长方案IVF—ET周期获卵数与临床结局的关系分析

王芳　吴成平

【摘要】 目的：探讨长方案体外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期获卵数与临床结局的关系。方法：回顾分析本中心2013年2月-2014年6月743周期长方案IVF-ET的周期资料，根据获卵数分为六组，分别是A组：1～4个；B组：5～9个；C组：10～14个；D组：15～19个；E组：20～25个；F组：26～41个。比较各组年龄、BMI、Gn天数、Gn总量、临床妊娠率、可利用胚数、取消移植率等指标。结果：（1）随年龄增加，获卵数下降，Gn量增加。（2）各组间BMI比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）Gn时间延长，获卵数增加。（4）可利用胚数及优质胚数A、B、C组与其他各组之间比较差异均有统计学意义（P<0.05），E组与F组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。显示获卵数增加，可利用胚胎数及优质胚数有增加趋势。但是在获卵数15个以上时，可利用胚数并未随获卵数增加而显著增加。（5）C组临床妊娠率最高，F组妊娠率最低。（6）获卵数5～14个时取消率低，获卵数20个以上时，因OHSS高风险取消移植率显著增高，获卵数1～4个时因内膜异常取消移植率增高。结论：年龄与获卵数、Gn量相关。Gn时间延长，获卵数增加。获卵10～14个时妊娠率最高，获卵数15个以上时，可利用胚数并未随获卵数增加而显著增加，然而OHSS风险增加。

【关键词】 体外受精-胚胎移植； 获卵数； 年龄； 长方案； 妊娠结局

当前，长方案降调节行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）仍是大多生殖中心的主流选择。新鲜周期中采用个体化的超促排卵（COH）技术以获得合适数目的卵子，提高妊娠率同时降低并发症是研究的热点方向。一般认为理想的获卵数是8～12个。本文对本中心743周期长方案IVF-ET周期资料进行回顾性分析，探讨长方案IVF-ET周期获卵数与临床结局的关系，以指导临床COH用药，获取最佳妊娠结局。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月-2014年6月本中心实行743周期长方案IVF-ET的患者为研究对象，年龄20～46岁，经预处理后基础内分泌正常，基础窦卵泡>5个，采用黄体中期长方案。根据获卵数分为六组，分别是A组：29周期，获卵1～4个；B组：179周期，获卵5～9个；C组：223周期，获卵10～14个；D组：158周期，获卵15～19个；E组：92周期，获卵20～25个；F组：62周期，获卵26～41个。

1.2 方法 （1）长方案降调解：月经第3天口服短效避孕药（妈富隆或达英-35）至黄体中期，或自然周期排卵后1周，开始每天使用短效GnRH-a，0.1 mg/d，10～14 d后减为0.05 mg/d至扳机日。（2）控制性超促排卵（COH）：降调14～20 d开始使用FSH。启动量依据患者年龄、BMI、性激素及卵巢储备而定，一般150～300 U启动，根据卵泡生长情况增减量，晚卵泡期酌情添加LH。当≥18 mm卵泡占≥14 mm卵泡比例30%以上时定为扳机日，肌肉注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）6000～10 000 U，37～38 h后取卵。（3）实验室培养：获卵后根据精液情况采用自然受精或卵母细胞胞浆内单精子注射（ICSI）授精。取卵后24 h记录受精卵情况，72 h观察卵裂期胚胎情况，以8细胞、碎片少于10%的胚胎为优质胚胎。（4）胚胎移植策略：OHSS高风险、内膜异常、输卵管明显积水、P值高者全胚冷冻。OHSS高风险标准：获卵20个以上，hCG日血清E2>7000 pg/mL，取卵后卵巢最大经线7 cm以上，伴腹胀，腹水。一般D3移植，剩余I～Ⅱ级胚胎D3冷冻保存，Ⅲ～IV级胚胎培养成囊胚后再冻存。

