前列地尔联合维生素C预防PCI术后造影剂肾病的临床研究

袁文金等

[摘要] 目的 探讨前列地尔联合维生素C预防PCI术后造影剂肾病的临床效果。 方法 将125例接受PCI术的患者随机分为两组，对照组（62例）术前6 h静脉滴注生理盐水350 ml，术后连用3 d；研究组（63例）术前6 h静脉滴注前列地尔10 μg+生理盐水100 ml及维生素C 3.0 g+生理盐水250 ml，术后连用3 d，观察术前1 d及术后第1、2、3天血肌酐及血β2-微球蛋白水平。 结果 研究组术后第1、2、3天的血肌酐为（96.61±16.06）、（99.75±16.98）、（93.24±15.36） μmol/L，分别低于对照组的（105.13±19.80）、（108.35±20.33）、（100.24±17.18） μmol/L（P<0.05）。研究组术后第1、2、3天的血β2-微球蛋白为（2.46±0.54）、（2.50±0.59）、（2.40±0.55） mg/L，分别低于对照组的（2.87±0.71）、（2.91±0.68）、（2.67±0.69） mg/L（P<0.05）。 结论 冠心病患者在择期PCI围术期联合应用前列地尔及维生素C可减少造影剂肾病的发生。

[关键词] 经皮冠状动脉介入；前列地尔；维生素C；造影剂肾病

[中图分类号] R692 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（c）-0063-03

[Abstract] Objective To explore clinical efficacy of prostaglandin E1 combined with vitamin C in the prevention of contrast-induced nephropathy after PCI. Methods 125 patients with PCI were randomly divided into two groups.Intravenous infusion of normal saline 350 ml preoperative 6 hours was used in control group（62 cases），intravenous infusion of alprostadil 10 μg and saline 100 ml，vitamin C 3.0 g and saline 250 ml preoperative 6 hours were used in study group（63 cases），after the operation for 3 days.SCr and blood β2-M preoperative 1 day and postoperative 1，2，3-day were observed. Results SCr in atudy group postoperative 1，2，3-day was（96.61±16.06），（99.75±16.98），（93.24±15.36） μmol/L respectively，lower than that in control group[（105.13±19.80），（108.35±20.33），（100.24±17.18） μmol/L] respectively（P<0.05）.Blood β2-M in atudy group postoperative 1，2，3-day was（2.46±0.54），（2.50±0.59），（2.40±0.55） mg/L respectively，lower than that in control group[（2.87±0.71），（2.91±0.68），（2.67±0.69） mg/L] respectively（P<0.05）. Conclusion Infusion of prostaglandin E1 combined with vitamin C applied in patients underwent PCI can reduce the occurrence of contrast-induced nephropathy.

[Key words] Percutaneous coronary intervention；Prostaglandin E1；Vitamin C；Contrast-induced nephropathy

随着冠心病发病率的增高及诊治水平的提高，心血管造影及经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗日益普及，造影剂肾病（contrast-induced nephropathy，CIN）成为临床医师不可忽视的重要问题，多种病理生理机制共同作用是导致CIN发生的基础，术前水化治疗被认为是目前预防CIN的最有效措施[1-2]，其他药物是否能预防CIN的发生，尚不完全明确[3-4]。前列地尔为天然前列腺素类物质，具有扩张血管、保护血管内皮以及抑制血小板聚集等作用，通过增加肾血流量，保持肾脏灌注[5]；维生素C具有抗氧化作用，两者联用可减少CIN的发生，目前国内未见相关报道，本研究探讨冠心病患者在择期PCI围术期联合应用前列地尔及维生素C对预防CIN的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月～2014年2月在本科住院的125例冠心病患者，拟行择期PCI术，随机分为研究组63例及对照组62例，其中研究组男性32例，女性31例，平均年龄（58.2±3.6）岁，高血压发生率55.6%，糖尿病发生率20.6%，造影剂用量（133±21.6） ml，术前血肌酐水平（88.6±19.2） μmol/L；对照组男性32例，女性30例，平均年龄（60.5±4.1）岁，高血压发生率53.2%，糖尿病发生率17.7%，造影剂用量（135±22.9） ml，术前血肌酐水平（90.1±21.5） μmol/L。两组的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

排除标准：严重肝肾功能不全、碘剂过敏、严重未控制的甲状腺功能亢进、2周内使用过对比剂。

1.2 方法

对比剂均使用碘克沙醇（美国GE公司生产），对照组：术前6 h静脉滴注生理盐水350 ml，术后连用3 d；研究组：术前6 h静脉滴注前列地尔10 μg+生理盐水100 ml及维生素C 3.0 g+生理盐水250 ml，术后连用3 d。

