老年子宫内膜样腺癌患者癌组织Aurora-A、-B和TPX2表达及相关性

齐晓玲 (齐齐哈尔医学院第一附属医院妇产二科，黑龙江 齐齐哈尔 161000)

子宫内膜样腺癌患者常表现为阴道不明原因的出血。目前普遍认为其发生是多步骤、多因素参与的连续复杂过程，多种癌相关基因和蛋白参与〔1〕。Aurora-A、-B是Aurora激酶家族的重要成员，是中心调节体、纺锤体形成的重要参与者，Aurora-A、-B在人类多种肿瘤中高表达〔2，3〕。TPX2是一个新的纺锤体成分家族的新成员，弥散分布在S和G2期细胞的核心位置，对细胞有丝分裂纺锤体形成过程起重要作用〔4，5〕。本研究关注老年子宫内膜样腺癌患者术后组织Aurora-A、-B和TPX2表达及其相关性。

1 材料和方法

1.1 临床资料 我院妇产科2010年1月至2013年12月诊断为子宫内膜样腺癌的老年患者160例术后蜡块组织为实验组，均经病理医师再次阅片确诊，并严格符合世界卫生组织(WHO)中诊断标准。年龄60～84(平均69.6)岁。子宫脱垂或子宫肌瘤行子宫全切后经病理医师诊断为正常的老年子宫内膜组织蜡块50例为对照组，年龄60～81(平均68.7)岁。两组一般资料无明显差别(P＞0.05)。

1.2 Aurora-A、-B和TPX2蛋白检测 Aurora-A、-B和TPX2蛋白的检测应用免疫组化二步法。3种抗体的浓缩液均购自武汉博士德生物工程公司，依据不同比例稀释后进行预实验，选择最理想的配比浓度用于正式实验。免疫组化的显色应用DAB染色。操作均按说明书进行，均由同一病理主管技师操作，严格质控，减少可能存在的误差。

1.3 Aurora-A、-B和TPX2结果判断方法 Aurora-A和-B均以细胞核棕黄色颗粒为阳性细胞，TPX2以细胞核和(或)细胞质棕黄色颗粒为阳性细胞。选择显色集中的上皮细胞区(400倍视野，热点区)，计数每张切片6个视野，取平均值，计算阳性率，以阳性细胞≥5%定为阳性，以阳性细胞＜5%定为阴性。

1.4 统计学方法 采用SAS6.12软件进行χ2检验及线性相关性分析。

2 结果

2.1 两组Aurora-A、-B和TPX2蛋白表达阳性率比较 两组Aurora-A、-B和TPX2表达阳性率差别均显著(P＜0.000 1)。见表1。

2.2 实验组不同临床特征患者Aurora-A、-B和TPX2蛋白表达阳性率的比较 实验组Aurora-A、-B和TPX2表达与肿瘤最大径、肌层浸润情况、Ki67增殖、增殖细胞核抗原(PCNA)指数和TNM分期均密切相关。见表2。

表1 两组Aurora-A、-B和TPX2蛋白阳性表达率比较〔n(%)〕

表2 实验组不同临床特征患者Aurora-A、-B和TPX2蛋白表达阳性率比较〔n(%)〕

2.3 实验组Aurora-A、-B和TPX2表达相关性 Aurora-A和-B(r=0.59，P=0.0065)、Aurora-A 和 TPX2(r=0.49，P=0.035 2)、Aurora-B 和 TPX2(r=0.41，P=0.039 8)表达均正相关。

3 讨论

子宫内膜样腺癌是激素相关疾病，由于老年人子宫内膜为萎缩或囊性萎缩状态，因此肿瘤发病过程中受到的影响因素可能更多。在病变过程中，多种基因和蛋白表达失调，可以加速肿瘤恶变及转化〔6〕。Aurora-A激酶的编码基因定位于20q13.2，是负责调控细胞有丝分裂的重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，当Aurora-A过表达时，可以引起有丝分裂检测点的监测功能失控，引起细胞分裂异常，常使癌基因活化，抑癌基因失活，细胞出现明显恶变〔7，8〕。而Aurora-B作为家族的同源蛋白，被认为是染色体的过客蛋白，定位在有丝分裂早期的染色体着丝粒区域，当细胞进入分裂后期时引起微管内嵌信着丝粒，此时纺锤体中央和细胞核裂内移，最终在中间体聚集〔9〕。也有观点认为Aurora-B高表达时可以引起细胞多核化，同时产生明显的多倍体，加速恶性变进程〔10，11〕。TPX2的相对分子量为100 kD，其基因定位于染色体的20q11.2，出现在细胞周期的G1至S期，当细胞分裂后其功能消失〔12〕。有观点认为TPX2作为一种被细胞周期调控的核增殖相关蛋白，除可以促进肿瘤细胞增殖外，还参与细胞有丝分裂的纺锤体微管形成〔13〕。常海平等〔14〕通过对62例宫颈鳞癌术后组织中检测TPX2表达，发现TPX2高表达在肿瘤组织中，而正常组织中不表达，认为TPX2参与宫颈鳞癌发生和进展，也提示TPX2有可能为宫颈鳞癌早期诊断和预后的重要指标。

虽然Aurora-A、-B和TPX2不完全是同一家族成员，但是3种蛋白对微管和纺锤体结构的调节作用使3种蛋白紧密联系在一起。细胞内高水平的Aurora-A、-B蛋白参与引起细胞产生多个中心体，同时形成不明显对称的多极纺锤体，使染色体出现不对称性分离，形成非整体的子代细胞，此种细胞也是肿瘤性细胞中最重要的细胞，其分化幼稚，细胞异型性明显。也有观点认为Aurora-A、-B和TPX2可以引起恶性肿瘤细胞分裂增殖，此时3种蛋白可以不断引起细胞跨过有丝分裂的扳机位点，使新的细胞周期中形成不连续的增殖，肿瘤细胞失控性生长〔15，16〕。也有学者认为Aurora-B可以有效地决定细胞染色体的分离和细胞质的分裂过程，促进非整倍体细胞的大量形成〔17，18〕。本实验提示3种蛋白对肿瘤的生长及浸润有重要价值。由于Ki67和PCNA均为临床标记肿瘤细胞增殖的重要标志性抗体，因此Aurora-A、-B和TPX2与Ki67和PCNA的相关性直接说明3种蛋白可以有效促进肿瘤细胞增殖过程，其也是Aurora-A、-B和TPX2对肿瘤细胞染色体和细胞分裂调节的外在表现〔19～21〕。

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