H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT在ACS患者预后中的评估价值

蔡福金，田亚平

（1.衡水市第二人民医院 检验科，河北 衡水053000；2.中国人民解放军总医院 内科，北京100853）

急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）主要包括非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死及不稳定型心绞痛。由于病情进展快，死亡率高，所以ACS的患者应在短时间内得到正确的诊断及有效的对症处理，这样才有可能使得濒临坏死的心肌得到最后的挽救[1]。根据疾病所处的不同时期及病理阶段，均能够检测到不同的具有代表性的血清标志物，国内外大量的研究也已经证明这一点。但无论处于何种阶段，但凭某一种单一的血清标志物并不能对ACS进行定性，故目前主张采用将不同的血清标志物进行组合后再对病情进行评估[2，3]。本次研究探讨分析了 H－FABP（心型脂肪酸结合蛋白）、NT－proBNP（氨基末端脑利钠肽前体）、CRP（C反应蛋白）、cTnT（肌钙蛋白T）在 ACS患者预后中的评估价值，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2010年4月－2012年10月收治的96例ACS患者，纳入标准：（1）持续胸痛时间超过30min；（2）非ST段抬高或ST段抬高型心肌梗死；（3）符合2012年北美及欧洲心脏病协会所制定的关于急性心肌梗死的通用定义[4]；（4）患者本人或家属自愿签署书面知情同意书，并经我院伦理委员会审核通过。排出标准：（1）急慢性严重感染；（2）急慢性肝肾功能不全；（3）既往有肿瘤、血液病、慢性阻塞性肺疾病及免疫系统疾病。根据随访1年内患者是否发生不良心血管事件将所有患者分为预后不良组（35例）与对照组（61例），其中预后不良组男20例，女15例，平均年龄（64.3±5.9）岁，平均病变血管（1.7±0.5）支，高血压10例，糖尿病8例，吸烟18例；对照组男36例，女25例，平均年龄（63.8±6.4）岁，平均病变血管（1.8±0.7）支，高血压18例，糖尿病14例，吸烟42例。

1.2 方法

所有患者入院后即采集静脉血，采用全自动化学发光免疫分析仪（德国罗氏公司产），H－FABP的检测采用ELISA法。

1.3 统计学方法

采用SPSS16.0软件进行统计分析，两组数据间计量资料使用t检验，计数资料采用卡方检验，绘制4种标志物的受试者工作特性曲线（ROC），并计算曲线下面积，检验水准为0.05，采用COX单因素分析找出随访期间患者发生心血管不良事件的危险因素，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 预后不良组与对照组入院时 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT水平的比较

随访12个月时预后不良组 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT水平均明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 预后不良组与对照组入院时H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT水平的比较

2.2 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT检测对心血管不良事件的预测价值

H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT 检测对预测心血管不良事件的ROC曲线下面积与临界值分别为 0.811、40.95μg／L，0.749、1342.98ng／L，0.788、9.69mg／L，0.812、0.78μg／L，见图1。

图1 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT检测对心血管不良事件的预测价值

2.3 随访1年患者发生心血管不良事件的COX单因素回归分析

COX单因素回归分析显示H－FABP、NT－proBNP、CRP及cTnT水平的升高是ACS患者发生心血管不良时间的危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 随访1年患者发生心血管不良事件的COX单因素回归分析

3 讨论

心肌标志物被近年来北美及欧洲的心脏病学会关于急性心肌梗死的定义中放在了最为核心的位置，cTnT由于其对于心肌缺血坏死极佳的敏感性与特异性及在血液中出现时间早、持续时间长被公认为诊断ACS的首选标志物[5，6]。且在临床的实际操作中，医师有足够的窗口时间进行诊断。国外的学者通过大样本量的研究发现cTnT对于急性心梗诊断的敏感度与特异度均要高于肌酸激酶与肌酸激酶同工酶，而部分无心肌损伤的骨骼肌损伤患者血液中的肌酸激酶同工酶也会发生明显的上升。除去基本的定性诊断，cTnT对于心肌损伤的范围、患者的危险分层及预后的评估均有着一定的作用[7，8]。

作为诊断ACS的金标准，cTnT仍存在着一定的缺陷，如不能在患者胸痛始发时就被检测到，除心血管疾病外，部分累及肌肉坏死的疾病也会使其被释放到血液中被检测到。故国内外同行在发掘诊断早期ACS的血清标志物上投入了巨大的精力，HFABP、NT－proBNP、CRP均被发现能够反映 ACS患者所处的病理生理状态[9]。目前除心肌损伤的标志物外，缺血、组织坏死及危险分层的标志物也被广泛应用于临床。以往所使用的GRACE评分系统主要以心肌酶谱与肌钙蛋白为基准对病情进行评估，但其对于处于心肌梗死早期，但酶谱尚未升高的患者而言，并不能作出准确的评估，甚至低估了患者的病情，从而给临床医师造成了错误的导向，使患者的病情被延误。由于血清标志物被释放出来后所呈现的动力学改变各不相同，因此临床上应根据患者所表现出的症状及其持续时间进行准确的判断[10]。H－FABP能够在发病的早期被检测到，且提前于cTnT，而NT－proBNP对于ACS患者预后的判断以得到了广泛的认可。作为一种慢性的炎症性疾病，冠心病的发展较为隐匿，而CRP作为一项具有代表性的炎症指标则可以对病情的发展起到预测性的作用。国外的干预性研究也显示在大于65岁的老年女性中，对于CRP升高的个例进行预防性的治疗措施可以明显降低疾病发生的风险或改善已有疾病的远期预后。

本次研究中，通过回顾性分析96例患者的临床资料，我们发现入院时预后不良组 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT水平均明显高于对照组（P＜0.05），而COX单因素回归分析的结果也显示 HFABP、NT－proBNP、CRP及cTnT 水平的升高是ACS患者发生心血管不良时间的危险因素（P＜0.05）。通过绘制ROC曲线，我们试图找出每一种血清标志物的截断值，H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT检测对预测心血管不良事件的ROC曲线下面积与临界值分别为0.811、40.95μg／L，0.752、1342.98ng／L，0.788、9.69mg／L，0.812、0.78μg／L。我们发现4种标志物预测心血管不良事件的ROC曲线下面积均在0.75以上，其中以H－FABP准确性最高。此外由于H－FABP分子量与分子半径均较小，故其从网状内皮系统或肝脏被清除出体外的速度与较高，其对于疾病复发的检测也有着较为重要的意义。综上所述，H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT对ACS患者的预后有着较高的评估价值，值得推广。

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