金刚健骨片治疗原发性骨质疏松症临床研究

罗振华，赵 睿，邓 博，郭彦涛，聂 颖，张 超，杨少锋*

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙410208；2.湖南中医药大学七年制研究生班，湖南 长沙410208）

骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病。 疼痛是骨质疏松症患者最主要的症状，常以腰背部为主，也可表现为全身骨骼疼痛或髋、膝、腕关节疼痛。 如何延缓骨质疏松症的进展，减少骨质疏松症所带来的骨折隐患，提高老年人的生活质量， 成为目前研究重点。 我们自2008年6月至2012年4月采用金刚健骨片治疗原发性骨质疏松症肾精亏虚证取得较好疗效，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所观察病例120 例患者均为湖南中医药大学第一附属医院门诊及住院患者。 其中住院患者62例，门诊患者58 例。 随机分为观察组60 例，对照组60 例。 其中观察组男36 例，女24 例，年龄（61.22±2.32）岁，病程（5.34±1.22）年；对照组男34 例，女26例，年龄（60.17±2.13）岁，病程（5.02±1.17）年。 两组患者在年龄、性别、病程、中医症状分布、骨密度检查等方面，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

（3）引发剂加量在pH值为6，m(AMPS)∶m(AA)∶m(AM)为6∶4∶2，水浴温度65℃条件下合成缓凝剂，并配置水泥浆（配方A）进行性能评价，实验数据显示最佳引发剂加量为0.2%（图3）。

1.2 纳入病例标准

（1）西医诊断标准：参照WHO 骨质疏松症诊断标准[1]及中国老年学学会骨质疏松委员会制定的 《中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)》[2]。（2）中医辨证标准：参照《中医临床诊疗术语证候部分》[3]肾精亏虚证辨证标准。 符合西医诊断标准及中医辨证者均可纳入观察对象。

1.3 排除病例标准

不符合上述西医诊断及中医辨证标准者； 患有可影响骨代谢的其他疾病者， 或合并有心血管、肝、 肾和血液系统等严重原发性疾病及精神病患者；3个月内曾使用过可能影响骨代谢的药物，如维生素D、降钙素、二磷酸盐等治疗者以及不配合治疗者。

观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05），见表1。

1.4 治疗方法

1.5.1 症状、 体征 每月随访观察疼痛等症状、体征变化，参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中骨质疏松症症状分级量化标准：腰膝酸软、下肢痿弱症轻、中、重度分别计1、2、3 分， 腰背疼痛、下肢疼痛、步履艰难症轻、中、重度分别计2、4、6 分，疼痛按简化McGee 法分10 度。

1.5 观察指标

观察组： 服用金刚健骨片 （主要由鹿角胶、杜仲、肉苁蓉、牛膝等多味药物组成，湖南中医药大学第一附属医院药剂科生产，0.3 g/片），3 次/d，5 片/次；对照组：服用骨松宝颗粒剂(无糖型)（贵州富华药业有限责任公司生产， 批准文号： 国药准字Z52020005，5 g/袋），3 次/d，1 袋/次。服药1年，用药期间均停服其他与本病相关的药物。

2.2.1建成区扩展数量和强度德州市主要建成区从1997年的85.39 km2增加到2017年的151.56 km2，净增长面积达66.17 km2，增加了1.77倍，平均年增长3.30 km2（见表2）．

采用SPSS 18.0 统计软件包进行统计分析。计数资料用χ2检验，等级资料用Wilcoxon 秩和检验（校正），计量资料用t 检验或Wilcoxon 秩和检验。

两组治疗后BMD 均有升高的趋势， 但差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后BGP、PINP 均较前升高 （P＜0.05）， 组间比较差异有统计学意义 （P＜0.05）；两组治疗后BALP 均较前降低（P＜0.05），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

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1.6 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中相关标准。 显效：疼痛消失，症状体征积分下降70%以上，骨密度检查显示骨密度增加；有效：疼痛明显减轻，症状体征积分下降30%～70%，骨密度检查显示骨密度无变化；无效：症状未见明显变化，症状体征积分下降＜30%，各方面均无改善。

登顶这一路，从来就没有一路坦途。我曾问吕杨，这么多写他的文章里，他最喜欢哪一篇？他说：“都挺好！”我追问：“如果非要选一篇呢？”他沉思良久，提及高翰写的一篇《吕杨：葡萄酒照亮世界》，他说很多人都写了他的状态，但高翰那一篇写出了为什么？

1.7 统计学分析

1.5.2 骨密度（BMD） 用双能X 线骨密度测量仪扫描股骨颈，治疗前后测量同一部位。 用药前和疗程结束时各测1 次。

2 结果

2.1 两组疗效比较

2.推动“三大”革命。要以农村生活垃圾处理、生活污水治理、村容村貌整治为主攻方向，坚持不懈推进农村“厕所革命”，因地制宜、分类施策，推广卫生厕所的大众化、普及化，着力改善农村人居环境，努力补齐影响农民群众生活品质的短板，推进美丽宜居乡村建设。

表1 两组疗效比较 （例）

2.2 两组治疗前后BMD 及骨代谢指标比较

1.5.3 生化检测 骨钙素(BGP)、I 型前胶原氨基端前肽(PINP)、血清骨源性碱性磷酸酶（BALP）用药前和疗程结束时各检测1 次。

1.5.4 安全性指标 记录三大常规、肝功能、肾功能、 血压、 心电图， 用药前和疗程结束时各检测1次。

表2 两组治疗前后BMD 及骨代谢指标比较（μg/L，±s，n=60）

表2 两组治疗前后BMD 及骨代谢指标比较（μg/L，±s，n=60）

注：与治疗前比较☆P＜0.05；与对照组比较△P＜0.05。

组 别观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后BMD(g/cm2)0.64±0.06 0.68±0.15 0.65±0.04 0.66±0.17 BGP 3.52±0.07 4.57±0.11☆△3.48±0.08 4.31±0.10☆PINP 37.34±0.72 52.63±1.54☆△37.20±0.91 49.54±1.12☆BALP 46.81±14.53 32.75±12.90☆△46.59±13.72 41.20±15.83☆

