习惯性流产和抗膜联蛋白V抗体的相关性研究

吴一波

福建省泉州市第一医院检验科，福建泉州 362000

习惯性流产是临床上妇科常见的一种流产，现习惯称作复发性流产，指连续两次或两次以上的自然流产[1]。流产不仅对于孕妇的生理造成严重的伤害，更是一种严重的心理损伤，如何避免习惯性流产及对于习惯性流产的研究是很有必要的。习惯性流产者大多由于子宫发育异常、宫腔粘连、子宫肌瘤及自身免疫疾病、染色体异常等造成[2]。为研究习惯性流产与抗膜联蛋白V抗体（aANX）的关系，该研究选取该院2010年5月—2013年5月期间收治的习惯性流产患者80 例及健康孕妇80 例为研究对象，对抗膜联蛋白V 抗体进行相关研究，讨论其与习惯性流产的联系及影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究对象其中80 例为该院妇产科收治的习惯性流产患者，80 例为同期该院产检的健康孕妇。所有患者均经检查及诊断，符合习惯性流产诊断标准[3]。观察组中有80 例，年龄在22～32岁之间，平均年龄为（26.1±3.6）岁，平均孕周为（10.4±3.7）周；对照组中有80 例，年龄在20～35 岁之间，平均年龄为（26.8±3.4）岁，平均孕周为（10.1±3.2）周。

1.2 方法

所有患者采用ELISA 法进行项目的检测，包括检测患者中aANX 的阴阳性，检查所有对象的抗心凝脂抗体、PGI2 浓度及PC浓度，并观察所有已孕对象的妊娠情况。由于PGI2 极不稳定，所以改由测定其分解物6-酮-PGF1a 的浓度。

1.3 疗效评价标准

根据妊娠标准[4]，妊娠成功：妊娠满20 周；流产：妊娠不满20周。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0 统计软件对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 抗心凝脂抗体

检测抗心凝脂抗体时发现，观察组中aANX 阳性患者的检测结果均为阳性；aANX 阴性患者的检测中抗心凝脂抗体阳性率为37.5%；对照组对象中检测结果均为阴性。见表1。

表1 抗心凝脂抗体[n（%）]

2.2 6-酮-PGF1a 浓度

检测6-酮-PGF1a 浓度发现，观察组中aANX 阳性患者的6-酮-PGF1a 浓度明显低于aANX 阴性患者的6-酮-PGF1a 浓度（t=-49.495），差异有统计学意义（P＜0.05）；且远低于对照组对象中6-酮-PGF1a 浓度（t=-55.248），差异有统计学意义（P＜0.05）；而观察组aANX 阴性患者的6-酮-PGF1a 浓度明显低于对照组对象的6-酮-PGF1a 浓度（t=-16.082），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 6-酮-PGF1a 浓度（±s）

表2 6-酮-PGF1a 浓度（±s）

组别6-酮-PGF1a 浓度（μg/mL）观察组（n=80）aANX 阴性（n=32）aANX 阳性（n=48）对照组（n=80）17.43±0.85 10.39±0.41 21.62±1.37

2.3 PC 水平

检测PC 浓度发现，观察组中aANX 阳性患者的PC 浓度明显低于aANX 阴性患者的PC 浓度（t=-6.376），差异有统计学意义（P＜0.05）；且远低于对照组对象中PC 浓度（t=-13.824），差异有统计学意义（P＜0.05）；而观察组aANX 阴性患者的PC 浓度明显低于对照组对象的PC 浓度（t=-5.315），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 PC 水平（±s）

表3 PC 水平（±s）

组别PC（μg/mL）观察组（n=80）aANX 阴性（n=32）aANX 阳性（n=48）对照组（n=80）3.57±1.09 2.01±1.06 4.83±1.15

2.4 妊娠情况

检查妊娠情况发现，观察组中aANX 阴性患者妊娠率为62.5%，aANX 阳性患者妊娠率为0%，对照组妊娠率为98.75%。aANX 阳性患者明显与aANX 阴性患者差异有统计学意义（P＜0.05）；aANX 阴性患者与对照组差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 妊娠情况

3 讨论

膜联蛋白V（Annexin V）是一种血液凝集抑制剂，是抗凝因子。其主要分布于人体的脐静脉与胎盘中。Annexin V 对磷肌酰丝氨酸（PS）拥有高度亲和力，可竞争性抑制凝血因子，抑制凝血因子的作用，达到抗凝目的。国内也有相关报道[4]，aANX 的产生会影响Annexin V 的作用。该研究主要对抗膜联蛋白V 抗体进行研究，探讨aANX 与血浆粘度、PGI2、PC 等关系，研究其对习惯性流产患者的影响及关联性。