1.3 观察指标 比较各组年龄、BMI、Gn天数、Gn总量、临床妊娠率、可利用胚数、取消移植率等指标。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用配对样本t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组年龄、BMI、Gn天数等指标的比较 （1）年龄：A、B组与C、D、E、F组之间，C、D组与F组之间比较差异有统计学意义（P<0.05）。随年龄增加，获卵数下降，Gn量增加。（2）BMI：各组间BMI比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）Gn天数：A组与C、E、F组之间，B、C组与E组之间，D组与E、F组之间比较差异有统计学意义（P<0.05），Gn时间延长，获卵数增加。（4）Gn总量：A、B组与C、D、E、F组之间，C、D组与F组之间比较差异有统计学意义（P<0.05）。各组观察指标的比较见表1。

2.2 各组可利用胚数、优质胚数、临床妊娠率等指标的比较 （1）可利用胚数：A、B、C组与其他各组之间比较差异均有统计学意义（P<0.05），D、E、F组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。（2）优质胚数：A、B、C组与其他各组之间，D与F组之间比较差异有统计学意义（P<0.05），获卵数增加，可利用胚胎数及优质胚数有增加趋势。但是在获卵数15个以上时，可利用胚数并未随获卵数增加而显著增加。（3）临床妊娠率：C组妊娠率最高，F组妊娠率最低，A、B、E、F与C组间比较差异有统计学意义（P<0.05），C与D组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。（4）取消移植率及取消原因：E、F组与其他各组之间比较差异有统计学意义（P<0.05），取消移植率最高；B、C组与其他各组比较差异有统计学意义（P<0.05），取消移植率最低。获卵数5～14个时取消率低，获卵数20个以上时，因OHSS高风险取消移植率显著增高；获卵数1～4个时因内膜异常取消移植率增高。各组观察指标的比较见表2。

3 讨论

3.1 长方案IVF-ET最佳的获卵数目 IVF-ET妊娠率与患者年龄、移植胚胎数量、质量和移植日子宫内膜容受性、促排卵后的激素水平、不育病因等诸多因素有关[1]。获卵数是决定可移植胚胎数的重要因素。在COH时要注意减少卵巢过度反应和低反应的发生，取得适量的获卵数，得到适量的可利用胚胎，从而得到最佳的妊娠结局。国内李蓉等[2]分析胚胎移植12 491个周期的临床效果，发现年龄、获卵数和COH治疗周期数对IVF-ET治疗后妊娠结局的影响有统计学意义，而年龄是最主要的影响因素。李敏等[3]研究发现Gn起始量、获卵数是影响新鲜周期妊娠结局的主要因素，降低Gn起始量、减少卵泡募集减少获卵数有助于新鲜周期妊娠率提高。樊桂玲等[4-5]认为IVF-ET周期中获卵数在10～15个之间既可以降低OHSS发生，又可获得较理想的妊娠结局。本研究结果显示，随着年龄增加，Gn量增加，然而获卵数下降，与多数研究一致。随着Gn时间延长，获卵数增加，可能与卵子成熟度增加以及更多小卵泡长大有关。本研究获卵10～14个组妊娠率最高。Sunkara等[6]进行了一项大样本的研究，认为在获卵数不超过15个的情况下，获卵数越多活产率越高，将获卵数15作为判断卵巢高反应的标准。对于高反应人群，Valbuena等[7]体外实验认为高水平的E2 可能对卵裂期的胚胎产生直接的毒性作用，使得胚胎的黏附能力下降。但也有研究认为高浓度甾体激素不影响胚胎质量[8-11]。笔者研究认为获卵数15个以上时，可利用胚数及优质胚胎数并未随获卵数增加而显著增加，然而OHSS风险增加，因此取消移植率显著升高。endprint

3.2 影响IVF-ET周期获卵数的因素 影响获卵数的因素有患者年龄、基础FSH值、FSH多态性、抗苗勒管激素、抑制素B、窦卵泡数、垂体降调节方案、Gn启动剂量、Gn过程中剂量调整、Gn天数、不同Gn药物、HCG扳机时机、取卵时间以及取卵技术等。女性生殖细胞数目出生后持续下降，在37～38岁时加速下降[12]。IVF-ET周期中年龄是影响获卵数及卵子质量的最主要的因素，35岁以上卵母细胞质量和妊娠率下降明显[13]。本研究A组患者年龄最大，获卵1～4个，近30%患者无可用胚胎。关于高龄组IVF-ET助孕采用长方案、改良长方案、微刺激、自然周期等促排卵方案优劣比较尚无定论。Gn启动剂量往往决定募集卵泡的数目。E、F组相对年轻，获卵数>20个，属于高反应组，占20.72%（154/743）。卵巢高反应不会改善IVF妊娠结局，相反因不成熟卵子比例增高，并且在高雌激素持续作用下子宫内膜分泌期转化不足、发育不同步，内膜容受性降低，从而妊娠率降低[14]。对于该类患者在COH时要注意合适的启动剂量，当募集到10～14个优势卵泡后适当减少Gn量，使非优势化小卵泡闭锁，从而控制成熟卵数目。

