脱氧核苷酸注射液联合化疗治疗晚期胃癌的随机临床研究

董英辉 周欢宣 李子雨

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一, 其死亡率占我国癌症死亡率的首位［1］。多数患者就诊时病情已属中晚期, 预后差,肿瘤内科化疗成为非手术治疗的主要措施, 而化疗毒副作用严重影响胃癌患者治疗, 使其不能按计划完成治疗方案, 影响疗效［2,3］。本院2013年3月～2014年3月, 采用脱氧核苷酸注射液配合化疗方案治疗晚期胃癌患者, 效果良好, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 68例患者均为本院2013年3月～2014年3月住院患者, 经纤维胃镜或术后病理确诊为胃腺癌, 胃髓造血及心、肝、肾功能无明显异常。采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组38例, 男23例, 女15例, 年龄32～71岁, 中位年龄49.5岁。病程6个月～12年, 平均病程1年3个月。病理类型:低分化腺癌13例, 管状腺癌8例,印戒细胞癌6例, 未分化癌及黏液腺癌各4例, 乳头状腺癌3例。淋巴结转移21例, 肝转移12例, 腹膜转移11例, 肺转移8例, 脑转移3例, 骨转移2例, 胰腺转移1例。根据国际胃癌TNM分期标准［1］, Ⅲa期10例, Ⅲb期17例, Ⅳ期11例。KPS评分50～60分6例, 60～70分15例, 70～80分8例, 80～90分9例。对照组30例, 男19例, 女11例, 年龄35～69岁, 中位年龄48.5岁。病程3个月～15年, 平均病程1年5个月。低分化腺癌9例, 管状腺癌7例, 印戒细胞癌5例,未分化癌4例, 黏液腺癌3例, 乳头状腺癌2例。淋巴结转移18例, 腹膜转移10例, 肝转移9例, 肺转移6例, 脑、胰腺转移2例, 骨转移1例。Ⅲa期9例, Ⅲb期13例, Ⅳ期8例,KPS评分50～60分5例, 60～70分12例, >70分13例。两组患者年龄、病程、组织学分类、病期、转移部位、KPS评分差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组单纯采用化疗联合粒细胞集落刺激因子。化疗方案:羟基喜树碱(HCPT)10～12 mg/m2, 亚叶酸钙(CF)100 mg/m2, 5-氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2, 第1～5天静脉滴注, 21 d为1个周期, 共用3～4个周期。治疗组在对照组基础上给予脱氧核苷酸注射液, 200 mg/d, 连续给予21 d。两组化疗后均给予相应的对症治疗, 如护肝、水化、止吐、止泻、胃黏膜保护药物。

1.3 观察指标 随访7 d观察白细胞、血小板水平及Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制发生率, 并记录恢复正常的人数。随访14 d,采用细胞流式仪检测CD3+、CD4+、NK细胞水平。随访21 d,评价患者体重改变、医院感染发生率、KPS评分(KPS评分增加≥10分者为升高, 减少≥10分者为下降, 增加或减少<10分者为稳定)及粒细胞集落刺激因子导致的肌肉(骨骼)或肝损伤等不良反应。

1.4 统计学方法 采用SAS8.0医学统计软件包进行处理。计数资料采用百分比(%)表示, 计量资料采用均数±标准差(±s)表示。基线采用方差分析, 方差齐性采用χ2检验或t检验。方差不齐则采用非参数检验方法。采用双侧检验方法,P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 骨髓抑制情况 连续治疗7 d后, 治疗组WBC计数为(3.9±1.3)×109/L, 血小板计数为(65.2±23.7)×109/L, WBC恢复正常人数占63.2%, III度+ IV度骨髓抑制发生率为10.5%；对照组分别为 (3.0±1.2)×109/L、(48.8±21.4)×109/L、33.3%、40.0%, 两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组免疫功能比较 两组治疗14 d后, CD3+(62.3±18.7 VS 55.4±16.8), CD4+(39.1±14.2 VS 38.3±5.0), NK 细胞 (33.5±12.6 VS 24.4±11.2)水平治疗组高于对照组, 两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 生存质量 两组治疗21 d后, 治疗组肌肉不良事件发生率、肝损伤事件发生率、医院感染发生率、体重增加量、 KPS评分提高≥10分分别为10.5%、5.3%、5.3%、(1.9±0.5)kg、65.8%。对照组则分别为50.0%、20.0%、33.3%、(-0.8±0.2)kg、40.0%, 两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组患者骨髓抑制情况［±s, n(%)］

