深部热疗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效分析

刘秀兰，宝莹娜

（内蒙古医科大学附属医院放疗科，呼和浩特 010050）

宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，尽管随着生活水平的改善，肿瘤三级预防的广泛开展，宫颈癌的发病率逐年下降，但其病死率仍居妇女恶性肿瘤之首［1－3］。宫颈癌的治疗方式主要包括手术、放疗、化疗及综合治疗，而近年来深部热疗受到广泛关注［4，5］。本研究通过采用深部热疗联合放化疗治疗局部晚期宫颈癌患者，以期进一步探讨其治疗此类患者的临床疗效及毒副反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2011年4月～2012年4月本院放疗科收治的局部晚期宫颈癌患者62例，所有患者均经病理证实为宫颈鳞状细胞癌，且Karnofsky功能状态（KPS）评分≥70分，无并发症。按照国际妇科联盟（FIGO）标准进行临床分期，IIb期22例，III期26例，IVa期14例。将患者随机分为两组，其中热疗联合放化疗组32例，年龄48～63岁，中位年龄53岁；单纯放化疗组30例，年龄49～65岁，中位年龄55岁。两组患者性别、年龄、临床分期等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放疗 放疗采用外照射治疗＋后装治疗，其中外照射治疗利用瓦里安直线加速器治疗机及计算机断层扫描（CT）模拟机进行定位，予以外照射50 Gy剂量，在30Gy剂量后给予中央挡铅，外照射5次后予以后装治疗，1次／w，7Gy／次，共7～8次，A点剂量49～56Gy，B点剂量50Gy。

1.2.2 化疗 外照射放疗第1～5天及第29～33天行化疗，采用顺铂（DDP）联合氟尿嘧啶（5－Fu）（PF）方案：DDP 20mg，静滴，d1～5；5－Fu 2.5～3.0 g，静脉泵入，维持120h。

1.2.3 热疗 采用体外高频热疗机（型号：HG－2000I），从外照射第2周开始进行盆腔深部热疗，2次／w，2次间隔＞48h，热疗后1h内开始放疗，每次热疗1h，共10次。在热疗时使用光纤测温仪进行测温，使靶区温度保持在41～42℃。

1.3 疗效评定

放疗1个月后进行近期疗效判定，病灶缓解率：完全缓解（CR）为肿瘤完全消失＞4w，无新病灶出现；部分缓解（PR）为肿瘤消退≥50%，至少维持4 w且无新病灶出现；无变化（NC）为肿瘤消退＜50%或增大﹤25%；疾病进展（PD）为肿瘤增大≥25%或出现新病灶［6］。以（CR＋PR）计算总有效率。

放疗结束3个月后进行局部控制率评价，治疗后第l、3、6个月各随访复查1次，以后每半年随访1次，确保随访时间至少为12个月。

1.4 统计学方法

应用SPSS 12.0统计学软件进行数据处理，采用Kaplan－Meirer法计算生存率，用直接法计算局部控制率，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

62例患者全部完成治疗，中位随访期为13个月，随访率为100%。治疗结束时，热疗联合放化疗组总有效率显著高于单纯放化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。

表1 两组治疗结束时近期疗效比较［n（%）］

2.2 两组局部控制率和1年无瘤生存率

治疗结束后3个月，热疗联合放化疗组局部控制率为94%，单纯放化疗组为67%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。热疗联合放化疗组1年无瘤生存率为88%，单纯放化疗组为63%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组毒副反应比较

两组主要毒副反应为恶性呕吐、白细胞下降、膀胱反应和直肠反应，均未出现治疗相关性死亡，但伴有不同程度的脱发。两组毒副反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（见表2）。

表2 两组近期毒副反应比较［n（%）］

3 讨论

宫颈癌是我国常见的妇科肿瘤，目前主要的治疗方法包括手术、放疗和化疗［7］。近年来，多项临床研究［8，9］已证实，同步放化疗能提高肿瘤局部控制率，并改善患者的生存期，已成为中晚期宫颈癌的标准治疗模式。但仍有一部分中晚期患者复发率和病死率未得到明显改善，原因主要在于肿瘤局部未控、复发以及淋巴结和远处转移［10］。因此，如何提高中晚期宫颈癌的局部控制率已成为宫颈癌同步放化疗的关键问题。

肿瘤热疗是一种新型的肿瘤治疗方法，它通过热效应使肿瘤区域或全身加热至有效治疗温度并维持一定时间，以达到杀灭肿瘤细胞而又不损害正常组织的目的［11］。研究［12］发现，正常组织细胞与恶性肿瘤细胞间的热敏性不同，正常组织细胞临界值为45℃，而恶性肿瘤细胞为43℃，因此给予恶性肿瘤组织持续性42～43℃可以杀死肿瘤细胞，且对正常组织无明显损伤。此外，热疗与放化疗联合应用还可产生互补作用，增强放化疗的敏感性。热疗与放疗联合作用的机制［10］为：1）肿瘤组织中心对射线不敏感的乏氧细胞热疗敏感，容易被杀死。2）肿瘤细胞中处于S期的细胞对射线不敏感，但对于热疗敏感。3）热疗可以抑制肿瘤细胞放疗后DNA损伤修复。4）放疗可降低肿瘤细胞的热耐受性，提高热疗效果。热疗与化疗联合作用的机制［13］为：1）热疗可导致肿瘤细胞蛋白质变性，进而使肿瘤细胞膜结构和细胞核内DNA结构发生损伤。2）热疗可使肿瘤细胞的营养和功能发生异常改变。3）热疗可增加肿瘤细胞对化疗的敏感性。因此，对于中晚期宫颈癌的治疗，采用热疗联合放化疗值得深入研究。本研究结果表明，热疗联合放化疗组总有效率为96.9%，而单纯放化疗组为70.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），证实在中晚期宫颈癌治疗中，热疗联合放化疗能够显著提高放化疗的敏感性，具有较好的治疗效果，这与袁春銮等［4］报道结果相似。热疗联合放化疗组的局部控制率为94%，明显高于单纯放化疗组的67%，与陈文娟等［5］进行的中晚期巨块型宫颈癌热疗配合同步放化疗的研究结果一致。此外，两组主要毒副反应为恶性呕吐、白细胞下降、膀胱反应和直肠反应，且伴有不同程度的脱发，但两组比较差异无统计学意义，且均未出现皮肤硬结，说明中晚期宫颈癌患者能够耐受热疗联合放化疗的综合治疗。

综上所述，对于中晚期宫颈癌患者，热疗联合放化疗能够提高局部控制率，改善生存期，值得临床广泛推广。

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