本研究未将累积妊娠率纳入统计，对于全胚冷冻后复苏周期的妊娠结局还需进一步讨论。

参考文献

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[4]樊桂玲，彭鹏，韩宝生，等.获卵数目与体外受精-胚胎移植结局的关系[J].中国妇幼保健，2011，26（27）：4232-4234.

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（收稿日期：2014-07-16） （本文编辑：蔡元元）endprint

3.2 影响IVF-ET周期获卵数的因素 影响获卵数的因素有患者年龄、基础FSH值、FSH多态性、抗苗勒管激素、抑制素B、窦卵泡数、垂体降调节方案、Gn启动剂量、Gn过程中剂量调整、Gn天数、不同Gn药物、HCG扳机时机、取卵时间以及取卵技术等。女性生殖细胞数目出生后持续下降，在37～38岁时加速下降[12]。IVF-ET周期中年龄是影响获卵数及卵子质量的最主要的因素，35岁以上卵母细胞质量和妊娠率下降明显[13]。本研究A组患者年龄最大，获卵1～4个，近30%患者无可用胚胎。关于高龄组IVF-ET助孕采用长方案、改良长方案、微刺激、自然周期等促排卵方案优劣比较尚无定论。Gn启动剂量往往决定募集卵泡的数目。E、F组相对年轻，获卵数>20个，属于高反应组，占20.72%（154/743）。卵巢高反应不会改善IVF妊娠结局，相反因不成熟卵子比例增高，并且在高雌激素持续作用下子宫内膜分泌期转化不足、发育不同步，内膜容受性降低，从而妊娠率降低[14]。对于该类患者在COH时要注意合适的启动剂量，当募集到10～14个优势卵泡后适当减少Gn量，使非优势化小卵泡闭锁，从而控制成熟卵数目。

本研究未将累积妊娠率纳入统计，对于全胚冷冻后复苏周期的妊娠结局还需进一步讨论。

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（收稿日期：2014-07-16） （本文编辑：蔡元元）endprint

3.2 影响IVF-ET周期获卵数的因素 影响获卵数的因素有患者年龄、基础FSH值、FSH多态性、抗苗勒管激素、抑制素B、窦卵泡数、垂体降调节方案、Gn启动剂量、Gn过程中剂量调整、Gn天数、不同Gn药物、HCG扳机时机、取卵时间以及取卵技术等。女性生殖细胞数目出生后持续下降，在37～38岁时加速下降[12]。IVF-ET周期中年龄是影响获卵数及卵子质量的最主要的因素，35岁以上卵母细胞质量和妊娠率下降明显[13]。本研究A组患者年龄最大，获卵1～4个，近30%患者无可用胚胎。关于高龄组IVF-ET助孕采用长方案、改良长方案、微刺激、自然周期等促排卵方案优劣比较尚无定论。Gn启动剂量往往决定募集卵泡的数目。E、F组相对年轻，获卵数>20个，属于高反应组，占20.72%（154/743）。卵巢高反应不会改善IVF妊娠结局，相反因不成熟卵子比例增高，并且在高雌激素持续作用下子宫内膜分泌期转化不足、发育不同步，内膜容受性降低，从而妊娠率降低[14]。对于该类患者在COH时要注意合适的启动剂量，当募集到10～14个优势卵泡后适当减少Gn量，使非优势化小卵泡闭锁，从而控制成熟卵数目。

本研究未将累积妊娠率纳入统计，对于全胚冷冻后复苏周期的妊娠结局还需进一步讨论。

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[14] Bourgain C，Devroey P.The endometrium in stimulated cycles for IVF[J].Hum Reprod Update，2003，9（6）：515-522.

（收稿日期：2014-07-16） （本文编辑：蔡元元）endprint