多囊卵巢综合征与胰岛素功能、性激素水平相关性研究

刘红梅，张小平，刘殿媛，张 研，孙立娟＊

（吉林大学中日联谊医院1.内分泌科；2.妇产科，吉林 长春130033）

多囊卵巢综合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种好发于青春期和育龄期的内分泌疾病，发病率为5%－10%[1]，主要以长期不排卵或排卵稀发、高雄激素血症及卵巢多囊增大为临床特征。大量研究表明PCOS患者大多存在高胰岛素血症（Hyperinsulinemia，HI）、胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）、高雄激素血症（Hyperandrogenism，HA）、高黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）代谢紊乱征象[2]。本文通过观察PCOS患者体内性激素及胰岛素水平变化，分析体内内分泌代谢的异常，探讨胰岛素抵抗对于PCOS患者体内性激素水平的相关性，进而探讨胰岛素抵抗在PCOS的发病中起的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我院2011年7月至2012年7月于我院内分泌科门诊及妇科门诊就诊的符合上述诊断标准的32例患者为PCOS组，年龄18－40岁之间；另选取50例月经正常，体检健康的女性作为对照组，年龄18－40岁之间。

1.2 诊断标准

1.2.1 PCOS诊断标准 根据2003年美国生殖医学会鹿特丹会议制定的诊断标准，即符合：①稀发排卵和（或）无排卵；②有高雄激素血症的临床表现和（或）生化改变；③超声检查时发现多囊性卵巢，这3项中任何2项，则可确诊PCOS[3]，同时除外引起雄性激素增多的其他疾病，如卵泡膜细胞增殖症及肾上腺皮质增生等。

1.2.2 胰岛素抵抗（IR） 胰岛素抵抗指数可反应胰岛素抵抗情况，胰岛素抵抗可按照HOMA－IR公式计算，HMOA－IR＝FPG×FINS／22.5，（HOMA－IR）≥2.69（据全国糖尿病协作组调查数据，中国人群的HMOA－IR上四分位数）考虑存在胰岛素抵抗[4]。

1.3 方法

1.3.1 性激素测定 所有血清标本均于月经周期3－5d清晨空腹留取，采集肘静脉血10ml，应用ECLLA（罗氏公司）测定两组人群血清中LH、FSH、E2、T、PRL水平。

1.3.2 血生化测定 所有血清标本均于月经周期3－5d清晨空腹留取，测空腹血糖（FPG）及空腹胰岛素（FINS），用葡萄糖氧化酶法测定FPG，用放射免疫法测定FINS，依据检测值计算HOMA－IR指数，进而评价胰岛素抵抗[5]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 PCOS组与正常对照组性激素指标水平比较（见表1）

PCOS组血清T及LH水平明显高于对照组（P＜0.05）；其他各项性激素水平两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 PCOS组与正常对照组血糖、胰岛素水平及HOMA－IR比较（见表2）

表1 PCOS组与正常对照组LH、FSH、T、E2、PRL的对比

表2 PCOS组与正常对照组FPG、FINS、HOMA－IR的对比

PCOS组血清中FPG、FINS及 HOMA－IR水平明显高于对照组，具有显著性差异（P＜0.05）。

2.3 PCOS组内按胰岛素抵抗分组，比较T、E2、HOMA－IR水平变化及相关分析（见表3）

将PCOS患者分为胰岛素抵抗组14例（PCOSIR组，HMOA－IR≥2.69）和非胰岛素抵抗组18例（PCOS－NIR；HOMA－IR＜2.69），分别比较两组血清T、E2及 HOMA－IR水平，以及 HOMA－IR与T、E2的相关性分析。

表3 PCOS－IR组与PCOS－NIR组T、E2及 HOMA－IR水平的对比

由上表可以看出PCOS－IR组T水平高于PCOS－NIR组，具有统计学意义（P＜0.05）；PCOS组HOMA－IR与T存在相关性，呈正相关（r＝0.459，P＜0.05）；但 HOMA－IR与E2无明显相关性（r＝0.136，P＞0.05）。

3 讨论

PCOS是一种多病因，表现多样的内分泌代谢性疾病，其发病机理尚未完全明确。通过本次研究可以看到，PCOS患者存在IR、HA、高黄体生成素等代谢紊乱征象。既往大量研究表明，HA在PCOS的发病中起到重要的作用[6]，过多的雄激素可直接或间接的抑制卵泡发育，导致卵巢多囊化，另一方面，高LH可直接刺激卵巢或肾上腺，导致HA，同时LH持续高水平，可使卵巢无排卵，并可导致卵泡发育障碍[7]。

目前，越来越多的学者提出IR／HI是PCOS发生、发展的病理机制之一，并可认为是PCOS患者基本特征之一[8]，本研究结果亦支持此论点。PCOS患者较对照组血清中胰岛素水平明显升高，有证据表明，超过生理剂量胰岛素可明显升高黄素化颗粒细胞IRS－1蛋白的表达水平，黄素化颗粒细胞IRS－2蛋白表达水平则显著降低[9]。IRS－1增高可能使颗粒细胞增生呈过激反应，卵巢过度增大，导致卵巢对促性腺激素反应性增强。IRS－2表达降低可导致卵母细胞成熟及减数分裂障碍，最终引起PCOS患者排卵障碍。

本研究结果同时证实HOMA－IR水平与T水平正相关，同时PCOS组内胰岛素抵抗组T水平明显高于非抵抗组，考虑IR／HI在导致PCOS发生过程中，可直接或间接导致HA，此机制可能与胰岛素生长因子（Insulin－like growth factor，IGF）对卵巢及肾上腺作用有关[10]。

综上所述，PCOS是一种多种激素紊乱及代谢紊乱的内分泌疾病，突出表现即为HI／IR、HA。其中HI／IR及HA在PCOS发病早期及发病中起着积极重要的作用，同时HI／IR可增加雄激素水平，引起高雄激素血症，进一步加重PCOS患者的内分泌及代谢紊乱。目前国内学者对于PCOS患者内分泌及代谢紊乱的的研究方兴未艾，特别是现在对于IR／HI、HA的研究使得大家对于PCOS有了较全面的认识，为PCOS的诊断及治疗开拓了思路，但是PCOS与其相伴发疾病的之间的相互作用机制仍需进一步研究，这将会为PCOS患者的治疗及其并发症的防治带来积极意义。

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