硝苯地平治疗先兆早产40例临床分析

黄菊花

【摘要】 目的：探讨硝苯地平治疗先兆早产的临床效果。方法：将60例先兆早产孕妇随机分为三组，各20例。观察1组给予硝苯地平10 mg，观察2组给予硝苯地平20 mg，对照组服用盐酸托利君。对比三组延长分娩时间、妊娠结局及副反应。结果：观察1组和2组显效时间较对照组显著缩短（P<0.05）；对照组分娩推迟时间较观察组短，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察2组新生儿体重显著高于其他两组，差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组花费显著高于观察1组和观察2组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：硝苯地平防治先兆早产效果较好，安全性高，经济成本低，建议将其作为先兆早产的首选药物。

【关键词】 硝苯地平； 先兆早产； 临床分析

Clinical Analysis of 40 Cases of Nifedipine Treatment of Threatened Preterm Labor/HUANG Ju-hua.//Medical Innovation of China，2014，11（32）：046-048

【Abstract】 Objective： To investigate the clinical effects of threatened preterm nifedipine.Method： 60 cases of threatened premature labor in pregnant women were randomly divided into three groups， each of 20 cases.Observation group 1 was given nifedipine 10 mg， observation group 2 was given nifedipine 20 mg， the control group was given hydrochloric acid Toledo monarch.Compared three groups prolong delivery time points， pregnancy outcomes and side effects.Result： Observation group 1 and observation group 2 were markedly time significantly shorter than the control group （P<0.05）； the control group to postpone childbirth shorter time than in the observation groups， the difference was statistically significant （P<0.05）； observation group 2 was significantly higher birth weight than the other two groups （P<0.05）； spend of the control group was significantly higher than the observation group 1 and observation group 2 （P<0.05）.Conclusion：Nifedipine has better prevention and treatment of threatened premature labor， safety， low economic cost， recommended as the drug of choice threatened premature labor.

【Key words】 Nifedipine； Threatened premature labor； Clinical analysis

First-authors address：Maternity &Child Care Center of Xinyu，Xinyu 338025，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.32.016

先兆早产是妊娠常见并发症之一，临产后新生儿存活率非常低。在我国，先兆早产发病率高达28%，实际早产率为7.8%，而15%的早产儿于新生儿期死亡。先兆早产治疗的关键是抑制宫缩，常用的宫缩抑制剂种类颇多，使用较多的为β受体兴奋剂、钙离子通道阻滞剂等。硝苯地平为钙离子通道阻滞剂，用于先兆早产的治疗非常成熟。而盐酸利托君为β受体兴奋剂，是美国PDA唯一认证的先兆早产治疗药物，本研究以盐酸利托君作为参照，旨在更为确切地掌握以上两种药物在先兆早产治疗中的优势和弊端，为临床合理用药提供参考，本院采用硝苯地平和盐酸托利君治疗先兆早产孕妇60例，分别取得了不同的效果。详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年4月-2013年11月于本院就诊的先兆早产孕妇60例临床资料，年龄21～33岁，孕周28～34周，孕次1～4次，其中初产妇39例，经产妇21例。全部患者均未合并妊娠禁忌证，常规检查无异常，均符合《妇产科学》第6版的诊断标准[1]。停经12周以内出现阴道血性分泌物，血液量少于月经量，伴有腰膝酸软或小腹坠胀感；临床检查确定流血来自宫颈口，宫口未开，胎膜未破。超声提示宫内胚胎胎心正常搏动。按照入院顺序随机分为三组，各20例。三组年龄、孕周等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法 全部孕妇取左侧位，吸氧、促胎肺成熟、抗感染治疗。

观察1组：硝苯地平（由石药集团中诺药业有限公司生产，10 mg×100片）舌下含服，初始剂量10 mg，如15 min后仍有宫缩，追加10 mg，第1小时内最大剂量为40 mg，待宫缩减弱后，每8小时给药10 mg，持续用药至孕35 w。endprint

表1 两组患者基线资料比较（x±s）

观察2组：硝苯地平舌下含服，初始剂量20 mg，30 min后仍有宫缩者，追加20 mg，第1小时内最大剂量40 mg，宫缩减弱后，每8小时给药20 mg，持续用药至孕35 w。

对照组：盐酸托利君（由中国广东先强药叶有限公司生产，50 mg/支）100 mg稀释于5%葡萄糖500 mL中，起初5滴/min，每10分钟增加5滴，最大滴速少于35滴/min。在宫缩抑制后每30分钟减量5滴至最小抑制宫缩浓度，维持24 h。停止静脉用药前半小时改为口服片剂，每2小时一片，24 h后改为4 h两片，第3～10天每6小时2片。

1.3 观察指标 观察三组患者显效时间（首次用药后宫缩被抑制的时间），延长孕龄，妊娠结局及副反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗效果对比 观察1组和2组显效时间较对照组显著缩短，差异有统计学意义（P<0.05）；观察2组推迟分娩时间显著长于观察1组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 三组显效时间及治疗效果对比

2.2 妊娠结果对比 三组新生儿结局不良发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）；此外，观察2组新生儿体重与观察1组和对照组相比明显较重，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 副反应比较 观察1组出现副反应2例（10.0%）：面色潮红1例，头晕、恶心1例。观察2组孕妇出现副反应3例（15.0%）：窦性心动过速1例，胎动减少1例，头痛、恶心1例。对照组副反应2例（10.0%）：肌肉无力1例，呕吐1例。观察2组副反应发生率略高于另外两组，但差异不具有统计学意义（P>0.05）。

