孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗小儿慢性咳嗽的临床效果观察

顾咏梅

[摘要] 目的 探讨孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗小儿慢性咳嗽的临床效果。 方法 选取本院2013年1月～2014年1月收治的100例小儿慢性咳嗽患者，将其随机分为观察组与对照组，每组各50例。对照组给予丙卡特罗治疗，观察组在对照组的基础上给予孟鲁司特钠治疗，比较两组的治疗效果。 结果 观察组的总有效率为96%，明显高于对照组的68%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间均短于对照组（P<0.05）。两组治疗前血清IgE水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后血清IgE水平较治疗前均下降，观察组下降幅度较对照组显著（P<0.05）。两组均无严重不良反应发生。 结论 孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗小儿慢性咳嗽具有较高的安全性和有效性。

[关键词] 小儿慢性咳嗽；规范方案；效果观察

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（a）-0080-03

临床儿科呼吸系统常见疾病类型中，慢性咳嗽占较高发病比例，其指咳嗽症状反复或持续发作>4周，其病因复杂，但以病原微生物诱导的呼吸道感染为主。临床通常按特异与非特异对其区分，前者指有咳嗽症状的同时，伴其他如结核、肺炎等提示特异性病因的症状或体征，后者胸X线片示无异常，通常为主要或唯一症状，易被误诊为“慢性支气管炎”或“支气管炎”，临床慢性咳嗽多为后者[1-2]。本病迁延难愈，病程长，且受多种因素影响，发病率近年来有所上升，儿科处理时具一定棘手性，对治疗方案合理选择是获得良好预后的关键。本研究选取小儿慢性咳嗽病例，在常规对症治疗基础上，就单用丙卡特罗与联合孟鲁司特钠治疗的效果进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2014年1月收治的100例小儿慢性咳嗽病例，男62例，女38例，年龄4～14岁，平均（7.2±2.1）岁，平均病程（4.6±1.7）个月，均与《儿科学》（第七版）制订的诊断标准符合。依据《咳嗽的诊断与治疗指南》[3]（2009年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制订）分级标准，轻度35例，中度38例，重度27例。入选患儿均以顽固性、反复发作性咳嗽为临床表现，无明显喘息，咳嗽多在运动后、清晨或夜间发作，对症治疗如止咳化痰、抗生素抗感染>1周无明显效果。排除由消化道畸形、气管异物、慢性鼻窦炎、结核感染等诱发的慢性咳嗽，并排除免疫功能原发性缺陷及合并心、肾等原发性疾病者。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各50例，两组的一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组选取病例入科后均行呼吸道病原体检测，依据结果制订常规对症支持治疗方案，包括取扩张支气管药物、抗生素、化痰止咳药物应用等。对照组：在上述方案基础上，口服丙卡特罗，具体用法：4～5岁患儿剂量为1.25 μg/（kg·d），6～14岁患儿为25 μg/次，每12小时1次，共用1个月。观察组：在常规和对照组方案的基础上，口服孟鲁司特钠，具体用法：4～5岁患儿4 mg/次，6～14岁患儿5.0 mg/次，睡前顿服，共用1个月。药物停用后开展1个月随访。

1.3 观察指标

①症状与体征：记录治疗后咳嗽消失或缓解时间、症状改善时间、不良反应发生情况；②血清IgE检测：两组患儿治疗前后均抽取静脉血，共2 ml，离心后取血清，应用酶联免疫吸附试验测定IgE水平。

1.4 效果评定

显效：用药后咳嗽症状低于轻度咳嗽标准或基本消失；有效：用药后咳嗽症状减轻明显，由中度转轻度或重度转中度；无效：咳嗽症状较治疗前加重或无明显改善。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率的比较

观察组的总有效率为96%，明显高于对照组的68%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组总有效率的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组咳嗽缓解时间及咳嗽消失时间的比较

