胃食管反流病伴焦虑或抑郁72例临床分析

马 林

（海安县人民医院消化内科，江苏226600）

胃食管反流病 (gastroesophageal reflux disease，GERD)是由胃和十二指肠的内容物返流进食管引起以反酸烧心等症状为主的食管粘膜损伤性疾病。随着对GERD病因认识的深入，临床研究发现部分患者GERD的发生及程度与其抑郁、焦虑等精神因素密切相关[1]，并导致常规治疗效果差。质子泵抑制剂(PPI)是目前治疗GERD的首选药物，莫沙比利也是最常用的促胃动力药物之一；而氟哌噻吨美利曲辛具有抗焦虑、抗抑郁的作用，广泛用于治疗抑郁等精神疾病。本研究对我院2013年1月—2013年11月应用氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑、莫沙比利治疗伴有焦虑或抑郁的72例GERD患者进行疗效观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 胃食管反流病患者144例，随机分成观察组72例和对照组72例。观察组中男46例，女 26 例，年龄 19～73 岁，平均(44.9±11.2)岁；对照组中男45例，女27例，年龄17～74岁，平均43.7±9.9岁。经Zung自评抑郁量表 (SDS)与自评焦虑量表(SAS)[2]测评，所有患者SAS标准分≥50分和（或）SDS标准分≥50分，确定有焦虑和（或）抑郁问题。全部患者都符合2008版《消化内科疾病诊疗指南》的诊断标准：均有反酸、烧心、胸骨后痛等GERD典型症状，且经胃镜检查均无幽门梗阻和消化道梗阻。GERD洛杉矶分级标准[3]都在A级以上；并排除消化性溃疡病、卓-艾综合征、食管癌及胃癌、有食管及胃手术史、严重肝肾功能不全及心血管疾病患者、妊娠及哺乳期妇女。两组患者在年龄、性别和Zung评分以及GERD临床症状等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 （1）观察组给予埃索美拉唑镁肠溶片20mg/次，2 次/日，餐前 15～30min；莫沙比利分散片，5mg/次，3 次/日，餐前 15～30min，氟哌噻吨美利曲辛10.5 mg，2次/日。（2）对照组只给予埃索美拉唑和莫沙比利口服，用法同观察组。治疗过程中避免使用同类相关的药物。治疗第4周与第8周后分别进行疗效与积分评价。

1.3 评价标准 （1）评分标准：以反酸、烧心和胸骨后疼痛为GERD的典型症状[4]进行症状程度评分。0分：无反酸烧心和胸骨后痛等症状；1分：有反酸烧心和胸骨后痛症状，胃镜下显示粘膜破损局限于粘膜皱襞上，皱襞长度≤0.5cm；2分：有反酸烧心和胸骨后痛等症状，但不影响日常生活与工作，内镜下显示粘膜破损局限于粘膜皱襞上，至少1个皱襞长度＞0.5cm；3分：反酸烧心和胸骨后痛等症状，影响日常生活与工作，粘膜破损相互融合，但小于食管周径的75%；4分：反酸烧心和胸骨后疼痛等症状严重影响日常生活，粘膜破损相互融合，至少累及食管周径的75%以上。（2）疗效评定：显效：治疗后评分降低幅度≥70%；有效：50%≤治疗后症状评分降低幅度＜70%；无效：症状评分降低幅度＜50%。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学处理 使用SPSS19.0软件进行处理，计量数据用均数±标准差（¯±s）表示，组间比较采用 t检验，计数资料比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗第8周总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗第8周后总有效率比较（例，%）

2.2 两组治疗前后症状积分比较 见表2。观察组反酸、烧心、胸骨后痛等GERD典型症状积分第4周与第8周都低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后症状积分比较（±s）

