美罗培南治疗耐药菌感染的临床研究

崔 维，王龙安

（1.河南中医学院第三附属医院内科，河南 郑州 450003；2.河南省人民医院EICU，河南 郑州 450003）

美罗培南是第二代碳青霉烯类抗菌药物，对大多数β-内酰胺酶稳定，并且与青霉素结合蛋白（PBPs）具有高度亲和性，其抗菌谱广、抗菌活性强，对各种需氧菌、厌氧菌、革兰阳性菌、阴性菌都有超强抗菌作用，尤其是对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌［1］等，是碳青酶烯类抗生素中的一个新高效药物。目前，病菌对抗菌药物的耐药问题日益严重，本研究通过应用美罗培南治疗住院患者中产生的多重耐药菌感染，并与亚胺培南／西司他丁进行对照，评价美罗培南药效学和细菌学及安全性，为临床治疗耐药菌的感染提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取本院2010～2013年住院治疗患者426例，确诊有细菌感染症状和体征，接受其他抗菌药物治疗后确认无效。男218例，女208例，年龄＞18岁。课题设计严格按照《药物临床试验质量管理规范》及医学伦理学相关规定进行，并经本院伦理委员会审批同意。有β-内酰胺类药物过敏史者、严重心、肝、肾、肺疾患或造血、精神、神经功能障碍者、妊娠及哺乳期妇女排除。

1.2 方法

1.2.1 病例分组：入选患者随机分为美罗培南组（试验组）和亚胺培南／西司他丁组（对照组）。试验组患者214例，对照组患者212例。

1.2.2 给药方法：试验组给予美罗培南（日本住友制药（苏州）有限公司生产），每日0.5～1g，分2～3次，每次经30min静脉滴注；对照组给予亚胺培南／西司他丁（美国默沙东公司生产），每日0.5～1g，分2～3次，每次经30min静脉滴注。疗程均为7～14d。

1.2.3 观察项目及指标：用药期间密切观察患者症状、体征变化及出现的不良反应，监测用药前、疗程中及停药后的血尿常规、肝肾功能、胸片以及病原学检查等。

1.2.4 疗效判断标准：根据卫生部颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》，疗效分为痊愈、显效、进步和无效。痊愈和显效计为有效，计算有效率。细菌学疗效评价按清除、持续、替换、再感染4级进行评定，计算清除率。

1.3 统计学方法

计数资料采用卡方检验。

2 结果

2.1 临床疗效

美罗培南组的治愈率为77.65%，有效率为87.67%；亚胺培南／西司他丁组治愈率为77.04%，有效率为87.09%。经卡方检验，两组数据结果无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 美罗培南与亚胺培南／西司他丁临床疗效比较

2.2 细菌学疗效

426 例患者治疗前感染细菌种类主要有表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌等。治疗后，试验组和对照组细菌清除情况见表2。经统计学检验，两组数据结果无显著性差异（P＞0.05）。

2.3 不良反应

在用药期间，试验组发生与药物相关不良反应13例，主要表现为腹泻、呕吐、ALT、AST 升高等；对照组发生与药物相关的不良反应19例，主要表现为皮疹、恶心、呕吐。副作用轻微而短暂，所有患者均未停药。

3 讨论

美罗培南是近年来临床应用较为广泛的抗感染药物，其抗菌范围广，抗菌活性强，对于临床难治的革兰阴性菌感染尤其有效［2］。该药物对产酶耐药菌株无交叉耐药性且不良反应小，已成为治疗重度和混合性感染的首选药物之一［3，4］。

目前，病菌对抗菌药物的耐药问题日益严重，临床感染常见的病原菌耐药性增加。有研究显示［5］不动杆菌属、铜绿假单胞菌、耐药金葡菌是造成院内感染的主要致病菌。近年来，肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、粪肠球菌感染也有上升趋势，但不同地区、不同医院细菌耐药性有很大差异。严格控制抗生素应用是降低细菌耐药性的有效措施之一。本研究选取426例患者耐药状况看产生耐药的药物主要是头孢菌素类、喹诺酮类、青霉素类、大环内酯类耐药，其次为氨基糖苷类、四环素类和其他抗生素。美罗培南作为新型碳青霉烯类广谱抗生素，其结构上的羟基侧链使其对内酰胺酶具有高度的稳定性，同时，在C-2位侧链导入二甲基氨基甲酰吡咯烷基，增强了抗革兰阴性菌尤其是铜绿假单胞菌的能力，几乎可以覆盖临床绝大多数常见的需氧及厌氧菌，对大部分耐药菌有较高的敏感率，是临床上治疗耐药菌所致严重感染的主要药物［6，7］。通过研究认为，美罗培南对耐药菌治疗具有较好的临床疗效，其治愈率为77.65%，有效率为87.67%，细菌清除率87.87%，治疗效果与亚胺培南／西司他丁相当，疗效没有显著性差异。但是，在结构上，美罗培南的碳青霉烯环1β位导入甲基，获得了对人体肾脱氢肽酶-1 的稳定性，从而减轻了肾毒性和中枢神经系统反应。其消化道不良反应如呕吐、腹泻、恶心等发生率也低于亚胺培南／西司他丁。

综上所述，美罗培南用于治疗耐药菌感染具有良好的临床疗效和安全性，具有较高的临床应用价值和实用性。

表2 美罗培南和亚胺培南／西司他丁治疗后不同菌种的清除情况

［1］Edwards JR.Meropenem：a microbiological overview［J］.J Antimicrob Chemother，1995，36（Suppl A）：1

［2］叶枫，钟淑卿，袁锦屏，等.美罗培南与亚胺培南／西司他丁的体外抗菌活性比较［J］.中华医院感染学杂志，2002，12（10）：781-782

［3］茹志涛，杨文宇，茹丽丽.美罗培南分析方法研究进展［J］.国外医药（抗生素分册），2007，27（4）：178-180

［4］刘长庭，王增武.美罗培南临床应用2732例的疗效评价［J］.中华医院感染学杂志，2008，18（2）：249-250

［5］胡付品，朱德妹，汪复，等.2011年中国CHINET 细菌耐药性监测［J］.中国感染与化疗杂志，2012，12（5）：321-329

［6］Brink AJ，Feldman C，Grolman DC，et al.Appropriate use of the carbapenems［J］.Safr Med J，2004，94（10）：857-861

［7］Linden P.Safety profile of meropenem：an updated review of over 6，000patients treated with meropenem［J］.Drug Saf，2007，30（8）：657-668