观察组咳嗽缓解时间及咳嗽消失时间均短于对照组（P<0.05）（表2）。

表2 两组咳嗽缓解时间及咳嗽消失时间的比较（d，x±s）

与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组治疗前后血清IgE水平的比较

两组治疗前血清IgE水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后血清IgE水平较治疗前均下降，观察组下降幅度较对照组显著（P<0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后血清IgE水平的比较（μg/L，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.4 不良反应

两组均无严重不良反应发生。

3 讨论

慢性咳嗽可能由一种或多种病理因素导致，病因相对复杂，也可能为病发严重基础疾病的临床早期表现，诊治难度较大。在未明确病因时，未应用针对性治疗方案，极易出现抗生素滥用或患儿反复就医的情况，使机体正常生理平衡受到不良干扰，诱导病情出现迁移或经久不愈，除患儿承受较大痛苦外，家属也背负沉重的经济负担[4]。

临床按特异性和非特异性类型区分慢性咳嗽，特异性是指患儿到院就诊时胸部X线片、咳嗽及伴随体征、症状可对病因基本明确；非特异性是指胸部X线片未见异常，唯一症状即为咳嗽，诊断中体格检查和病史资料无意义，即慢性不明原因咳嗽。临床目前将具有支气管高反应性特征，同时病因不明的慢性咳嗽定义为咳嗽变异性哮喘（CVA），也是诱发小儿慢性咳嗽病因及主要病理类型[5-6]。分析CVA病理基础，为有肥大细胞和嗜酸粒细胞共同参与的气道慢性炎症反应，引发气道高反应。除感染为诱导小儿慢性咳嗽因素外，大部分患儿有气道高反应性存在，故在慢性咳嗽治疗中，降低气道高反应和抗炎意义重大[5]。

临床治疗本病时，通常依据病原体检测结果，取扩张支气管药物、化痰止咳药物和抗生素应用。主要治疗方法为糖皮质激素和β2受体激动剂雾化吸入，但雾化吸入为局部用药，且患儿年龄较小，吸入状况不佳，故临床效果多不理想[7-8]。随着研究深入，近年应用拮抗白三烯方案治疗，所选取的白三烯拮抗剂，对细胞因子和炎性递质的释放有抑制作用，使气道嗜酸粒细胞相关炎性反应得到抑制，并同时抑制白三烯受体D4在气道的释放，促使呼出一氧化氮降低，肺功能得以改善，气道高反应性降低。孟鲁司特钠属新型非甾体抗炎药物，为半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，对半胱氨酰白三烯诱导的气管嗜酸粒细胞浸润、血管通透性增加有特异性抑制和预防作用，使炎性物质（细胞和非细胞性）产生减少[9-11]。研究显示，孟鲁司特钠可使支气管哮喘患儿免疫球蛋白如血清IgE等表达降低，具免疫调节功能，使患者免疫状态改善。丙卡特罗为全气道长效β2受体激动剂，抗过敏作用较强，药物作用时间长，胃肠道可对其迅速吸收，用于慢性咳嗽，特别是CVA患儿，但若此药应用时间较长，易降低β2受体敏感性，将气道炎性反应掩盖，诱导患儿病情进一步加重，故通常不单独应用。目前孟鲁司特钠联合白三烯受体拮抗剂对CVA治疗尚缺乏相关研究[12]。本次观察组选取病例在应用丙卡特罗治疗基础上给予孟鲁司特钠，与单用丙卡特罗的对照组比较，临床效果更为显著，症状缓解和消失时间较短，且无不良副作用，故小儿慢性咳嗽应用孟鲁司特钠联合丙卡特罗，安全可靠，可显著改善预后。

IgE为Ⅰ型变态反应抗体，是人体内一种免疫球蛋白，特异性IgE结合嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞上的特异性受体，一旦抗原与相同致敏原再次接触，并与细胞表面分布的IgE结合，诱导肥大细胞等出现脱颗粒反应，就化学介质进行释放，诱导气道炎性反应发生。IgE过度表达，表明患儿机体处于过敏状态，CVA的发作与IgE水平升高相关。本次研究中，两组治疗前血清IgE水平差异无统计学意义，治疗后均有程度不等的下降，但观察组下降幅度显著高于对照组，表明孟鲁司特钠联合丙卡特罗可促使慢性咳嗽患儿IgE含量降低，进而降低Ⅰ型变态反应病发风险，且对慢性咳嗽病程中IgE作用再次证实。

