头部亚低温不同治疗时间对新生儿中重度缺氧缺血性脑病的疗效研究

李健

【摘要】 目的：探讨头部亚低温不同治疗时间对新生儿中重度缺氧缺血性脑病（HIE）的影响。方法：选取2008年7月-2012年11月本院确诊治疗的中重度HIE患儿123例，按随机数字表法分为早期组、中期组、晚期组，三组均给予头部亚低温治疗，早期组为出生后4 h内，中期组为出生后4～8 h内，晚期组为出生后8 h后。对患儿采用神经行为测定（NBNA）、标准化贝利婴儿（MDI、PDI）进行评估，分析对比各组患儿的疗效和预后情况。结果：早期组、中期组、晚期组患儿身高、体重增量基本一致，差异均无统计学意义（P>0.05）；中期组患儿NBNA、MDI、PDI评分均高于早期组，早期组NBNA、MDI，PDI评分均高于晚期组，差异有统计学意义（P<0.05）；中期组患儿伤残率、死亡率均低于早期组，早期组患儿伤残率、死亡率均低于晚期组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：头部亚低温不同治疗时机对中重度缺氧缺血性脑病新生儿机体发育无不良影响，中期治疗可有效提高患儿疗效，值得临床作进一步推广。

【关键词】 亚低温； 时间； 新生儿； HIE

新生儿窒息是新生儿较为普遍的不良症状之一，及时进行常规复苏治疗可有效解决新生儿窒息，长时间的窒息会使新生儿脑部供血供氧出现严重的不足，致使脑部组织和脑神经缺氧缺血性损伤或坏死，导致缺氧缺血性脑病（HIE），严重者会出现脑死亡现象[1]。HIE主要表现症状有意识、肌肉张力异常，反射性反应过度兴奋或无反应，病情较重者会出现昏迷、晕厥、甚至死亡。常规临床治疗通过头部亚低温治疗配合药物调控惊厥、颅压，提高患儿血压，改善脑部供血供氧，达到恢复脑部正常供血供氧功能的运作[2-3]。有学者提出，头部亚低温不同启动时间对HIE具有不同的意义，但确切最佳启动时间仍具有较高的争议[4]。本院通过对HIE新生儿给予不同启动时间头部亚低温治疗结果分析，探讨头部亚低温治疗的最佳启动时间，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年7月-2012年11月本院确诊治疗的HIE患儿123例，按随机数字表法分为早期组、中期组、晚期组各41例，早期组：男26例，女15例，体重2531～3716 g，平均（2846.51±364.15）g，中期组：男24例，女17例，体重2543～3813 g，平均（2886.51±315.38）g，晚期组：男25例，女16例，体重2607～3751 g，平均（2861.12±315.13）g，三组患儿家属均签署知情同意书且经本院伦理会审批通过。三组患儿的性别、体重等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）机体质量高于2500 g；（2）Apgar评分低于4分；（3）经头颅CT和病理分析确诊为中重度HIE。排除标准：（1）颅内出现严重性出血；（2）伴随重度感染性疾病；（3）患有先天性重度遗传疾病；（4）心、肝等脏器严重性疾病；（5）随访中途截止或未签署知情同意书[5]。

1.3 方法 三组患儿均给予常规药物、手术等综合治疗及亚低温治疗；依据“九五攻关项目HIE 治疗协作组”的HIE 治疗方案结合患儿实际情况实行头部亚低温治疗，手术操作均严格依照方案执行[6]。治疗后对患儿采用自然复温，5 h后未恢复正常体温者给予红外复温。治疗时间：早期组为出生后4 h内，中期组为出生后4～8 h内，晚期组为出生后8 h后，三组头部亚低温治疗持续时间为3 h。

1.4 随访及评价标准 对三组患儿进行为期18个月的随访（患儿死亡即随访结束）。患儿出生后6 d进行神经行为测定（NBNA），18个月后进行身高、体重的测量，同时采用标准化贝利婴儿发育量表对患儿进行评估。NBNA：新生儿高于37分为正常，23～37分为轻度神经行为障碍，12～22分为中度神经行为障碍，低于12分为重度神经行为障碍[7]。标准化贝利婴儿发育量表包括神经发育指数（MDI）和心理发育指数（PDI）：高于120分属于发育优良，70～120分属于发育良好，低于69分属于发育缺陷[8]。

