丁亚琴,邵莜宏,竺春玲,周 静,汪 睿,吴 坚
(上海市中西医结合医院,上海200082)
糖尿病足(DF)是2型糖尿病(T2DM)患者常见的严重并发症之一,患病率约为8.6%,其截肢率是非 DM 患者的 17~40 倍[1,2]。因此,早期发现T2DM患者并发DF的相关危险因素,及时采取综合干预措施,对于减少截肢率,改善预后具有重要意义[3]。本研究通过了解我院T2DM患者DF的发病情况,并分析其相关危险因素,旨在为临床早期干预提供参考。
1.1 临床资料 选择2011年10月~2012年10月上海市中西医结合医院收治的T2DM患者503例,均符合T2DM诊断标准[4],排除血液性疾病、恶性肿瘤、精神病及合并其他急性感染性疾病者。根据是否并发 DF[5]分为 DF组201例和 NDF组302例。DF组按Wagner分级标准[6]分级,其中1级74例,2级51例,3级28例,4级41例,5级7例。
1.2 方法
1.2.1 资料收集方法 利用“糖尿病达标信息管理”软件,记录T2DM患者的一般资料,包括性别、年龄、T2DM病程、腰围、BMI、血压、吸烟史(吸烟>10支/d,持续5 a以上);实验室指标:于入院时抽取空腹静脉血进行测定,包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、C肽、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血尿酸(UA)、血肌酐(sCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素 C(Cys C)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血黏度、尿蛋白、尿微量白蛋白(MA);辅助检查:眼底检查、双下肢动静脉B超、双下肢多功能血管检测仪(PVL)+踝肱指数(ABI)、双下肢肌电图;根据糖尿病慢性并发症诊断标准[7],判定是否存在糖尿病视网膜病变(DR)、周围神经病变(DPN)、糖尿病肾病(DN)、外周动脉粥样硬化闭塞症(ASO)等。
1.2.2 统计学方法 采用SPSS14.0统计软件。计数资料以率表示,比较采用χ2检验;计量资料以±s表示,比较采用t检验;DF的危险因素用多因素Logistic回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组基本资料及生化指标比较 DF组男152例、女150例,有吸烟史164例;NDF组男122例、女79例,有吸烟史110例;两组比较,P均<0.05。两组基本资料及生化指标比较,见表1。
2.2 两组并发症比较 见表2。
2.3 T2DM并发DF的危险因素 以是否并发DF为因变量,将单因素分析有统计学意义的15个因素纳入多因素非条件Logistic回归分析。结果显示,T2DM病程、HbA1C、DR是T2DM患者DF发病的危险因素,HDL-C、ALB则是保护因素(P均 <0.05)。见表3。
表1 两组基本资料及生化指标比较(±s)
表1 两组基本资料及生化指标比较(±s)
65.12 ±12.80 67.18 ±12.68 1.05 0.569 T2DM 病程 11.35 ± 3.94 6.22 ± 2.71 5.62 0.003腰围(cm) 78.92 ± 9.75 80.38 ±12.51 1.09 0.415 BMI(kg/m2) 22.78 ± 1.65 25.16 ± 1.47-3.11 0.036 SBP(mmHg) 159.57 ± 8.97 152.27 ±10.54 1.62 0.387 DBP(mmHg) 88.94 ±10.12 79.68 ± 9.47 2.09 0.081 FBG(mmol/L) 9.69 ± 1.03 7.85 ± 1.51 2.13 0.092 2 h PG(mmol/L) 13.29 ± 4.16 11.87 ± 3.18 2.38 0.128 C 肽(pmol/L) 392.16 ±58.28 358.38 ±46.70 2.46 0.108 HbA1C(%) 9.47 ± 