综上所述，小儿慢性咳嗽发病中IgE所起作用重大，在常规方案应用基础上，采用孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗具有较高的安全性和有效性，可缩短病程，减轻IgE参与介导的相关变态反应，显著改善预后，具有非常积极的应用价值。

[参考文献]

[1] 韩雪梅，王文华.孟鲁司特联合氯雷他定对小儿咳嗽变异型哮喘血清干扰素γ和白细胞介素4的影响[J].中国医师进修杂志，2012，35（10）：13-14.

[2] Bateman ED，Jacques L，Goldfrad C，et al.Asthma can be maintained when fluticasone propionate/salmeteterol in a single inhaler is stepped down[J].J Allergy Glin Immunol，2006，117（9）：563-570.

[3] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽诊断与治疗指南（2009版）[J].中华结核和呼吸杂志，2009，32（6）：407-413.

[4] 王雪红.小儿慢性咳嗽72例病因分析及治疗体会[J].临床合理用药杂志，2010，3（5）：99-100.

[5] Chang AB，Glomb WB.Guidelines for evaluating chronic cough in pediatrics：ACCP evidence-based clinical practice quidelines[J].Chest，2006，129（1 Suppl）：260S-283S.

[6] 何炳斌，张守遐，李玉惠.普米克、沐舒坦联合孟鲁司特治疗小儿慢性咳嗽的临床观察[J].中国实用医药，2010， 5（14）：161-162.

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[8] 王瑜萍.咳嗽变异性哮喘患者体内IgE浓度水平及与慢性咳嗽的关系[J].延安大学学报·医学科学版，2011，9（3）：34-36.

[9] 陈建江，郭锦均，李慧敏，等.白三稀受体拮抗剂对毛细支气管炎后气道炎症的影响[J].中国基层医药，2011，18（9）：1161-1163.

[10] 杨子妮，朱秀美，于晓燕.孟鲁司特与布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘[J].实用医药杂志，2013，30（3）：217-218.

[11] 唐晓芳.孟鲁司特钠治疗小儿变异性哮喘疗效分析[J].临床和实验医学杂志，2012，11（12）：964-965.

[12] 孙丽梅.孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘临床观察[J].中国基层医药，2011，18（22）：3045-3046.

（收稿日期：2014-06-23 本文编辑：李亚聪）

临床治疗本病时，通常依据病原体检测结果，取扩张支气管药物、化痰止咳药物和抗生素应用。主要治疗方法为糖皮质激素和β2受体激动剂雾化吸入，但雾化吸入为局部用药，且患儿年龄较小，吸入状况不佳，故临床效果多不理想[7-8]。随着研究深入，近年应用拮抗白三烯方案治疗，所选取的白三烯拮抗剂，对细胞因子和炎性递质的释放有抑制作用，使气道嗜酸粒细胞相关炎性反应得到抑制，并同时抑制白三烯受体D4在气道的释放，促使呼出一氧化氮降低，肺功能得以改善，气道高反应性降低。孟鲁司特钠属新型非甾体抗炎药物，为半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，对半胱氨酰白三烯诱导的气管嗜酸粒细胞浸润、血管通透性增加有特异性抑制和预防作用，使炎性物质（细胞和非细胞性）产生减少[9-11]。研究显示，孟鲁司特钠可使支气管哮喘患儿免疫球蛋白如血清IgE等表达降低，具免疫调节功能，使患者免疫状态改善。丙卡特罗为全气道长效β2受体激动剂，抗过敏作用较强，药物作用时间长，胃肠道可对其迅速吸收，用于慢性咳嗽，特别是CVA患儿，但若此药应用时间较长，易降低β2受体敏感性，将气道炎性反应掩盖，诱导患儿病情进一步加重，故通常不单独应用。目前孟鲁司特钠联合白三烯受体拮抗剂对CVA治疗尚缺乏相关研究[12]。本次观察组选取病例在应用丙卡特罗治疗基础上给予孟鲁司特钠，与单用丙卡特罗的对照组比较，临床效果更为显著，症状缓解和消失时间较短，且无不良副作用，故小儿慢性咳嗽应用孟鲁司特钠联合丙卡特罗，安全可靠，可显著改善预后。