抗心凝脂抗体是抗凝脂抗体的成份之一，与血栓形成、血小板等关系密切。孕妇由于其生理特性，需要一个比较稳定的体内环境，任何一点影响，都有可能造成严重的后果。有研究表明，抗心磷脂抗体与习惯性流产有密切关系，其可与血小板或内皮细胞的包膜凝脂发生抗原抗体反应，使血栓形成的几率增加，导致凝血功能改变，使患者流产。该研究中观察组aANX 阴性患者抗心磷脂抗体阳性率为37.5%，aANX 阳性患者抗心磷脂抗体阳性率为100%，对照组对象抗心磷脂抗体阳性率为0%，对照组小于aANX 阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05），aANX 阴性患者小于aAXN 阳性患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。抗心磷脂抗体容易引起血栓形成，研究对象妊娠率随抗心凝脂抗体阳性率的升高而降低，符合上述结果。

6-酮-PGF1a 是PGI2 分解后的稳定产物，可以有效的检测出血浆中PGI2 的含量。PGI2 是一种四烯酸代谢物，呈一个五环加两条侧链结构的20 碳不饱和脂肪酸。它可以抑制血小板的凝聚与释放，它还可以起到松弛血管的作用，可作为血管舒张剂使用。血小板的聚集主要通过血栓素（TXA2）的作用，TXA2 可以促进血小板的分泌与聚集，有缩血管作用。在人体内TXA2 与PGI2 维持一种动态平衡，对机体凝血功能的正常作用有重要意义。该文中研究发现，aANX 阳性患者6-酮-PGF1a 浓度为（10.39±0.41）μg/mL，aANX 阴性患者6-酮-PGF1a 浓度为（17.43±0.85）μg/mL，对照组对象6-酮-PGF1a 浓度为（21.62±1.37）μg/mL，其中aANX 阳性低于aANX 阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；aANX 阴性低于对照组对象，差异有统计学意义（P＜0.05）。从侧面表现出了研究对象体内PGI2 的浓度也同样如此。根据此结果得出，习惯性流产患者体内的PGI2 含量低于正常人体内含量，孙春玲等人在相关研究中也有此结论[5]。由此，aANX 会抑制PGI2 的抗凝作用，同样会抑制PGI2 的分泌。内皮细胞的损伤使血小板聚集，形成血栓，引发流产。

PC 是一种糖蛋白，可被凝血酶与凝血酶调节蛋白形成的化合物所激活，激活后的PC 可以水解Ⅴa、Ⅷa 凝血因子，有抗凝作用。詹新林等人研究表明[6]，PC 与Annexin V 机制相似，都是通过竞争性抑制来阻止凝血因子的相关结合，起到抗凝作用。此外，PC 还可以削弱Ⅹa 凝血因子对凝血酶原的激活作用，更进一步加强抗凝效果。该研究aANX 阴性患者的PC 浓度为（3.57±1.09）μg/mL，aANX 阳性患者的的PC 浓度为（2.01±1.06）μg/mL，对照组对象的PC 浓度为（4.83±1.15）μg/mL，对照组高于aANX 阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05），aANX 阴性患者高于aAXN阳性患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。随着PC 浓度的降低，妊娠率降低，证明了PC 与凝血功能之间的关系，符合詹新林的研究结果。

综上所述，该研究从一定程度上证明了aANX 对习惯性流产的原因可能是因为抗凝物质的减少及抗凝作用的降低，导致孕期血栓的形成。同时也为aANX 阳性患者提供了治疗的依据，对早期诊断和治疗习惯性流产具有重要意义。

[1]杜晓琴,徐玲.宫内外复合妊娠27 例临床分析[J].山东医药,2014,54(7):47-49.

[2]周婷,赵福涛.膜联蛋白A2 在抗磷脂综合征致病机制中的研究进展[J].内科理论与实践,2011,6(5):387-389.

[3]程峰.抗磷脂综合征与纤溶减弱[J].国际检验医学杂志,2011,32(19):2218-2220.

[4]陈延斌,吕祺.女性不孕及流产患者5 种免疫抗体检测分析[J].中国妇幼保健,2012,27(10):1524-1525.

[5]王秀莹,王志勇,郑彩霞,等.论反复流产与支原体感染和抗心磷脂抗体之间的关系[J].护理实践与研究,2010,7(7):28-29.

[6]詹新林.抗心磷脂抗体阳性致反复自然流产的病因病机分析[J].甘肃中医,2011,24(6):62-63.