3.23 7.03 ± 2.40 3.98 0.000 TC(mmol/L) 4.14 ± 0.76 6.24 ± 0.94-2.97 0.044 TG(mmol/L) 1.03 ± 0.23 1.81 ± 0.46-3.05 0.032 HDL-C(mmol/L) 1.18 ± 0.17 1.86 ± 0.63-2.99 0.033 LDL-C(mmol/L) 2.76 ± 0.73 2.36 ± 0.60 0.36 0.251 UA(μmol/L) 287.49 ±76.51 269.86 ±62.63 2.07 0.074 sCr(μmol/L) 125.85 ±20.59 92.06 ±15.60 4.16 0.000 BUN(mmol/L) 7.25 ± 3.37 5.17 ± 2.41 3.12 0.003 Cys C(mg/L) 1.48 ± 0.75 0.93 ± 0.34 4.06 0.000 TP(g/L) 59.28 ± 7.05 64.24 ± 7.43-3.01 0.013 ALB(g/L) 32.44 ± 6.76 46.15 ± 7.30-5.68 0.001血黏度—低切(mPa·s) 29.48 ± 3.16 22.23 ± 2.46 4.91 0.000血黏度—高切(mPa·s) 6.58 ± 2.16 4.73 ± 1.46 3.78 0.000 MA(mg/d)t P年龄(岁)变量DF组(n=302)NDF组(n=201)206.41 ±35.25 79.14 ±11.5211.36 0.000
表2 两组并发症比较[例(%)]
表3 T2DM并发DF的多因素Logistic回归分析
近年来,DF发病率不断增加,其中尤以老年患者居多[8],严重影响患者的生活质量。本研究未发现年龄是DF发生的危险因素,原因是本组均来源于住院的T2DM患者,其中多数患者年龄较大,症状较重,病程较长或血糖控制不佳。目前,性别与DF的相关性尚不明确。有研究认为,男性DF的发病率高,主要与男女的生活习惯、社会角色有关,但本研究未发现性别为DF的独立危险因素。
目前,关于DF的发病机制尚未完全阐明,但代谢紊乱、血管以及神经病变与DF发生的关系已得到普遍认可[9,10]。本研究显示,DF 组 DPN、DR、DN、ASO的发生率较NDF组明显升高,且多因素Logistic回归分析证实存在DR的患者发生DF风险明显升高。DR作为糖尿病的一种微血管病变,常与DN及周围神经病变并存,可造成末梢血供不足,同时因感觉缺失和感染而导致足部病变。邓利娟[11]研究认为,DR患者视力下降,未能及时发现足部病变,故被认为是DF的危险因素。本研究还发现,HbA1C也是DF发生的独立危险因素,可能与高血糖的毒性作用引起微循环缺氧及血流灌注不足,促进神经损害及动脉硬化的形成有关;同时,持续的高血糖使机体处于消耗状态,感染、溃疡风险增加且不易控制[12]。Sämann 等[13]研究指出,HbA1C每增加2%,溃疡的发生率提高1.6倍,截肢的发生率增加1.4倍。因此,DM患者合并DR,且血糖控制不佳时,临床医师应提高警惕,防止DF的发生。
本研究发现,T2DM病程是DF发病的危险因素。随着T2DM患者病程的延长,下肢血管病变、周围神经病变等慢性并发症的风险显著增加,从而加重足部损害。本研究中,DF组与NDF组患者在TC、TG、HDL-C方面差异有统计学意义,且多因素分析显示HDL-C、ALB是保护因素。大部分DF患者因长期感染、营养摄取障碍使机体处于负氮平衡,蛋白水平也出现代偿性下降;同时,溃疡、坏疽造成血液流失,均会影响足部溃疡的愈合,形成恶性循环[14]。此外,DF组HDL-C比NDF组显著下降,考虑可能与低HDL-C促进动脉粥样硬化有关,HDL-C保护性作用再次得到证实。
综上所述,DF是多因素综合作用的结果,对于T2DM患者,在给予积极控制血糖、合理抗感染及营养支持治疗的同时,应早期进行DM神经、血管及视网膜病变的筛查,对于延缓T2DM足部溃疡的发生,降低截肢率,提高生活质量具有积极意义。
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