IgE为Ⅰ型变态反应抗体，是人体内一种免疫球蛋白，特异性IgE结合嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞上的特异性受体，一旦抗原与相同致敏原再次接触，并与细胞表面分布的IgE结合，诱导肥大细胞等出现脱颗粒反应，就化学介质进行释放，诱导气道炎性反应发生。IgE过度表达，表明患儿机体处于过敏状态，CVA的发作与IgE水平升高相关。本次研究中，两组治疗前血清IgE水平差异无统计学意义，治疗后均有程度不等的下降，但观察组下降幅度显著高于对照组，表明孟鲁司特钠联合丙卡特罗可促使慢性咳嗽患儿IgE含量降低，进而降低Ⅰ型变态反应病发风险，且对慢性咳嗽病程中IgE作用再次证实。

综上所述，小儿慢性咳嗽发病中IgE所起作用重大，在常规方案应用基础上，采用孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗具有较高的安全性和有效性，可缩短病程，减轻IgE参与介导的相关变态反应，显著改善预后，具有非常积极的应用价值。

[参考文献]

[1] 韩雪梅，王文华.孟鲁司特联合氯雷他定对小儿咳嗽变异型哮喘血清干扰素γ和白细胞介素4的影响[J].中国医师进修杂志，2012，35（10）：13-14.

[2] Bateman ED，Jacques L，Goldfrad C，et al.Asthma can be maintained when fluticasone propionate/salmeteterol in a single inhaler is stepped down[J].J Allergy Glin Immunol，2006，117（9）：563-570.

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[4] 王雪红.小儿慢性咳嗽72例病因分析及治疗体会[J].临床合理用药杂志，2010，3（5）：99-100.

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[8] 王瑜萍.咳嗽变异性哮喘患者体内IgE浓度水平及与慢性咳嗽的关系[J].延安大学学报·医学科学版，2011，9（3）：34-36.

[9] 陈建江，郭锦均，李慧敏，等.白三稀受体拮抗剂对毛细支气管炎后气道炎症的影响[J].中国基层医药，2011，18（9）：1161-1163.

[10] 杨子妮，朱秀美，于晓燕.孟鲁司特与布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘[J].实用医药杂志，2013，30（3）：217-218.

[11] 唐晓芳.孟鲁司特钠治疗小儿变异性哮喘疗效分析[J].临床和实验医学杂志，2012，11（12）：964-965.

[12] 孙丽梅.孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘临床观察[J].中国基层医药，2011，18（22）：3045-3046.

（收稿日期：2014-06-23 本文编辑：李亚聪）

临床治疗本病时，通常依据病原体检测结果，取扩张支气管药物、化痰止咳药物和抗生素应用。主要治疗方法为糖皮质激素和β2受体激动剂雾化吸入，但雾化吸入为局部用药，且患儿年龄较小，吸入状况不佳，故临床效果多不理想[7-8]。随着研究深入，近年应用拮抗白三烯方案治疗，所选取的白三烯拮抗剂，对细胞因子和炎性递质的释放有抑制作用，使气道嗜酸粒细胞相关炎性反应得到抑制，并同时抑制白三烯受体D4在气道的释放，促使呼出一氧化氮降低，肺功能得以改善，气道高反应性降低。孟鲁司特钠属新型非甾体抗炎药物，为半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，对半胱氨酰白三烯诱导的气管嗜酸粒细胞浸润、血管通透性增加有特异性抑制和预防作用，使炎性物质（细胞和非细胞性）产生减少[9-11]。研究显示，孟鲁司特钠可使支气管哮喘患儿免疫球蛋白如血清IgE等表达降低，具免疫调节功能，使患者免疫状态改善。丙卡特罗为全气道长效β2受体激动剂，抗过敏作用较强，药物作用时间长，胃肠道可对其迅速吸收，用于慢性咳嗽，特别是CVA患儿，但若此药应用时间较长，易降低β2受体敏感性，将气道炎性反应掩盖，诱导患儿病情进一步加重，故通常不单独应用。目前孟鲁司特钠联合白三烯受体拮抗剂对CVA治疗尚缺乏相关研究[12]。本次观察组选取病例在应用丙卡特罗治疗基础上给予孟鲁司特钠，与单用丙卡特罗的对照组比较，临床效果更为显著，症状缓解和消失时间较短，且无不良副作用，故小儿慢性咳嗽应用孟鲁司特钠联合丙卡特罗，安全可靠，可显著改善预后。

