外用重组人酸性成纤维细胞生长因子在儿童烧伤及愈合不良创面中的疗效研究

张 敏

南通大学附属妇幼保健院儿外科，江苏南通 226001

烧伤是小儿，特别是婴幼儿的常见意外损伤。小儿由于皮肤幼嫩，而且回避反应不灵敏因此小儿容易发生较深的烧伤，烧伤是儿外科急诊常见病。由于小儿自我约束控制力差，创面愈合慢的患儿容易增加感染机会，一旦创面感染，即使是浅II 度烧伤也有可能留有疤痕。位于关节部位的疤痕严重者可以导致关节功能障碍，故烧伤创面愈合程度和愈合时间影响到儿童以后的生活质量。2007年1月—2014年5年期间，该院收治烧伤病人189例，选取其中176 例，观察应用艾夫吉夫（外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子）治疗II～III 度烧伤及愈合不良的创面与不使用艾夫吉夫烧伤创面的愈合情况，研究艾夫吉夫在烧伤创面中使用的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院共收治Ⅱ～Ⅲ度烧伤总面积10%以下健康儿童176 例，男96 例，女80 例；年龄8月～9 岁2月，平均4 岁2月；Ⅱ度烧伤162 例(均为深Ⅱ度与浅Ⅱ度混合创面)，Ⅲ度烧伤14 例；热液烧伤168 例，2 例电击伤，鞭炮伤6 例。按随机分配原则，同一病人烫伤创面分使用艾夫吉夫试验组和未使用药物的作对照（总共176 例，其中男96 例，女80 例），其中创面为多处的，选择半数创面作对照。创面一处的随机选择一半面积作为对照。将试验分为优拓加艾夫吉夫[外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)，上海万兴生物治药有限公司，25 000 U/瓶，国药准字S20060102]和单纯优拓[脂质水胶敷料，国食药监械(进)字2008第3640907 号]治疗对照组。

1.2 治疗方法

1.2.1 试验对象经过伦理委员会批准 所有Ⅱ烧伤创面<1%的未予抗生素，面积>2%的均取一半创面作为实验组，一半创面作为对照组。较大面积烧伤的患儿据体温、血常规、血培养等情况适当给予抗感染治疗。所有面积>5%的病例均由两名主治以上医师评估面积，所有入选病例均为伤后6 h 以内就诊，创面未曾使用过其他药物。

1.2.2 实验组 烧伤创面有水疱的将水疱剪除，予呋喃西林冲洗创面，100 U/cm2浓度的艾夫吉夫喷洒于创面后，优拓、无菌纱布覆盖。对于创面有感染、有分泌物的，清除分泌物，予碘伏创面消毒，之后生理盐水将碘伏冲洗净，然后再喷洒艾夫吉夫，优拓无菌敷料覆盖创面。Ⅲ度创面有痂的切痂后由于创面小未予植皮处理，创面同II 度烧伤包扎处理。

1.2.3 对照组 烧伤创面有水疱的，将水疱剪除，予呋喃西林冲洗创面，100 U/cm2浓度的艾夫吉夫喷洒于创面后，优拓、无菌纱布覆盖。对于创面有感染、有分泌物的，清除分泌物，予碘伏创面消毒，之后生理盐水将碘伏冲洗净，然后优拓无菌敷料覆盖创面。Ⅲ度创面有痂的切痂后由于创面小未予植皮处理，创面同II 度烧伤包扎处理。

1.3 疗效观察

创面的情况主要观察创面分泌物,按四级标准分无、少、中、多;愈合速度为创面边缘上皮向伤口周围的生长速度;创面愈合的标准为以肉眼观察,创面均匀一致，如有纱布附着,以50%以上纱布脱落为愈合的评定标准，记录每组病人创面愈合时间（d）。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，进行t 检验。

2 结果

2.1 创面外观

使用艾夫吉夫的烧伤创面分泌物少，纱布浸湿层数为对照组的70%，创面相对较平坦，时间愈合时间提前，尤其是手掌面及足底部位愈合速度明显提前。

2.2 创面愈合时间

实验组浅Ⅱ度创面愈合时间比对照组病例组提前2～4 d，平均提前2.12d；深Ⅱ度～Ⅲ度创面提前4～6 d，平均提前5.0 d。说明艾夫吉夫对烧伤创面的愈合有促进作用，缩短了愈合时间。见表1。

