早期应用盐酸替罗非班对急性非ST段抬高型心肌梗死患者血小板聚集率及预后的影响

张晶，陈春红，王艳飞

（河北大学附属医院心内 1 科，河北 保定 071000）

急性非ST段抬高型心肌梗死（acut-non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEAMI）是冠状动脉粥样硬化性心脏病的严重类型，目前认为其主要的发病机制是冠状动脉内粥样斑块的不稳定或破裂后触发血小板激活、聚集和冠脉内不完全闭塞性血栓的形成，从而引起心肌缺血坏死。其中血小板的激活、聚集是血栓形成的关键步骤，因此，抗血小板治疗是治疗急性非ST段抬高型心肌梗死的基础和重要措施。目前临床上主要使用阿司匹林、硫酸氢吡咯雷等作为常规药物，而盐酸替罗非班是血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）受体拮抗剂，可拮抗血小板作用的最后通路，具有相对较强的抗血小板作用，可改善冠脉血流与心肌灌注。

本研究通过对医院收治的急性非ST段抬高型心肌梗死患者，早期应用盐酸替罗非班进行治疗，观察治疗前后血小板聚集率的变化，以及主要心血管不良事件及出血事件的发生率，探讨盐酸替罗非班抗血小板的效果及药物应用的安全性。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2013年3月至2013年9月在河北大学附属医院心内1科住院的急性非ST段抬高型心肌梗死患者99例。选取标准：（1）所有病例均符合中华医学会心血管分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断标准》。（2）均为急性非ST段抬高型心肌梗死患者，且需要排除以下情况者，急性感染患者；严重心力衰竭患者；肝、肾功能不全者；近3个月有脑卒中病史者；有肌病者；有恶性肿瘤患者；自身免疫性疾病患者；服用非甾体类抗炎药物、糖皮质激素患者。（3）发病24 h内入院。

入选的非ST段抬高型心肌梗死患者99例，男性69例，女性30例，年龄在45～65岁，平均年龄（56.8±6.2）岁，将患者随机分为盐酸替罗非班组（A组）50例，平均病程（10.6±3.6）年；常规治疗组（B组）49例，平均病程（9.9±3.9）年；2组在年龄、性别、吸烟、血脂、血糖、血压等方面差异均无统计学意义。

1.2 方法

2组均给予急性非ST段抬高型心肌梗死的常规治疗，包括阿司匹林片（入院诊断后立即给予阿司匹林300 mg嚼服，此后为100 mg，1次/日口服）、硫酸氢氯吡格雷片（入院诊断后立即给予硫酸氢氯吡格雷片300 mg嚼服，此后为75 mg，1次/日口服）、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂等。A组在常规治疗的基础上给予盐酸替罗非班（商品名欣维宁，武汉远大制药集团有限公司生产）静脉微量泵入，起始30 min静脉滴注速率为0.4μg/(kg・min)，继续以0.1μg/(kg・min)的速率持续静脉泵入，持续72 h。

1.3 观察指标

2组分别于给予盐酸替罗非班前、给予盐酸替罗非班72 h后测定血小板聚集率（2组同时抽取静脉血）；应用浓度为5μ mol/L ADP作为致聚剂，测定血小板聚集率。监测用药期间出血不良反应、血小板计数、血红蛋白的含量以及肝、肾功能的变化。随访30 d，统计主要心血管不良事件发生率，包括急性心肌梗死、再发心绞痛、心源性猝死。

1.4 统计学处理

所有资料用SPSS13.0统计分析软件进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间均数比较计量资料用t检验，计数资料采用χ2检验，组内治疗前后差异采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药前后血小板聚集率的变化

用药前2组的血小板聚集率无差别，用药治疗72 h后，A组的血小板聚集率下降更明显，与B组比较均有统计学意义；A组治疗前后血小板聚集率差值与B组治疗前后血小板聚集率差值比较有统计学意义。见表1。

表1 A组和B组血小板聚集率的比较（x±s）

2.2 随访心血管严重不良事件的发生情况

随访30 d，可见A组主要心血管不良事件的发生较B组明显减少，见表2。

表2 A组和B组随访30 d主要心血管不良事件比较

2.3 不良反应

2组给药前后血小板、血红蛋白、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐差异无统计学意义。替罗非班的主要不良反应为出血和血小板减少，本研究A组中1例出现轻度牙龈出血，1例出现鼻出血，1例出现皮下淤血，未发生大出血及有临床意义的血小板减少；B组无出血和血小板减少。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化斑块是脂质代谢紊乱、炎症反应、血管内皮损伤共同作用的结果[1]。急性非ST段抬高型心肌梗死是由于不稳定粥样斑块破裂，使血小板粘附、聚集，从而形成新的血栓导致的血管管腔部分堵塞。抗血小板药物是治疗急性非ST段抬高型心肌梗死的重要措施。盐酸替罗非班是一种可逆性的非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，具有特异性高、生物半衰期短、药物不良反应小等优点。通过与GPⅡb/Ⅲa受体结合，来阻断血小板的最后通路，以达到彻底抗血小板和抗血栓形成的作用[2]。

通过对99名急性非ST段抬高型心肌梗死患者用药前后血小板聚集率的测定，发现A组血小板聚集率下降幅度明显高于B组，说明在急性非ST段心肌梗死患者在早期联合应用阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷的基础上静脉使用盐酸替罗非班，可使抗血小板作用更加强大、迅速、有效，从而更有效地预防血小板介导的血栓形成，改善预后。

30 d的随访，A组患者，主要心脏事件的发生率明显减少，差异有统计学意义，这正得益于其强大、有效的抗血小板作用，且抑制了血小板激活过程中释放的大量炎症因子和缩血管物质，从而改善了微循环与心肌缺血状态。许多国外大型临床研究亦证明了盐酸替罗非班在治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死）中的临床益处[3-4]。

虽然盐酸替罗非班应用越来越广泛，但该药的安全性及不良反应也引起了广泛关注。盐酸替罗非班与肝素、阿司匹林联合治疗时，最常见的不良反应是出血[5-6]。本组资料表明，在应用盐酸替罗非班期间，2组均无出现严重出血，仅出现个别牙龈出血、皮肤及黏膜出血，且血小板计数、血红蛋白无明显变化，无肝、肾功能损害。

综上所述，盐酸替罗非班是治疗急性冠脉综合征疗效可靠的一种药物。在急性非ST段抬高型心肌梗死早期应用盐酸替罗非班，可进一步减低血小板聚集率，减少严重心血管事件的发生，改善患者远期预后，且无严重出血、肝肾功能损害发生，安全有效，值得临床推广应用。

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