齐拉西酮与奥氮平治疗老年精神分裂症患者的疗效及对糖脂代谢的影响

吕 爽 罗春霞 (广州市民政局精神病院精神科，广东 广州 510407)

精神分裂症是常见的精神疾病，病因复杂，表现为感知、思维、情感及意志行为等多方面的障碍，精神活动与周围环境和内心的体验不协调，脱离现实，病程长，给社会及家庭带来严重的负担〔1，2〕。在抗精神病药治疗的同时，患者常发生血糖调节紊乱，合并体质量及血脂升高，增加糖尿病及冠心病的发病率〔3〕。老年患者的生理功能减退，对抗精神病药物的不良反应更敏感，药物代谢与排泄均比成年人慢〔4〕。本研究观察齐拉西酮与奥氮平治疗老年精神分裂症患者的疗效及对血糖血脂的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2005年1月至2013年1月我院门诊或病房诊治的老年精神分裂症患者，符合精神分裂症的诊断标准且资料完整者共97例，诊断标准参照中国精神疾病分类与诊断标准第3版(CCMD-3)。其中，男46例，年龄65～81〔平均(73.23±4.52)〕岁;女51 例，年龄65 ～82〔平均(73.94 ±3.65)〕岁。根据随机数字表法随机分为A组49例和B组48例。

1.2 排除标准 ①不符合诊断标准;②躯体疾病和脑器质性疾病所致精神障碍;③合并严重的心脑血管、肺肝肾及糖尿病等疾病者;④不能口服药物或未坚持服用药物至观察结束者;⑤不愿参与者。

1.3 方法 A组予盐酸齐拉西酮片20～80 mg口服，2次/d;B组予奥氮平片5～20 mg口服，1次/d。失眠患者予苯二氮类药物口服。所有患者在观察期间禁用除本研究使用药物外的抗精神病、抗抑郁、心境稳定剂和抗惊厥药等。治疗3个月后对两组患者进行疗效评价;治疗前后检测两组患者清晨空腹血脂、空腹血糖(FPG)水平并计算体质量指数(BMI)的变化。

1.4 疗效评判标准 采用阳性症状、阴性症状量表(PANSS)在治疗前后进行评分。根据PANSS总减分率计算，痊愈:减分率≥75%;显著进步:减分率50% ～74%;进步:减分率为25% ～49%;无效:减分率＜25%。减分率=治疗前分数-治疗后分数/(治疗前分数-30)×100%。有效率=痊愈+显著进步+进步。采用不良反应量表(TESS)评定患者的不良反应。

1.5 统计学分析 采用SPSS15.0软件进行分析，计数资料以例和百分率〔n(%)〕表示，采用χ2检验。计量资料以s表示，采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 两组患者治疗后PANSS评分均较治疗前下降(P＜0.05);两组患者治疗后PANSS评分和疗效相当，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1、表2。

2.2 两组患者治疗后不良反应对比 A组患者不良反应TESS评分(3.26 ±0.24)明显低于 B 组(4.85 ±0.67)(t=15.479，P=0.00)。

表1 两组患者治疗前后PANSS评分比较(s)

表1 两组患者治疗前后PANSS评分比较(s)

组别 n 治疗前 治疗后 t值 P值A组49 77.33 ±9.63 42.52 ±8.35 2.035 0.028 B 组 48 76.95 ±9.57 43.17 ±8.94 2.174 0.021 t值 0.984 1.067 P值0.863 0.842

表2 两组患者疗效比较〔n(%)〕

2.3 两组患者治疗前后血脂、FPG和BMI比较 A组患者治疗3个月后血脂、FPG及BMI较治疗前无明显变化(P＞0.05);B组治疗3个月后血脂、FPG及BMI较治疗前明显上升(P ＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂、FPG、BMI水平比较(s)

表3 两组患者治疗前后血脂、FPG、BMI水平比较(s)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与A组治疗后比较:2)P＜0.05;TG为甘油三酯，TC为总胆固醇

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3 讨论

老年精神分裂症患者机体各器官功能衰退，影响了药物在体内的吸收与分布，对抗精神病药物不良反应相对于年轻人敏感。因此，对老年精神病患者的治疗，除了要考虑药物的疗效，还要考虑其安全性〔5，6〕。精神分裂症的发生可能与体重的增加及代谢障碍有一定关系，而抗精神病药物的长期使用对患者血脂、血糖和体重的上升有影响〔7〕。因此，选用安全有效的抗精神病药物对老年患者的治疗尤为重要。本研究显示，口服齐拉西酮与奥氮平组的疗效相当。但口服齐拉西酮的患者不良反应TESS评分明显低于口服奥氮平患者，其结果与相关报道〔7〕一致。奥氮平与齐拉西酮均为非经典抗精神病药物，奥氮平为噻吩苯并二嗪的衍生物，是2代非经典抗精神病药物，可选择性阻断5-羟色胺2受体〔8〕。而齐拉西酮对5-羟色胺2受体和多巴胺D2受体均有阻断作用，并能激动5-HT1A受体，还能强效阻断5-HT2C及5-HT1D受体的作用〔9〕。齐拉西酮组患者不良反应TESS评分低于奥氮平组患者，可能是由于齐拉西酮能阻滞多巴胺D2受体的作用，锥体外系反应的发生率较奥氮平组高，但因对5-HT2A的亲和力较多巴胺受体强，锥体外系反应的发生率总体较少〔10〕。患者的体质量和5-羟色胺、组胺H1受体及肾上腺素能ɑ受体阻断有关，慢性阻断组胺H1受体和体质量的显著增加有关〔11〕。奥氮平有镇静作用，使患者趋于安静，减少了活动量，造成机体能量的相对过剩，增加了脂肪量〔12〕。而患者体质量增加与食欲增强、过度的镇静及活动量的减少相关〔13〕。因此，口服奥氮平患者3个月后BMI及血脂水平上升明显。奥氮平能降低胰腺细胞反应性，导致胰岛素水平下降而使患者血糖水平上升，血糖升高又可通过反馈作用促使胰岛素分泌增加而发生高胰岛素血症，使TG水平升高〔14〕。

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