度洛西汀肠溶胶囊与卡马西平治疗2型糖尿病周围神经痛疗效对比

刘扬 章王媛 林蓓

(南京军区杭州疗养院，310007)

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征，是2型糖尿病十分常见的慢性并发症。而周围神经病变又以感觉神经损害最为常见，主要表现为疼痛和感觉异常，疼痛可以是钝痛、烧灼痛、刺痛、刀割样痛、撕裂样痛，大多在晚间有加剧趋势，妨碍患者睡眠，影响患者的生活质量[1]。本院对度洛西汀肠溶胶囊与卡马西平治疗PDN的效果进行了随机对照临床观察，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011-07—2013-07在本科就诊2型糖尿病合并PDN病例共67例。糖尿病的诊断符合WHO 1999年的标准[2]，合并有一种或多种神经系统病变：肢体有针刺、麻木或烧灼感，感觉异常甚至减退，腱反射减弱，疼痛明显，并且可以排除能导致周围神经病变的其他疾病。受试者均需知情同意，了解本试验的目的、方法、药物的作用及可能出现的不良反应，并签署知情同意书。将符合入选标准的67例患者随机分为两组，其中度洛西汀组36例，男性14例，女性22例，年龄47～79岁，平均年龄（62.44±17.69）岁；卡马西平组31例，男性16例，女性15例，年龄52～73岁，平均年龄（65.91±13.74）岁。入组后对所有患者用视觉模拟评分法(VAS)进行疼痛评估。两组间年龄、性别、病程及VAS比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。所有患者就诊前均经过饮食控制及正规降糖治疗，两组的血糖、糖化血红蛋白等比较无统计学差异。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均行常规糖尿病治疗，观察组为度洛西汀组，给予度洛西汀肠溶胶囊60 mg/d，连续4周；对照组为卡马西平组：起始剂量400 mg/d，2次/d；第3天800 mg/d，2次/d；1周后可增加至最大剂量1 800 mg/d，3次/d，疗程为4周。治疗过程中，每周进行VAS评分，同时监测血糖、血压、血常规及肝功能等。观察两组的不良反应，分别进行记录。

1.2.2 疗效评定标准 以视觉模拟评分法(VAS)评估治疗前及治疗后1周、2周及4周的疼痛程度，临床评定，“0～2”分为优，“3～5”分为良，“＞5”分为差。其中，评定为“优”“良”均认为临床治疗有效。

1.3 统计学处理 将所得资料全部输入SPSS 11.0数据库，计量资料用均数±标准差(±s)表示。两组比较率用Fisher精确概率检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 对照组和观察组患者用药后1周VAS均较用药前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，2周和4周后VAS均前用药前显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01)，两组同时间的VAS比较，差异无统计学意义(P＞0.05，表1)；两组用药4周后的有效率差异均无统计学意义(P＞0.05，表2)。

2.2 不良反应 度洛西汀组中早期出现恶心2例、便秘2例、口干2例、盗汗1例、眩晕1例、血压升高1例，上述不良反应出现在7例患者中，但患者能耐受，不良反应总发生率为19.44%。而卡马西平组出现的不良反应为食欲减退6例、无力4例、嗜睡3例、头晕3例、共济失调2例、失眠2例、皮疹1例，上述不良反应出现在14例患者中，患者耐受性差，不良反应总发生率为45.16%(表3)。

表1 两组患者VAS比较(±s)

表1 两组患者VAS比较(±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗后1周 治疗后2周 治疗后4周观察组 36 5.5±1.3 4.8±0.7*3.1±0.6**2.4±0.5**对照组 31 5.8±1.2 5.1±1.1 3.6±0.9 2.6±0.9

表2 两组患者治疗4周后疗效比较

表3 两组患者不良反应总发生率

3 讨论

糖尿病患者周围神经病变的主要病理改变为神经脱髓鞘，轴索的再生能力受到损害。感觉神经受损较早，症状以疼痛、麻木为主。其发病机制比较复杂，可能有多种因素，如多羟基化的过度激活、神经氧化应激以及γ-亚麻酸缺乏等都可能与糖尿病周围神经病变的发病有关[3]。

在疼痛发生的机制中，5-HT和NE是2种主要的调节疼痛下行通路的神经递质，5-HT既能抑制疼痛感受，同时又有易化疼痛性感受的作用。外周的交感神经节后纤维释放的NE参与痛觉的产生。抑制5-HT和NE重吸收，可以增强这2条下行抑制通路的功能，减少脊髓内疼痛感受通路信号上传，从而发挥镇痛作用[4-6]。

度洛西汀肠溶胶囊是SNRI类抗抑郁剂，具有双通道抑制作用，能显著地抑制神经元突触对5-HT和NE的再摄取，而具有拟5-HT和NE能作用。5-HT和NE可以调节大脑内的脑源性神经营养因子(BDNF)的水平，并通过下行脊索通路抑制疼痛。通过抑制脑干内下行抑制通路内5-HT和NE的再摄取，提高机体对疼痛的耐受力，从而缓解疼痛。

度洛西汀肠溶胶囊具有高度选择性，与包括肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、胆碱受体等在内的许多神经递质受体无明显亲和力，对钾、钙、钠通道也无明显亲和力，并且不抑制单胺氧化酶[7]，所以在临床上使用后不良反应少，大大提高了患者的耐受性。

本研究结果初步显示度洛西汀肠溶胶囊治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效与卡马西平相当，但不良反应明显少于卡马西平，故患者依从性好，在临床应用上值得推广。

[1]郑俊，腾香宇.盐酸度洛西汀在糖尿病痛性周围神经病变治疗中的应用[J].世界临床药物.2007，28(11)：663-665.

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[5]刘家洪，章金良，王怀印.盐酸度洛西汀治疗持续的躯体形式的疼痛障碍的疗效研究[J].吉林医学，2009，30(13)：1325-1326．

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