1.3 观察指标

术前1 d及术后第1、2、3天检查空腹血肌酐及血β2-微球蛋白，血肌酐采用苦味酸法，血β2-微球蛋白采用比浊法，均采用日本Olympus Au640全自动生化分析仪进行测定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.2 两组CIN发生情况

对照组发生CIN 3例（4.8%），术后第5天恢复至术前水平；研究组未发生CIN。

3 讨论

CIN是指在使用对比剂48～72 h内出现、能排除其他原因导致的急性肾功能损害。目前CIN没有统一诊断标准，一般认为血清肌酐水平较使用对比剂前升高0.5 mg/dl（44 μmoL/L）或升高>25%可诊断为CIN。多数学者认为发生CIN的原因主要与肾髓质小管缺血、缺氧损伤有关，也与对比剂本身的理化特性以及免疫特性相关的肾髓质小管上皮细胞的直接药理毒性作用等有关[6-9]，还可能与炎症反应机制有关[10-11]。

水化治疗通过增加肾血流量，抑制抗利尿激素的分泌，从而降低CIN的发生，是公认的目前预防CIN的最有效措施。药物防治方面也取得一些进展，水溶性维生素C通过提供电子使氧自由基失活，本身转变为脱氢抗坏血酸，具有较强大的抗氧化损伤作用[12]，国内外一些学者的研究发现使用维生素C有可能减轻造影剂对肾脏的损伤[13-14]。李彬等[15]研究则表明水化加前列地尔静脉注射可改善老年患者术后肾脏功能，降低对比剂肾病的发生。

本研究首次联合应用维生素C及前列地尔静脉注射，一方面发挥维生素C的广泛抗氧化损伤作用，另一方面利用前列地尔的扩张血管、保护血管内皮以及抑制血小板聚集等作用，通过增加肾血流量，保持肾脏灌注。本研究表明，研究组术后第1、2、3天血肌酐、血β2-微球蛋白水平明显低于对照组（P<0.05），研究组未发生CIN，对照组有3例发生CIN，提示冠心病患者在择期PCI围术期联合应用前列地尔及维生素C可减少CIN的发生。由于本研究样本量相对较少，且使用等渗对比剂碘克沙醇，其本身对肾脏的影响就较高渗对比剂小，故尚需更多样本量、大规模的多中心研究以进一步明确联合应用前列地尔及维生素C能减少CIN的发生。

[参考文献]

[1] Muellor C，Buerkle G，Buettner HJ，et al.Prevention of contrast media-associated nephropathy：andomized comparison of 2 hydration regimens in 1620 patients undergoing coronary angioplasty[J].Arch Intern Med，2002，162（3）：329-336.

[2] Luo Y，Wang X，Ye Z，et al.Remedial hydration reduces the incidence of contrast-induced nephropathy and short-term adverse events in patients with ST-segment elevation myocardial infarction：a single-center，randomized trial[J].Intern Med，2014，53（20）：2265-2272.

[3] Yun KH，Lim JH，Hwang KB，et al.Effect of high dose rosuvastatin loading before percutaneous coronary intervention on contrast-induced nephropathy[J].Korean Circ J，2014，44（5）：301-306.

[4] Nieto-Ríos JF，Salazar WA，Sánchez OM，et al.Prevention of contrast induced nephropathy with sodium bicarbonate（the PROMEC study）[J].J Bras Nefrol，2014，36（3）：360-366.

[5] Dolegowska B，Pikuta E，Safranow K，et al.Metabolism of eicosanoids and their action on renal function during ischaemia and reperfusion：the effect of alprostadil[J].Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，2006，75（6）：403-411.

[6] Wu CT，Sheu ML，Tsai KS，et al.The role of endoplasmic reticulum stress-related unfolded protein response in the radio contrast medium-induced renal tubular cell injury[J].Toxicol Sic，2010，114（2）：295-301.

[7] Heinrich MC，Kuhlmann MK，Grgic A，et al.Cytotoxic effects of Ionic high-osmolar，nonionic monomeric，and nonionic isoosmolar dimeric iodinated contrast media on renal tubular cells in vitro[J].Radiology，2005，235（3）：843-849.

[8] Feldkamp T，Kribben A.Contrast induced nephropathy：definition，incidence，outcome，pathophysiology，risk factors and prevention[J].Minerva Med，2008，99（2）：177-196.

[9] 邹文博，苏津自，许昌声，等.阿托伐他汀对碘普罗胺引起的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响[J].中国病理生理杂志，2013，29（8）：1393-1399.

