维生素B12对抑郁症的辅助治疗

杜春燕 赵约翰 徐广军

国内外一些研究显示抑郁症患者体内维生素B12缺乏较正常人更为常见，维生素B12缺乏者罹患抑郁症的风险增高，补充维生素B12有助于提高抗抑郁治疗效果。本研究通过观察维生素B12缺乏在抑郁症患者中的发病情况，并对照西酞普兰联合维生素B12与单独使用西酞普兰治疗维生素B12缺乏抑郁症的临床疗效，旨在观察维生素B12与抑郁症的关系，探讨维生素B12缺乏抑郁症患者的合理有效治疗方案。

1 对象与方法

1.1 对象 全部病例均来自我院及市人民医院2012年3月-2013年2月的门诊及住院抑郁症患者。入组标准:①符合《中国精神疾病分类与诊断标准》第3 版(CCMD-3)抑郁发作诊断标准［1］;②汉密尔顿抑郁量表(HAMD)［2］≥18 分;③排除严重心、肝、肾、营养不良、消化系统等疾病及妊娠或哺乳期妇女。所有入组对象均签署知情同意书。本研究共纳入病例400例，其中男195例，女205例，年龄18～86岁，平均(36.8±5.3)岁，平均病程(6.37±4.25)年。

经筛查共有维生素B12＜240pg/ml 缺乏患者78名，随机分为西酞普兰加维生素B12组和西酞普兰组(其中8例脱失，实际完成70例)，两组各35例。研究组:男20例，女15例，年龄22～86岁，平均(45.8±6.3)岁，平均病程(6.61±5.26)年，HAMD 评分(28.62±5.02)分。对照组:男18例、女17例，年龄20～82岁，平均(46.2±8.13)岁，平均病程(6.87±5.68)年，HAMD 评分(28.73±6.46)分。两组间性别、病程、年龄，入组时汉密尔顿抑郁量表评分、合并用药、血清维生素B12水平情况均无显著性差异。

1.2 方法

1.2.1 血清维生素B12检测 入组前及治疗第4、8 周末抽取早晨空腹肘静脉血3ml 以检测血清维生素B12水平，维生素B12检测采用Elecsys 2010 电化学发光法，试剂盒由罗氏诊断产品(上海)有限公司提供。操作均严格按试剂盒说明进行。VitB12＜240 pg/ml 为VitB12缺乏。

1.2.2 给药方法 对照组根据病情口服西酞普兰20～40 mg/次，每日1 次，治疗8 周;研究组根据病情口服西酞普兰20～40 mg/次，每日1 次，治疗8 周，同时前4 周肌注维生素B12(弥可保)500ug/次，每2 天间隔注射1 次，后4 周口服维生素B12500ug/次，每日3 次。

1.2.3 疗效评定 治疗前及治疗第1、2、4、8 周末检测HAMD、TESS(副反应量表)［2］，并在治疗前及治疗第8 周结束时检测血压、血尿常规，血生化和心电图各1 次。疗效评定标准:按HAMD 减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效，进行评定。

1.3 统计处理 将全部数据输入微机，运用SPSS For windows 13.0 软件处理，统计推断分别采用t 检验和χ2检验，界值定为α=0.05。

2 结果

2.1 血清维生素B12水平 400例抑郁症患者血清维生素B12平均值为(359.7±183.2)pg/ml，其中血清维生素B12水平低于正常值者78例(19.5%)，平均值为(196.68±34.78)pg/ml。研究组与对照组血清维生素B12水平在治疗前无差异(P＞0.05)，在治疗4、8 周末两组评分有显著性差异(P＜0.01)，见表1

表1 2 组血清维生素B12水平(±s)

表1 2 组血清维生素B12水平(±s)

表2 2 组治疗前后HAMD 评分比较(±s)

表2 2 组治疗前后HAMD 评分比较(±s)

2.2 临床疗效 两组经8 周治疗，研究组痊愈17例(48.5%)，显进12例(34.2%)，进步4例(11.4%)，无效2例(5.7%)，显效率82.9 %，总有效率94.3%，对照组痊愈10例(28.5%)，显进9例(25.7%)，进步7例(20%)，无效9例(25.7%)，显效率为54.3%，总有效率74.3%，研究组显效率、有效率均显著高于对照组(χ2=6.63、5.29，P＜0.01)。

2.3 HAMD 量表评分 研究组与对照组均在治疗前无差异(P＞0.05)，在治疗2、4、8 周末两组评分有显著性差异(P＜0.01)。且研究组HAMD 量表评分血清维生素B12水平呈负相关，见表2。

2.4 安全性 研究组常见不良反应为头昏、厌食、失眠、无力等，与对照组相当，上述不良反应轻微，大多出现在治疗早期，随着时间的延长而减轻或消失。在治疗1、2、4、8 周末，两组TESS 值评分均无显著性差异(P＞0.05)，血、尿常规、血生化、心电图与治疗前亦无差异。

3 讨论

抑郁症是一种常见的慢性精神科疾病，具有发病率高、复发率高、致残率高、自杀率高的特点，虽然许多药物被证明有效，但研究显示仍有19%～34%患者对各种抗抑郁剂治疗效果不佳，为提高抑郁症治疗效果，人们对抑郁症的辅助治疗做了多种尝试［3-5］。维生素B12是体内重要的营养素，参与单胺类递质合成所必需的碳代谢过程，与神经精神系统有着密切相关的联系。国内外研究显示血清维生素B12缺乏可能是导致抑郁症的原因之一［6-8］，本研究显示，抑郁症患者维生素B12缺乏的比率为19.5%与张新华等［8］22.4%的报道相似。VitB12缺乏不但是抑郁症发病的重要危险因素，也是影响抗抑郁药物疗效的重要原因［9-11］，本研究显示对VitB12缺乏的抑郁症患者，辅助VitB12治疗较单用抗抑郁剂治疗，显效率与有效率明显升高，且研究组患者HAMD 评分与血清维生素VitB12水平呈反比，说明血清维生素VitB12水平升高有助于提高抗抑郁效果。本研究显示VitB12缺乏在抑郁症患者中比例较高，通过补充维生素B12辅助治疗可以明显提高这部分患者的疗效且安全可靠。

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