分成2组。对照组45例，男32例，女13例，年龄最小49岁，最大73岁，平均（61.1±4.2）岁；其中低分化腺癌23例，中分化腺癌14例，高分化腺癌5例，印戒细胞癌3例。观察组45例，男34例，女11例，年龄50-75岁，平均（62.1±4.4）岁；低分化腺癌24例，中分化腺癌15例，高分化腺癌3例，印戒细胞癌3例。2组患者在性别、年龄、分型等比较无显著差异性，具有可比性。2组患者均经过B超、MRI等确定腹腔淋巴结转移、病灶浸润程度及器官转移情况，上消化道钡餐试验显示消化道通畅。

1.2 方法

观察组运用FOLFOX改良方案进行化疗，采用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022391）145mg/m2，第1d，静脉滴注2h，亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022391）500mg及氟尿嘧啶（西安海欣制药有限公司，国药准字H20050511）3.5mg/m2，分别置入微量静脉泵中持续滴注5d，每2周为一个周期，治疗2个以上疗程。在治疗期间予以格拉司琼（山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20050279）9mg，联合甲氧氯普胺（大同市卫华药业有限责任公司，国药准字H14023176）5mg配0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注，并予以保护肝肾等对症治疗。在治疗前后分别行CT检查，符合手术切除标准后即进行手术。选取根治性切除术、姑息性远端胃切除术、姑息性近端胃切除术、全胃联合部分肝、脾脏切除术等。

1.3 疗效判定

临床近期疗效按照WHO的实体瘤疗效评价标准[2]进行评估，分成完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。对治疗后的毒副作用、远期生存率等进行统计。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0软件进行分析，计数资料t检验，计量资料采用卡方检验，以P﹤0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 辅助化疗近期疗效分析

观察组45例中CR9例，PR17例，SD12例，PD7例，CR+PR例数为29例，有效率为64.5%。

2.2 新辅助化疗毒副作用分析

2.3 2组术后复发及远期生存率

3 讨论

胃癌是临床上常见的恶性肿瘤，多数患者在早期无症状，后期往往是由于胃肠道反应才就诊，胃镜和病理检查后往往处于中晚期，失去了手术的最佳时期，但是目前对于胃癌治疗手术仍是唯一的根治手段[3-4]。1982年国外学者提出应用新辅助化疗局部晚期胃癌，不仅增加了手术成功率，且延长了患者生存时间，提高了术后生活质量。从本次研究结果看，也提示其可提高术后3、5年患者生存率。结合相关研究[5-6]，我们认为新辅助治疗有以下几点优势：①可在一定程度上防止术后肿瘤血供改变影响术后效果；②减少术中传播，消除肿瘤对化疗药物的敏感性，可以在术后选择敏感的抗肿瘤药物；③降低肿瘤的发生面积，提高手术切除率；④防止切除原发肿瘤后刺激剩余肿瘤的生长；⑤可以早期剔除不宜手术的患者。

本次研究化疗选择的化疗方案，奥沙利铂进入体内后产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制，且无顺铂的肾毒性和卡铂的骨髓抑制效应。氟尿嘧啶是目前为止胃肠道肿瘤最常见的药物之一。其属于细胞周期性特异性药物，对各期的增殖性细胞均有杀伤力[7]。文献[8]称其临床有效率为21%以上，且其代谢速度快，半衰期为6-20min。联合应用亚叶酸钙，通过增加体内的5、10甲氢四氢叶酸水平而提高叶酸三联复合物的形成，增强了氟尿嘧啶的抗肿瘤作用。综合各种药物作用，抑制肿瘤的扩散，缩小肿瘤的面积，为手术上的减少切除范围提供了有效作用[9]。施纯玫等[10]认为，抗肿瘤药物应用2个周期肿瘤坏死性有显著改变，超过3个周期则肿瘤缩小不明显，超过4个周期则肿瘤面积反而增大，本次研究中采用的是2个周期为基础，部分患者增加至3个疗程，有效率达到64.5%，近期疗效较好。综上所述，术前新辅助化疗对提高局部晚期胃癌患者远期生存率有一定作用。

参 考 文 献

[1] 黄有群.局部晚期胃癌术前新辅助治疗临床研究[J].重庆医学，2011，40（27）：2773-2774.

[2] 玄东春，金文彪，崔海，等.Her-2与ALDH1在乳腺癌中表达与相关性研究[J].现代仪器，2012，18（6）：26-29，33.

[3] 高翔，李晓林，汪嘉伟等.DOF方案新辅助局部晚期胃癌疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（19）：117-118.

[4] 许凡.局部晚期胃癌术前新辅助治疗临床研究[J].吉林医学，2011，32（27）：5654-5656.

[5] 陈晓耕，林志彬.局部晚期胃癌的新辅助化疗的临床研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，27（11）：1297-1299.

[6] 李铮宇，黄俊明，陈超群等.新辅助化疗在局部晚期胃癌患者中应用的临床疗效观察[J].中国医药指南，2011，09（14）：49-50.

[7] 李保林，解晨昊，张铭录等.27例局部晚期胃癌行FOLFOX方案新辅助化疗的临床观察[J].临床医药实践，2011，20（10）：754-756.

[8] 王鑫，金晶.局部晚期胃癌的放射治疗进展[J].癌症进展，2010，8（3）：234-241.

[9] 贺梁，南琳，史衍辉等.中晚期胃癌术前新辅助化疗92例分析[J].临床外科杂志，2010，16（9）：600-602.

[10] 施纯玫，杨建伟，陈奕贵，等.8例局部晚期胃癌新辅助化疗后再切除初步临床观察[J].福建医药杂志，2005（5）：34-36.endprint