表1 两组患者骨髓抑制情况［±s, n(%)］

注：两组比较, P<0.05

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表2 两组细胞免疫水平比较 ( ±s)

表2 两组细胞免疫水平比较 ( ±s)

注：两组比较, P<0.05

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表3 两组肌肉不良事件、肝损伤发生、感染发生、体重改变、KPS评分提高情况比较［ ±s, n(%)］

表3 两组肌肉不良事件、肝损伤发生、感染发生、体重改变、KPS评分提高情况比较［ ±s, n(%)］

注：两组比较, P<0.05

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3 讨论

脱氧核苷酸是人体必需的营养物质, 由四种脱氧核糖核酸即腺嘌呤脱氧核苷酸(dAMP 脱氧腺苷)、胸腺嘧啶脱氧核苷酸(dTMP 脱氧胸苷)、胞嘧啶脱氧核苷酸(dCMP 脱氧胞苷)、鸟嘌呤脱氧核苷酸(dGMP 脱氧鸟苷)组成［4-8］。现代基础药理实验证明, 脱氧核苷酸具有多方面药理作用［9］：①刺激骨髓造血, 为白细胞、血小板的增殖分裂提供原料, 促进白细胞与血小板的成熟与释放；②促进机体蛋白质的合成, 改善虚弱患者体重；③为细胞修复提供修复底物, 修复受损的组织和细胞, 修复肝损伤、肌肉损伤及骨骼损伤。本研究给予脱氧核苷酸治疗后, 治疗组7 d后WBC计数为(3.9±1.3)×109/L, 血小板计数为(65.2±23.7)×109/L, WBC恢复正常人数占63.2%, III度+ IV度骨髓抑制发生率为10.5%；对照组分别为 (3.0±1.2)×109/L、(48.8±21.4)×109/L、33.3%、40.0%, 两组比较差异具有统计学意义(P<0.05), 即脱氧核苷酸能够促进骨髓白细胞及血小板的合成, 改善骨髓抑制。随访14 d,CD3+(62.3±18.7 VS 55.4±16.8), CD4+(39.1±14.2 VS 38.3±5.0),NK细胞(33.5±12.6 VS 24.4±11.2)水平治疗组高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05), 即脱氧核苷酸能够激活免疫功能, 提高T淋巴细胞及NK细胞数量。另外两组治疗21 d后, 治疗组肌肉不良事件发生率、肝损伤事件发生率、医院感染发生率、体重增加量、 KPS评分提高≥10分分别为10.5%、5.3%、5.3%、(1.9±0.5)kg、65.8%；对照组则分别为50.0%、20.0%、33.3%、(-0.8±0.2)kg、40.0%, 两组比较差异具有统计学意义(P<0.05), 即脱氧核苷酸能够显著改善患者的体重, 减轻粒细胞集落刺激因子的不良反应, 提高患者的生活质量。因此本研究证实脱氧核苷酸具有减轻骨髓抑制、激活免疫功能、改善患者的体重及生存质量的作用, 可作为晚期胃癌化疗后姑息性治疗的常规选择。

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［2］张小月, 接艳秀.脱氧核苷酸钠临床研究综述.黑龙江科技信息, 2010(8):188.

［3］张呈, 陈昌南, 苏铭俊, 等.脱氧核苷酸钠治疗白细胞减少化疗肿瘤患者效果分析.中国热带医学, 2013, 13(2):220-221.

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［6］李林均, 张军, 刘奉顺.脱氧核苷酸钠注射液对中晚期恶性肿瘤化疗中骨髓疗效观察.临床医药实践, 2009, 18(29):44-48.

［7］王晓龙, 缪巍, 刘宁.脱氧核苷酸钠注射液辅助胃癌术后化疗.药物流行病学杂志, 2013, 22(10):127-129.

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［9］夏忠诚, 徐剑刚, 余武, 等.脱氧核苷酸钠注射液治疗冠心病心绞痛临床观察.山东医药杂志(下半月刊), 2011(6):593-594.