2.4 三组花费情况对比 观察1组平均治疗费为（1490±420）元，观察2组为（1675±460）元，对照组为（3780±220）元。对照组花费明显高于观察1组和观察2组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

近年来，随着生活压力的增大、环境因素、孕妇年龄增大及高危妊娠的增加等，先兆早产的发生率越来越高。造成先兆早产的因素错综复杂，其中染色体异常为引起先兆早产的首要原因[2]。数据统计显示，50%～60%的染色体异常胚胎会发生为先兆早产[3]。通常表现为不规则的下腹部痛、腰酸背痛、阴道不规则出血，如未及时接受治疗，则容易发展为晚期流产或早产。临床上，将妊娠满28周，但不足37周的分娩称为早产，分娩的新生儿则称为早产儿。相关研究表明，早产儿器官尚未发育成熟，出生后存活率极低，在抢救过程中遇到的困难多，花费大。而存活的早产儿则会遗留神经系统损伤和智力障碍。因此，预防和积极治疗先兆早产至关重要。一般而言，早产的治疗应当本着抑制子宫收缩的原则，有效延长孕周，为胎肺成熟创造足够的时间。对于非胚胎本身因素引起的先兆早产，如及时保胎，则妊娠能够延长至37 w左右[4]。

临床上常用的宫缩抑制剂有硫酸镁、前列腺素合成酶抑制剂、钙离子通道抑制剂。β2肾上腺素受体激动剂等。其中，钙通道拮抗剂可抑制胞浆外钙离子内流，松弛血管平滑肌效果较好[2-3]。硝苯地平是钙离子通道拮抗剂类药物的典型代表，由于具有一定的松弛血管平滑肌的作用，故而临床上常用于高血压、心绞痛、重度子痫前期的治疗[5-8]。早在1980年，Ulmsten就已经证实硝苯地平能够有效抑制子宫收缩，并延迟分娩。药理学显示，硝苯地平能够在子宫平滑肌细胞动作电位的复极阶段，选择性抑制钙离子内流进入细胞，降低细胞内游离钙离子水平，减少平滑肌痉挛，从而达到抑制宫缩的目的[9-11]。盐酸托利君为β受体激动剂一类，是美国FDA唯一批准和认证的早产治疗药物。盐酸利托君能够与子宫平滑肌细胞膜上的β受体有效结合，从而降低细胞内钙离子浓度，抑制肌钙蛋白和肌动蛋白收缩单位的结合，松弛子宫平滑肌，扩张动脉血管，增加子宫胎盘的灌流量[12]。此外，盐酸利托君能够改善胎盘血液循环，为胎儿提供适宜的宫内环境，促进胎儿成熟[13]。

硝苯地平的半衰期为4～6 h，用药后0.5 h开始起效，产妇宫缩会不断减弱。熊员红等[9]证实，与盐酸利托君相比，硝苯地平的见效快，且副作用小[6，11]。本资料中，三组显效时间分别为（3.2±1.9）h、（3.1±1.0）h、（4.5±2.3）h，观察1组、2组的显效时间较对照组显著缩短，与熊员红等的研究结果一致。由此可知，硝苯地平治疗先兆早产，宫缩抑制的起效时间要优于盐酸托利君。三组中延长孕龄≥48 h的概率基本相当，而延长>7 d、>35 w的人数相比，对照组较观察1组和2组明显减少（P<0.05）。由此可见，硝苯地平延长孕龄的效果优于盐酸托利君。此外，观察1组延长>7 d和延长>35 w的比例均显著低于观察2组。提示，随着剂量的增加，宫缩抑制效果不断增强，延长孕龄，为促进胎肺成熟赢取更长的时间。建议，临床上在应用硝苯地平时可在患者耐受范围内酌情加大药量。

先兆早产治疗过程中，除了宫缩抑制要立竿见影，对于药物的安全性也有严格的要求，着重考虑母婴的健康[5]。动物实验发现，硝苯地平能够减少有些妊娠动物子宫胎盘的血流，易引起胎儿宫内缺氧，而迄今在人类尚未得到证实。但在硝苯地平应用过程中，有学者发现孕妇的脐动脉血流比值有明显减低。本研究显示，硝苯地平的主要不良反应为头痛、恶心、心动过速等，均可自行缓解。但观察2组1例出现胎动减少，说明硝苯地平有可能影响到新生儿的心率。但就新生儿结局而言，观察1组不良结局发生率为25.0%，观察2组为20.0%，对照组为25.0%，差异无统计学意义（P>0.05）。由此可知，大剂量的硝苯地平或会对胎儿产生不良影响，但对于新生儿结局并无很大影响，有待进一步研究。需要指出的是，观察2组新生儿体重显著高于另外两组（P<0.05），20 mg为初始剂量的硝苯地平可有效增强宫缩抑制效果，延长孕期，为胎儿提供适合的发育环境，增加新生儿体重[11]。以往报道显示，盐酸利托君的主要副作用为心率加快[12]，但在本资料中并未体现出来。就治疗费用方面的统计来看，观察1组和观察2组的花费显著低于对照组，这主要是硝苯地平的药物价格相对盐酸利托君便宜，且硝苯地平起效快，治疗时间短，能减少部分住院费用。endprint

综上所述，硝苯地平治疗先兆早产效果确切，安全可靠，可不同程度延长孕龄。治疗成本低，患者经济负担小，必要时可增大用药剂量，提高治疗效果，优化新生儿结局，建议将硝苯地平作为先兆流产的首选药物。

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（收稿日期：2014-05-13） （本文编辑：陈丹云）endprint