不同促排卵方案在卵巢功能减退患者中的有效性观察

陈颖，扎西

（成都市妇女儿童中心医院妇产科，成都 610031）

卵巢储备功能是指卵巢皮质区卵泡生长、发育，形成可受精卵泡的能力，它反映女性的生育能力及内分泌功能。卵巢功能减退多发生于18～40岁，若不及时干预，可在1～6年间发展为卵巢早衰。近年来，随着生活节奏的加快、工作压力的加大，其发病率有逐渐增长趋势。目前，卵巢功能减退患者的促排卵方案较多，如促性腺激素释放激素激动剂（GnRH－a）长方案和短方案促排卵，前者应用了GnRH－a垂体降调节作用，后者应用了GnRH－a的早期激发作用和GnRH－a后期的垂体降调节作用，有效控制了内源性黄体生成素（LH）峰提前出现［1］。随着研究的深入，出现促排卵新方案，如促性腺激素释放激素抑制剂（GnRH－A）方案，通过拮抗GnRH受体有效快速抑制内源性LH峰。本研究比较GnRH－a长方案及 GnRH－A 方案，探讨 GnRH－A在卵巢功能减退患者中促排卵的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2010年8月～2013年8月在我院治疗，符合入组标准的患者80例，年龄20～40岁，平均（35.71±4.15）岁；不孕年限2～16年，平均（7.52±1.46）年。采用随机数字表分为观察组和对照组各40例，两组患者年龄、不孕年限、窦卵泡数（AFC）和卵泡刺激素（FSH）、LH、雌二醇（E2）及孕酮（P）等基础激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（见表1）。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 病例选择

入组标准：1）符合卵巢功能减退临床诊断标准；2）年龄20～40岁，有生育要求，体质量指数在正常范围；3）入组前3个月内未服用类固醇激素类药物；4）具有良好的依从性，同意进入本研究，签订知情同意书。排除标准：1）超声检查显示多囊卵巢、子宫腺肌症及子宫肌瘤等；2）子宫或卵巢先天发育异常；3）合并甲状腺疾病、肾上腺疾病者；4）不能按时观察和随访者。

1.3 诊断标准［2］

1）FSH≥8.5UI／L或FSH／LH＞3.6；2）年龄≥35岁；3）自然周期阴道B超提示双侧卵巢AFC≤5个。满足以上3项中任意2项即诊断为卵巢功能减退。

1.4 促排卵方案

观察组采用GnRH－A方案，即在月经第2天开始使用FSH和／或尿促性素（hMG）促排卵，根据患者年龄、体质量指数确定其启动剂量，一般150～225IU／d。B超监测发现有1个或以上卵泡直径达到13～14mm时开始加用GnRH－A，即注射用醋酸西曲瑞克（德国巴克斯特肿瘤有限公司生产），0.25 mg下腹壁皮下注射，1次／d，直至绒毛膜促性腺激素（HCG）注射日。对照组应用GnRH－a长方案，在前一月经周期的黄体中期开始使用GnRH－a，即注射用曲普瑞林（德国辉凌制药有限公司生产），0.1 mg下腹壁皮下注射，1次／d进行垂体降调节。于月经周期第2天开始测定血清中E2、LH、P的浓度，B超下监测卵巢和子宫内膜情况。当监测结果显示E2＜50pg／mL、LH＜5mIU／mL、P＜2ng／mL，B超显示无直径＞10mm的卵泡，子宫内膜＜5 mm即垂体达到降调节状态时，开始使用FSH和／或hMG促排卵，直至HCG注射日。

1.5 体外受精－胚胎移植（IVF－ET）

B超监测发现至少有1个卵泡直径达到18mm或两个卵泡直径达到17mm时，于当晚21∶00～22∶00注射重组人HCG 250μg，34～36h后取卵，体外受精后48h根据胚胎情况选取2～3个优质胚胎进行移植，进一步给予黄体支持治疗。

1.6 妊娠确定

IVF－ET术后14d抽血检测HCG，阳性者于30～35d行超声检查，如果见妊娠囊即确定为临床妊娠。

1.7 统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件进行数据处理，率的比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HCG日激素水平及用药相关参数比较

两组患者HCG日血清E2、LH及P水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者Gn用药天数及用药量明显多于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表2）。

表2 两组患者HCG日激素水平及用药相关参数比较

2.2 两组患者妊娠结局比较

观察组患者临床妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者取卵数及受精数低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表3）。

表3 两组患者妊娠结局比较

3 讨论

卵巢功能减退患者是辅助生殖治疗中的特殊人群，受生育年龄推迟和社会环境因素的影响，发病率日益增多。窦卵泡数目急剧减少使卵巢低反应及周期取消率明显增加，为其提供高效而经济的治疗方案一直是辅助生殖的难题之一［3］。IVF－ET过程中，随着卵巢功能减退，基础卵泡池缩小，卵细胞里聚积的氧自由基对次级卵母细胞杀伤作用也逐渐明显，使获卵数和可移植胚胎数显著降低。因此，探索一种有效的促排卵药物方案，获得足够数量和高质量的卵子，对提高临床妊娠率具有重要的临床意义。

目前，促排卵药物方案较多，GnRH－A作为新一代垂体降调节药物，不会产生囊肿，无低雌激素症状，使用灵活方便，募集卵母细胞少，已在临床广泛开展［4］。据［5，6］报道，使用GnRH－A促排卵较GnRH－a长方案Gn使用时间及使用量均显著减少，并且GnRH－A无初始激发作用，可有效降低卵巢过度刺激综合征的发生率。本研究结果显示，GnRH－A方案 Gn用药（9.14±1.27）d，Gn用药量（1 970.22±156.09）IU，均显著低于对照组的（12.20±1.42）d和（2 320.96±167.38）IU，与相关［5，6］报道一致。两组患者 HCG日血清E2、LH 及P水平相似。据［7，8］报道，GnRH－A 方案促排卵可引起HCG日血清E2水平下降，导致获卵数下降。本研究结果显示，应用GnRH－A方案的患者HCG日血清E2水平低于GnRH－a长方案，但差异无统计学意义。进一步分析发现，应用GnRH－A方案的患者取卵数及受精数均低于GnRH－a长方案，差异有统计学意义，但二者均能满足移植胚胎数的需要。适当的血清LH水平在卵泡生成过程中有重要的作用，血清LH水平下降可能对卵子发育潜能和子宫内膜容受性均有影响［9］。本研究发现GnRH－A方案对子宫内膜的抑制作用较弱，但最终临床妊娠率GnRH－A方案明显高于GnRH－a长方案。

综上所述，卵巢功能减退患者应用GnRH－A方案促排卵较GnRH－a长方案能够获取更高的临床妊娠率，可有效降低卵巢过度刺激综合征，可能是卵巢功能减退患者一种较好的促排卵治疗方法。

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