表2 两组治疗前后症状积分比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.05

烧心 反酸 胸骨后痛观察组 对照组 观察组 对照组 观察组 对照组治疗前 3.47±0.75 3.29±0.71 2.81±0.67 2.34±0.61 2.92±0.74 2.64±0.59第 4 周 1.79±0.43* 2.71±0.86 1.01±0.27* 1.72±0.53 1.31±0.23* 1.95±0.78第 8 周 0.69±0.45* 1.76±0.44 0.30±0.11* 1.31±0.24 0.19±0.08* 1.27±0.32

3 讨 论

胃食管反流病（GERD）患者的酸和酶不但对食管壁损伤巨大，还可以引起咽喉、气道等食管以外组织的损伤，对患者生活质量影响很大。GERD因上消化道动力障碍引起胃酸反流，胃酸对食管粘膜的灼伤与侵蚀破坏作用最大。同时胃酸分泌增加引起胃泌素分泌下降，导致食管下括约肌压力下降[5]，括约肌压力下降又导致胃酸反流增加，形成恶性循环，所以临床上治疗GERD的首要目标就是抑制胃酸分泌。目前主要有H2受体阻滞剂与质子泵抑制剂(PPI)两大类抑制胃酸分泌药物。常用的PPI主要有雷贝拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑等，它们都可以使胃的pH值提高到4以上，以利于食管粘膜损伤的修复，且作用时间持久。埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，有较低的肝脏首过效应，所以有更高的生物利用度和血药浓度。研究显示，埃索美拉唑在抑酸疗效持续时间、症状缓解率和内镜下食管炎治愈率等方面明显优于奥美拉唑与雷贝拉唑等[6]。莫沙比利是一种作用于全消化道的5-HT4受体的强效激动剂，能提高食管括约肌张力，加速胃排空，从而减少胃、十二指肠的反流。它具有作用范围广、能效高、持续时间长等众多优点，已被临床广泛用于GERD的治疗。

虽然目前治疗GERD常规药物仍以PPI和胃肠动力药物等为主，但随着心理因素对药物疗效的影响受到越来越多的关注，对因焦虑、抑郁引起的GERD患者行心理干预可明显提高治疗效果。氟哌噻吨美利曲辛是由氟哌噻吨（0.5mg）和美利曲辛（10mg）两种抗焦虑、抗抑药物组成的复合制剂。小剂量氟哌噻吨具有抗焦虑和抗抑郁作用，低剂量美利曲辛有双相抗抑郁作用。两者合用同时具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性的双向调节作用。两种成分的复方制剂合用并不影响其中任何一种药物单独的药代动学特征，并且能相互拮抗两种药物不良反应。该药可显著改善GERD患者因精神心理因素或疾病本身引发的失眠、焦虑、抑郁或情绪波动等症状。本研究显示，采用氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑和莫沙比利的观察组，在其治疗第4周与第8周后，烧心、反酸、胸骨后疼痛临床症状的积分，明显低于不加氟哌噻吨美利曲辛治疗的对照组，且总有效率（97.2%）也明显优于对照组（63.8%）。表明在伴有焦虑或抑郁的反流性食管炎患者中，改善患者焦虑与抑郁对GERD的预后至关重要[7]。资料表明，在GERD发生发展过程中，精神心理因素不但是GERD的发病诱因，也与其相关症状互为因果[8]。本研究结果提示，氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑、莫沙比利治疗伴焦虑或抑郁的胃食管反流病效果满意，值得临床进一步研究与探讨。

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[4]Vakil N,van Zanten SV,Kahrilas P,et al.The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease:a global evidence-based consensus[J].Am J Gastroenterol,2006,101(8):1900-1920;quiz1943.

[5]袁耀宗．胃食管反流病治疗共识意见(2007,西安)[J]．中华消化杂志，2007，27（10）：689-690．

[6]徐欣萍，杨昭徐．4种质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的临床观察[J]．中国新药杂志，2008，17（1）：73-74．

[7]王伯军，丁勇，马微波，等．胃肠专科门诊病人情绪障碍的研究[J]．中国医师进修杂志，2006，29（1）：34-36．

[8]姚宏昌．重视消化系统心身疾病的研究[J]．中华消化杂志，2001，21（3）：133-134．