2.3 两组治疗前后临床症状比较

两组治疗后腰背疼痛、下肢疼痛、腰膝酸软、步履艰难均较前改善(P＜0.05)，且治疗组改善优于对照组(P＜0.01)。 见表3。

表3 两组治疗前后主要临床症状积分比较（分，±s，n=60）

表3 两组治疗前后主要临床症状积分比较（分，±s，n=60）

注：与治疗前比较★P＜0.05；与对照组比较▲P＜0.01。

腰背疼痛4.60±0.93 1.40±1.50★▲4.40±0.81 3.02±1.52★组 别观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后腰膝酸软1.80±1.33 0.72±0.35★▲1.74±1.27 1.02±0.22★下肢疼痛4.02±1.82 1.82±1.40★▲3.96±1.23 2.88±0.95★步履艰难3.82±1.45 1.55±0.96★▲3.88±1.60 2.86±1.41★

2.4 安全性比较

两组治疗前后三大常规和心电图、肝功能(谷丙转氨酶)、肾功能(尿素氮、肌酐)无明显变化。 观察组口干、恶心、腹泻、便秘、瘙痒不良反应发生率为0.8%，对照组为0.9%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

原发性骨质疏松症是以骨量低下、骨微结构损坏，导致骨脆性增加、骨折危险度增加为特征的全身性骨病。 在过去的医疗活动中没有足够的重视，多认为这是自然规律。 随着年龄的增加，骨质疏松症所带来的骨折患病率不断增加，如何延缓骨质疏松症的进程， 减少骨质疏松症所带来的骨折隐患，提高老年人生活质量，成为目前研究重点。

骨质疏松症就其临床表现而言与中医学 “骨痿”、“骨枯”、“腰腿痛”等证类似，目前多数医家认为定位、定性较准确者为“骨痿”。 中医学提出“肾者，封藏之本，精之处也，其华在发，其充在骨”(《素问·六节脏象论》)，“肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿”。 (《素问·痿论》)认为骨骼的发育有赖于骨髓的充养，而骨髓为肾精所化生，故肾精的盛衰决定着骨骼之强劲与脆弱。 若各种原因，尤其是年老体衰，导致肾虚精亏，不能主骨生髓，骨失濡养，则骨枯不坚，引发骨质疏松，即“肾气乃伤，高骨乃坏”(《素问·生气通天论》)， 将骨骼的病理改变责之于肾。 现代医学认为骨质疏松症不单纯是骨代谢的改变，而是全身性老年退变性改变，尤其是内分泌、代谢系统的衰老在骨骼系统的反映，是一种全身性的疾病。 现代研究亦证实[5]，肾虚骨质疏松症的病理机制为肾精不足，骨髓、脑髓失养，表现在下丘脑-垂体- 靶腺轴紊乱的调控， 包括下丘脑组织的细胞因子及其信号传导通路的异常。BMD 是公认诊断骨质疏松、估计其程度、评价骨质疏松疗效的重要指标。 但近年来研究显示， PINP 和BGP 被认为是骨形成更为特异和敏感的指标，分别反映骨形成过程中增殖期、细胞外基质成熟期和基质矿化期的情况[6]。 BALP 由成骨细胞分泌，是成骨细胞表面的一类糖蛋白， 主要通过水解磷脂类释放出无机磷，增加机体局部磷的浓度， 从而促进骨基质矿化，目前多数学者认为BALP 是反应成骨细胞活性增加的重要标志。

金刚健骨片以补肾法为纲领，主治肾虚精亏型骨痿，用于老年或妇女绝经后骨质疏松症。 方中熟地黄、鹿角胶为君药，有补肾生髓之功。 熟地黄可促进体内钙沉积，抑制骨吸收，提高患者骨密度［7］；鹿角胶可增加去势大鼠成骨细胞数，同时减少破骨细胞［8］。 肉苁蓉、菟丝子、补骨脂、杜仲为臣药，能补肾益精、强筋健骨。 现代药理学研究证实［9］：肉苁蓉可诱导BMSCs 向成骨细胞分化； 补骨脂可促进骨形成，具有雌激素样作用；杜仲总黄酮可通过促进成骨细胞增殖、抑制破骨作用；菟丝子总黄酮具有很强的成骨细胞增殖和分化作用而具抗骨质疏松作用。 全方配以川牛膝、粉萆、山药祛风除痹，引药下行；于大永等［10］研究发现牛膝可抑制骨吸收；山药能增强成骨细胞与骨髓基质细胞OPG 表达而抑制RANKL 表达：降低外周血中IL-1、IL-6 的水平而提高CT 的水平[11]。 本研究结果亦显示，治疗1个疗程后两组BGP、PINP 值均升高，BALP 值有所降低，且观察组较对照组变化明显，说明金刚健骨片能提高骨转换，促进体内钙沉积，抑制骨吸收，增加骨矿化、促进骨形成且作用优于对照药物。 金刚健骨片能有效防治原发性骨质疏松症，调节骨密度及骨代谢指标，改善患者的临床症状，其疗效优于骨松宝，且无明显不良反应，临床疗效肯定，是安全有效的防治骨质疏松症的药物。

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