表1 烧伤治疗组和对照组的创面愈合时间[（±s），d]

表1 烧伤治疗组和对照组的创面愈合时间[（±s），d]

组别浅II 度为主创面愈合时间深II 度为主及极少量III 度创面愈合时间治疗组对照组tP 6.475±0.069 8.602±0.077-2.710 2 0.000 0 15.55±0.105 20.58±0.158-3.502 3 0.000 0

3 讨论

近年来研究表明[1]生长因子可调控烧伤创面愈合的各个阶段。外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)系细胞生长因子(FGF)家族成员之一，是一种多功能细胞生长因子，对中胚层、外胚层来源的多种细胞具有促增殖和促分裂作用，它参与组织损伤与修复的调控过程。成纤维细胞生长因子在炎性细胞的趋向性移动、创伤细胞的分裂激活、细胞间质的合成和新生血管的生成等过程中起着关键作用[2-3]。酸性成纤维细胞生长因子与相应受体结合后引起一系列蛋白磷酸化反应，导致蛋白合成增加，细胞活性改变，诱导内皮细胞迁移，促进毛细血管增生，改善局部微循环和组织的营养状态，同时促进成纤维细胞、角朊细胞的增殖，使肉芽迅速生长，创缘上皮迅速向中心爬行，使创面缩小而愈合[4-5]。正常情况下haFGF 含量很低，由于rhaFGF 等电点呈酸性，而创面是细菌等微生物繁殖的温床，创面自身及细菌等微生物的分泌物使创面这一微环境呈酸性，更有利于发挥其温和持久的生物学活性，外用的酸性成纤维细胞生长因子加速了成纤维细胞的凋亡，避免了大量的胶原纤维的分泌，从而也避免了瘢痕的形成[6]。而且炎性细胞除通过释放多种介质来调控修复细胞修复创面外还可分泌多种酶以溶解坏死组织，rhaFGF 结合炎性细胞的吞噬作用达到清除坏死细胞碎片，使创面坏死组织得以清除，形成健康的基底组织[7-9]。

本研究使用艾夫吉夫治疗创面，结果显示，使用艾夫吉夫的烧伤创面分泌物少，创面相对较平坦，愈合时间提前。①烫伤早期创面使用艾夫吉夫，渗出期渗出较对照组减少；②对创面有感染的，必须尽量清除坏死组织，尤其生理盐水彻底将碘伏液体冲洗干净后才能喷洒艾夫吉夫液体,参考药物说明说原因可能为碘伏等消毒溶液及含有重金属离子的溶剂对重组人酸性成纤维细胞生长因子有一定的破坏作用；③艾夫吉夫在Ⅲ度烧伤创面连续使用2 周多时，有两例患儿实验组创面较对照组肉芽色深，呈暗红色，触之易出血，可能与毛细血管异常增生有关；④同一患儿头面部、会阴区创面愈合速度要高于同等程度烧伤的其它部位，其原因有待于进一步研究；⑤手掌、足底创面愈合能力艾夫吉夫组明显优于对照组，试验中所有使用艾夫吉夫的Ⅱ度烧伤的掌面、足底创面均未留有瘢痕，可能与成纤维细胞生长因子促进成纤维细胞、角朊细胞的增殖能力强，与足底手掌本身皮肤含有角朊细胞比例多有关；⑥试验组和对照组烧伤创面面积超过15%的病例换药后大都出现一过性发热，体温38.0～39.2 ℃之间，对症处理后次日体温正常，血常规无明显变化，由于有的患儿是同一病人两处创面分别属于治疗组和对照组，故无法对实验组和对照组数据进行统计和分析，分析发热原因，可能是创面刺激炎性致热源释放所致；⑦患儿在换药过程中一般均有哭闹，176名烫伤患儿中有2 例较大儿自诉使用外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子的创面较不使用的部位疼痛，但是无痛性晕厥，小儿的主观表述不能作为硬性数据参考，有待于以后更多病例资料的观察和累积。

综上，使用艾夫吉夫可以促进创面愈合，缩短创面愈合时间，值得临床推广应用。

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