利拉鲁肽、二甲双胍治疗对2型糖尿病患者血脂水平的影响

赵春云，赵玉芹，田敬荣，代红沙，郭洪涛

(冀中能源峰峰集团公司总医院，河北邯郸056200)

动脉粥样硬化性心血管病是糖尿病患者最常见的并发症和死亡原因。相关分析表明，除高血糖和高血压外，糖尿病重要的心血管病危险因素是血脂异常和吸烟等;纠正脂代谢异常可以延缓甚至逆转糖尿病患者的动脉粥样硬化进程［1］。肠促胰素(GLP)是目前用于治疗2型糖尿病(T2DM)的一类新药［1］，因其具有葡萄糖浓度依赖的促胰岛素分泌的特点，因而能大大降低发生低血糖的风险，抑制胰岛β细胞凋亡，改善β细胞功能。此外，GLP-1还可延缓胃排空增强饱腹感，从而使患者体质量下降，减轻肥胖型T2DM患者的胰岛素抵抗［2］。利拉鲁肽为GLP类药物，在国外相关研究发现其对T2DM患者的血脂水平有一定的降低作用。2012年12月～2013年3月，我们观察了利拉鲁肽和二甲双胍治疗对2型糖尿病患者餐后血脂水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为同期收治的45例新确诊的T2DM患者，其中男31例，女14例，年龄43～68岁。均符合1999年WHO糖尿病的诊断标准。入选条件:体质量指数(BMI)19.2～35，糖化血红蛋白(HbA1c)6.5%～9.0%，空腹甘油三酯(TG)

1.2 ～5.3 mmol/L。排除条件:①肝肾功能不全，肌酐清除率＜60 mL/min者;②高心血管疾病风险者;③正接受胰岛素治疗者;④甲状腺功能异常者;⑤脉搏低于51次/min或高于100次/min，收缩压低于91 mmHg或高于150 mmHg，舒张压低于55 mmHg或高于100 mmHg;⑥服用避孕药、降压药、利尿剂及激素等影响血脂药物者。将45例患者随机分为观察组19例和对照组26例。

1.2 治疗方法 两组均戒烟忌酒，且适当运动，低脂糖尿病饮食。对照组口服二甲双胍0.5 g，3次/d;观察组注射利拉鲁肽第1周0.6 mg/d，第2周1.2 mg/d，第3 周1.8 mg/d，此后维持在 1.8 mg/d。两组均治疗4周。自第5周开始，每周检验1次餐后TG和总胆固醇(TC)。连续检测4周，以4周的平均值作为最终结果。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。检测结果以±s表示。组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后BMI、HbA1c及餐后TC、TG见表1。由表1可见，观察组和对照组治疗后 HbA1c、BMI、TC、TG 较本组治疗前下降(P 均 ＜0.05)，且观察组治疗后BMI、TG低于对照组(P均＜0.05)。

表1 两组治疗前后BMI、HbA1c及餐后TC、TG比较(±s)

表1 两组治疗前后BMI、HbA1c及餐后TC、TG比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05:与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 n HbA1c(%) BMI 餐后TC(mmol/L) 餐后TG(mmol/L)26治疗前 7.19 ±0.54 28.9 ±0.6 5.94 ±0.86 2.18 ±0.79治疗后 6.88 ±0.45* 28.0 ±0.74* 5.54 ±0.47* 1.87 ±0.71*观察组 19治疗前 7.08 ±0.25 28.4 ±0.9 5.82 ±0.79 2.22 ±0.81治疗后 6.83±0.54* 27.2±0.7＊△ 5.24 ±0.58＊△ 1.48±0.65对照组＊△

3 讨论

二甲双胍除有降糖作用外，还能改善T2DM患者脂代谢异常［3］，其机制可能与调节细胞内能量代谢因子AMPK有关。AMPK能感受细胞的能量状态，当其被激活时能够降低胆固醇和脂肪的合成并增强脂肪酸的氧化作用。二甲双胍能浓度时间依赖地增加AMPK，增加乙酰辅酶A的磷酸化，并相应地增加AMPK活性和抑制乙酰辅酶A的活性［4］;AMPK活化可导致脂肪合成减少和外周血甘油三酯水平降低［5～7］。

国外文献报道GLP-1可改善T2DM患者脂代谢异常，其机制可能与GLP-1延缓胃排空、减缓肠道淋巴液流动和抑制甘油三酯在肠道的吸收有关。有研究表明，外源性GLP-1具有与剂量相关的胃排空作用［8］，高水平的 GLP-1有明显的延缓胃排空作用，可延缓营养物质进入到十二指肠，抑制血液甘油三酯水平［9］;GLP-1具有抑制肠运动的作用，可减缓肠道淋巴液流动，减少肠道对脂质的吸收［8，10］;在GLP-1受体的信号调节作用下肠道黏膜载脂蛋白ApoB48 分泌减少，导致甘油三酯吸收减少［11，12］;GLP-1还有减轻体质量的作用，对于超重患者，体质量轻度下降亦可使外周血TG水平有显著降低［1］。本研究结果显示，观察组治疗后餐后血脂水平低于对照组，表明利拉鲁肽降低甘油三酯水平的效果强于二甲双胍。

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