IgE为Ⅰ型变态反应抗体，是人体内一种免疫球蛋白，特异性IgE结合嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞上的特异性受体，一旦抗原与相同致敏原再次接触，并与细胞表面分布的IgE结合，诱导肥大细胞等出现脱颗粒反应，就化学介质进行释放，诱导气道炎性反应发生。IgE过度表达，表明患儿机体处于过敏状态，CVA的发作与IgE水平升高相关。本次研究中，两组治疗前血清IgE水平差异无统计学意义，治疗后均有程度不等的下降，但观察组下降幅度显著高于对照组，表明孟鲁司特钠联合丙卡特罗可促使慢性咳嗽患儿IgE含量降低，进而降低Ⅰ型变态反应病发风险，且对慢性咳嗽病程中IgE作用再次证实。

综上所述，小儿慢性咳嗽发病中IgE所起作用重大，在常规方案应用基础上，采用孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗具有较高的安全性和有效性，可缩短病程，减轻IgE参与介导的相关变态反应，显著改善预后，具有非常积极的应用价值。

[参考文献]

[1] 韩雪梅，王文华.孟鲁司特联合氯雷他定对小儿咳嗽变异型哮喘血清干扰素γ和白细胞介素4的影响[J].中国医师进修杂志，2012，35（10）：13-14.

[2] Bateman ED，Jacques L，Goldfrad C，et al.Asthma can be maintained when fluticasone propionate/salmeteterol in a single inhaler is stepped down[J].J Allergy Glin Immunol，2006，117（9）：563-570.

[3] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽诊断与治疗指南（2009版）[J].中华结核和呼吸杂志，2009，32（6）：407-413.

[4] 王雪红.小儿慢性咳嗽72例病因分析及治疗体会[J].临床合理用药杂志，2010，3（5）：99-100.

[5] Chang AB，Glomb WB.Guidelines for evaluating chronic cough in pediatrics：ACCP evidence-based clinical practice quidelines[J].Chest，2006，129（1 Suppl）：260S-283S.

[6] 何炳斌，张守遐，李玉惠.普米克、沐舒坦联合孟鲁司特治疗小儿慢性咳嗽的临床观察[J].中国实用医药，2010， 5（14）：161-162.

[7] 张维忠，张维芳，黄可.112例小儿慢性咳嗽的病因分析及治疗[J].医学信息，2010，23（6）：2674-2675.

[8] 王瑜萍.咳嗽变异性哮喘患者体内IgE浓度水平及与慢性咳嗽的关系[J].延安大学学报·医学科学版，2011，9（3）：34-36.

[9] 陈建江，郭锦均，李慧敏，等.白三稀受体拮抗剂对毛细支气管炎后气道炎症的影响[J].中国基层医药，2011，18（9）：1161-1163.

[10] 杨子妮，朱秀美，于晓燕.孟鲁司特与布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘[J].实用医药杂志，2013，30（3）：217-218.

[11] 唐晓芳.孟鲁司特钠治疗小儿变异性哮喘疗效分析[J].临床和实验医学杂志，2012，11（12）：964-965.

[12] 孙丽梅.孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘临床观察[J].中国基层医药，2011，18（22）：3045-3046.

（收稿日期：2014-06-23 本文编辑：李亚聪）