[10] 王金艳，陈红，丁文飞，等.造影剂肾病发病机制中炎症反应的探讨[J].中国病理生理杂志，2014，30（5）：950-956.

[11] 刘文伟，陈凤凤.造影剂肾病的预防性护理[J].实用医药杂志，2012，29（2）：136-137.

[12] Aguirre R，May JM.Inflammation in the vascular bed：importance of vitamin C[J].Pharmacol Ther，2008，119（1）：96-103.

[13] Basili S，Tanzilli G，Mangieri E，et al.Intravenous ascorbic acid infusion improves myocardial perfusion grade during elective percutaneous coronary intervention：relationship with oxidative stress markers[J].JACC Cardiovasc Interv，2010，3（2）：221-229.

[14] 秦建军.维生素C防治对比剂肾病的观察分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，（3）：1274-1275.

[15] 李彬，白秉学，李晓丽.水化加前列地尔对老年患者介入术后肾损伤的保护作用[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13（4）：344-346.

（收稿日期：2014-10-21 本文编辑：李亚聪）

[7] Heinrich MC，Kuhlmann MK，Grgic A，et al.Cytotoxic effects of Ionic high-osmolar，nonionic monomeric，and nonionic isoosmolar dimeric iodinated contrast media on renal tubular cells in vitro[J].Radiology，2005，235（3）：843-849.

[8] Feldkamp T，Kribben A.Contrast induced nephropathy：definition，incidence，outcome，pathophysiology，risk factors and prevention[J].Minerva Med，2008，99（2）：177-196.

[9] 邹文博，苏津自，许昌声，等.阿托伐他汀对碘普罗胺引起的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响[J].中国病理生理杂志，2013，29（8）：1393-1399.

[10] 王金艳，陈红，丁文飞，等.造影剂肾病发病机制中炎症反应的探讨[J].中国病理生理杂志，2014，30（5）：950-956.

[11] 刘文伟，陈凤凤.造影剂肾病的预防性护理[J].实用医药杂志，2012，29（2）：136-137.

[12] Aguirre R，May JM.Inflammation in the vascular bed：importance of vitamin C[J].Pharmacol Ther，2008，119（1）：96-103.

[13] Basili S，Tanzilli G，Mangieri E，et al.Intravenous ascorbic acid infusion improves myocardial perfusion grade during elective percutaneous coronary intervention：relationship with oxidative stress markers[J].JACC Cardiovasc Interv，2010，3（2）：221-229.

[14] 秦建军.维生素C防治对比剂肾病的观察分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，（3）：1274-1275.

[15] 李彬，白秉学，李晓丽.水化加前列地尔对老年患者介入术后肾损伤的保护作用[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13（4）：344-346.

（收稿日期：2014-10-21 本文编辑：李亚聪）

[7] Heinrich MC，Kuhlmann MK，Grgic A，et al.Cytotoxic effects of Ionic high-osmolar，nonionic monomeric，and nonionic isoosmolar dimeric iodinated contrast media on renal tubular cells in vitro[J].Radiology，2005，235（3）：843-849.

[8] Feldkamp T，Kribben A.Contrast induced nephropathy：definition，incidence，outcome，pathophysiology，risk factors and prevention[J].Minerva Med，2008，99（2）：177-196.

[9] 邹文博，苏津自，许昌声，等.阿托伐他汀对碘普罗胺引起的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响[J].中国病理生理杂志，2013，29（8）：1393-1399.

[10] 王金艳，陈红，丁文飞，等.造影剂肾病发病机制中炎症反应的探讨[J].中国病理生理杂志，2014，30（5）：950-956.

[11] 刘文伟，陈凤凤.造影剂肾病的预防性护理[J].实用医药杂志，2012，29（2）：136-137.

[12] Aguirre R，May JM.Inflammation in the vascular bed：importance of vitamin C[J].Pharmacol Ther，2008，119（1）：96-103.

[13] Basili S，Tanzilli G，Mangieri E，et al.Intravenous ascorbic acid infusion improves myocardial perfusion grade during elective percutaneous coronary intervention：relationship with oxidative stress markers[J].JACC Cardiovasc Interv，2010，3（2）：221-229.

[14] 秦建军.维生素C防治对比剂肾病的观察分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，（3）：1274-1275.

[15] 李彬，白秉学，李晓丽.水化加前列地尔对老年患者介入术后肾损伤的保护作用[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13（4）：344-346.

（收稿日期：2014-10-21 本文编辑：李亚聪）