血清促甲状腺激素联合超声检测对良恶性甲状腺结节的诊断价值

郭郁郁，顾婷，郭明浩

（上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科，上海 200011）

近年来，甲状腺结节的发病率呈显著上升趋势。临床研究［1］表明，恶性甲状腺结节发病率为4%左右，需要手术治疗，而大多数良性甲状腺结节患者仅需临床定期随访观察。因此，临床上诊断甲状腺结节的性质对认识病情的严重程度至关重要。高分辨率超声敏感性高，是检测甲状腺结节良恶性的主要手段。有学者［2］认为，血清促甲状腺激素（TSH）也是判断甲状腺结节性质的重要观察指标。本研究通过回顾性分析80例甲状腺结节的临床及病理资料，以探讨血清TSH联合超声检测对良恶性甲状腺结节的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年1～12月本院收治的80例甲状腺结节患者的临床资料并进行回顾性分析，其中男20例，女60例，年龄19～75岁，平均（46.5±4.2）岁。纳入标准：经超声检查证实甲状腺结节最大直径≤3cm；无甲状腺激素治疗史；排除标准：短期内并发亚甲炎者；既往患有甲状腺癌病史者。经手术后病理检验分为良性组（n＝51）和恶性组（n＝29）。根据《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》的标准，恶性组身体质量指数（BMI）过低1例，正常14例，超重8例，肥胖6例；良性组过低3例，正常27例，超重10例，肥胖11例。两组患者年龄、性别比例、BMI等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（见表1）。

表1 两组一般资料比较 ［n（%）］

1.2 方法

1.2.1 超声检查 取仰卧位，头低颈高。采用超声显像仪器（迈瑞公司生产，型号DC－7，线阵探头频率8～12MHZ）对患者甲状腺进行多切面扫描，记录两组患者甲状腺结节性质、数目、形态、边界、钙化、内部回声和淋巴结转移等资料。

1.2.2 血清指标检测 所有患者术前采集静脉血5mL，1 500r／min离心10min，采集上清液，－20℃冰箱保存待测。免疫发光法检测患者血清TSH水平（正常范围0.35～4.94mIU／L）。

1.3 观察指标

比较两组患者TSH水平变化和超声各指标的差异，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析TSH单独应用和联合超声检测诊断良恶性甲状腺结节的ROC曲线下面积、最佳临界值、敏感性及特异性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.01为差异有显著统计学意义，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者TSH水平和超声各指标比较

恶性组患者 TSH 水平为（2.1±0.2）mIU／L，明显高于良性组的（1.5±0.2）mIU／L，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。恶性组在形态规则、边界是否清晰、钙化、淋巴结转移方面与良性组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），但在结节性质、单发结节和回声方面差异无统计学意义（P＞0.05）（见表2）。

表2 两组患者超声各指标比较［n（%）］

2.2 TSH及其联合超声检测的ROC曲线分析

TSH诊断恶性甲状腺结节的ROC曲线下面积为0.651（与0.5比较，P＜0.05），且其最佳临界值为0.540mIU／L，敏感度为90.1%，特异度仅为41.0%；而TSH联合超声检测诊断恶性甲状腺结节的ROC曲线下面积为0.812（与0.5比较，P＜0.01），且 TSH 的最佳临界值为1.523mIU／L，敏感度为85.1%，特异度为78.2%，说明TSH联合超声检测在诊断恶性甲状腺结节中的准确性比TSH单独检测要高（见图1、图2）。

图1 TSH诊断恶性甲状腺结节的ROC曲线

图2 TSH联合超声诊断恶性甲状腺结节的ROC曲线

3 讨论

甲状腺结节为常见甲状腺疾病，临床研究［3］表明，随着生活环境和社会环境的变化，其发病率逐年上升，女性患病率明显高于男性。本研究结果也表明，男女甲状腺结节发病率约为1∶3，其原因可能与女性妊娠、哺乳、月经期内分泌周期变化导致的体内性激素水平变化有关，也可能与女性体内高水平的雌激素密切相关［4］：1）雌激素可以结合甲状腺细胞上的雌激素受体，导致甲状腺肿大；2）雌激素可以激活丝裂原活化蛋白酶，促进甲状腺细胞分裂。本研究进一步观察了不同性别患者的恶性甲状腺结节发病率，结果表明与性别无明显相关。脂肪细胞可以分泌内源性激素，该激素通过刺激甲状腺增生能够导致甲状腺体积增大，进而导致甲状腺功能的改变［5］。本研究结果显示，恶性甲状腺结节患者的肥胖和超重比率高于良性甲状腺结节患者，这与其他学者的研究［6］相一致，可见，BMI较正常值高的甲状腺结节患者，其患有甲状腺癌的风险较高，但其与恶性甲状腺结节的相关性本研究尚未得出相关结论，有待进一步探讨。

临床上大多数甲状腺疾病患者均存在体内血糖水平升高的现象。研究［7］表明，糖尿病患者合并甲状腺疾病的发生率是非糖尿病患者的数倍。当机体处于高血糖水平状态时，机体内的正常细胞容易发生恶性转化，而恶性肿瘤细胞更加适应这种高血糖状态，同时也具有较强的糖酵解能力。有研究［8］发现，甲状腺功能与血糖水平具有明显的相关性，甲状腺激素对胰岛素存在拮抗作用，当人体分泌的甲状腺激素水平超过正常生理水平时，会增强甲状腺激素对胰岛素的拮抗作用，也会增强人体肠道对葡萄糖的吸收作用，从而引起血糖水平增高。本研究比较了良恶性甲状腺结节患者FBG的水平差异，结果表明，恶性甲状腺结节患者体内FBG水平明显高于良性甲状腺结节患者，且差异有显著统计学意义（P＜0.01），这与其他学者的研究结论［9］相符。

TSH是甲状腺功能的主要评价指标，也是评价甲状腺结节患者病情严重程度的重要参考因素［9］。TSH能刺激甲状腺滤泡上皮细胞增生，导致甲状腺增生。国外动物实验［10］证实，高水平的TSH在诱发甲状腺结节发生的同时，还可以导致甲状腺癌的高发病率。TSH水平越高，甲状腺结节性质为恶性的可能性越大［11，12］。本研究中，恶性组患者的TSH水平明显高于良性组，这与以上学者们的研究结论相一致，均提示了TSH水平的增高能增加恶性甲状腺结节的发生风险。在TSH诊断恶性甲状腺结节的ROC曲线图中，可见ROC曲线下面积仅为0.651，虽然敏感度较高，但特异度较低，说明单独应用TSH诊断恶性甲状腺结节的准确度较低。进一步统计发现，TSH联合超声检测诊断恶性甲状腺结节的ROC曲线下面积为0.812，敏感度为85.1%，特异度为78.2%，提高了恶性甲状腺结节的诊断效果。

综上所述，血清TSH联合超声检测提高了良恶性甲状腺结节的诊断效果，具有重要的临床价值。本研究将进一步增大样本，引入分层研究，将甲状腺结节分为热结节、温结节、凉结节和冷结节后再进一步研究其临床特点。在诊断手段上，将进一步加入其他的诊断方法，分别并结合起来探讨各个检测方法在甲状腺结节良恶性诊断中的价值。

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