1.5 统计学处理 采用SPSS 15.0统计学软件处理数据，计量资料以 （x±s）表示，比较采用t检验，多组资料比较采用F检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组身高、体重增量的比较 三组患儿的身高、体重增加量基本一致，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 三组NBNA、MDI，PDI评分的比较 中期组患儿出生NBNA、MDI和PDI评分最高，早期组次之，晚期组最低，三组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 三组伤残和死亡情况的比较 晚期组患儿伤残率，死亡率最高，早期组次之，中期组最低，三组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），其中中期组患儿无死亡情况发生，见表3。

3 讨论

新生儿HIE属于新生儿危重疾病之一，多伴有脑瘫、癫痫等严重性并发症，严重影响新生儿的生长发育以及生存质量[9]。HIE常规采用头部亚低温配合药物治疗，可提高对脑部的供血供氧，恢复脑组织的代谢功能，头部亚低温可降低脑细胞代谢和氧自由基对脑组织、神经组织的损害，配合药物可有效缩短恢复脑部供血供氧平衡时间，降低患儿伤残、死亡的风险[10-12]。HIE病理发展包括3个阶段：原发性细胞损伤期、窒息复苏时潜伏期、延迟性细胞损害期[13]。有研究报道，新生儿HIE头部亚低温治疗在某个限定时间内启动，具有较明显的疗效，且对患儿HIE伤残、死亡具有一定的预防作用[14]。

本研究结果显示，出生后中期启动头部亚低温治疗的患儿NBNA、MDI，PDI评分最高，晚期启动治疗的患儿次之，早期启动治疗的患儿最低；中期启动治疗的患儿伤残率，死亡率最低，晚期启动治疗的患儿较高，早期启动治疗的患儿最高；3个时间段启动治疗的患儿18个月后在身高、体重增加量比较上无显著差异。本研究发现，不同启动时间头部亚低温治疗对机体生长发育无明显不良影响，中期启动治疗在近、远期治疗效果具有较高的优势，且治疗后伤残、和死亡情况发生均明显低于其他时间启动治疗，与何贤明等[15]研究结果基本相同。此结果提示，头部亚低温治疗主要有效时期集中在HIE发展的第2阶段，过早对患儿实施头部亚低温治疗可能对脑部缺氧缺血无显著帮助，过晚对患儿实施头部亚低温治疗可能脑部已遭受较为严重的损伤，错失治疗时机，对疾病无显著疗效。此外，本研究发现有1例患儿早期启动亚低温治疗取得较明显治疗效果，可能由于患儿HIE发病时间较早，出生后已处于第2阶段，但确切原因仍未证实。endprint

综上所述，头部亚低温不同启动时间对HIE新生儿无不良影响，具有一定的安全性，过早治疗对患儿脑部缺氧缺血无明显帮助，过晚治疗错失最佳治疗时机，中期治疗可有效改善患儿病情和降低伤残、死亡的发生，值得临床作进一步推广。

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（收稿日期：2014-07-22） （本文编辑：石亚飞）endprint

综上所述，头部亚低温不同启动时间对HIE新生儿无不良影响，具有一定的安全性，过早治疗对患儿脑部缺氧缺血无明显帮助，过晚治疗错失最佳治疗时机，中期治疗可有效改善患儿病情和降低伤残、死亡的发生，值得临床作进一步推广。

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（收稿日期：2014-07-22） （本文编辑：石亚飞）endprint

综上所述，头部亚低温不同启动时间对HIE新生儿无不良影响，具有一定的安全性，过早治疗对患儿脑部缺氧缺血无明显帮助，过晚治疗错失最佳治疗时机，中期治疗可有效改善患儿病情和降低伤残、死亡的发生，值得临床作进一步推广。

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（收稿日期：2014-07-22） （本文编辑：石亚飞）endprint