正交设计法优选跌打止痛巴布剂的基质处方＊

李江英 张亚军 刘 超 西安市中医医院（西安710001）

△西北大学（西安710069）

跌打止痛方是西安市中医医院骨科经验方，由延胡索、血竭、自然铜、当归、乳香、没药、冰片等十三味药组成，临床上以软膏剂的形式外用，具有活血化瘀、消肿止痛、续筋接骨等作用，用于外伤所致的多种肿痛及骨折，疗效确切［1］。该软膏剂的制备工艺为所有药材粉碎成细粉，与凡士林熔合制备而成，其生物利用度低，且存在使用不方便、易沾污染衣物、不易清除等问题。巴布膏剂具有载药量大、透皮吸收好、容易清洗、不易污染衣物、不刺激皮肤、病人应用依从性佳、携带方便等优点，是一种具有广阔发展前景的中药外用制剂［2］。本研究将跌打止痛软膏剂改制成巴布剂，采用正交设计法，以初黏力和持黏力为指标，优选其基质配方，为跌打止痛巴布剂的开发提供实验依据。

1 仪器和材料CNY－1初黏性测试仪及CNY－2A持黏性测试仪（济南三全中石实验仪器有限公司），电子分析天平CP－213（上海精密科学仪器有限公司），恒温磁力加热搅拌器（西安超杰生物有限公司）。延胡索、乳香、血竭等饮片均购自西安盛兴饮片有限公司，经医院制剂实验室鉴定均符合药典要求，部分中和聚丙烯酸钠（NP－700，美国ISP公司），聚维酮（PVP K－30，德国BASF），甘羟铝（美国ISP公司），甘油（国药集团化学试剂有限公司），柠檬酸（国药集团化学试剂有限公司）。

2 方法与结果2.1 处方中药材的处理 本研究通过对处方药味分析，将当归、乳香、没药等九味药加八倍量水提取两次，时间分别为1h和45min，合并滤液浓缩至每mL含原药材2g的浸膏备用；自然铜和血竭粉碎成细粉，冰片和樟脑单独研细，均过100目筛备用。

2.2 巴布剂的制备 将处方量的聚丙烯酸钠、药粉、甘羟铝分别加入处方量的甘油，常温下搅拌均匀为A相；处方量的聚维酮K30水溶解，再将柠檬酸加入水溶液中搅拌均匀，然后加入浸膏混匀作为B相。常温下边搅拌边将B相加入A相中混匀，均匀涂布至无纺布上。

2.3 评价指标的选择 在一定范围内初黏力越大越好，故选择初黏力结果最大的为100分，其余的为与其相比的百分比。而持黏力越小越好，故选择持黏力结果最小的为100分，其余的为最小值与其的百分比。考虑到膏剂在使用过程中初黏力较持黏力更为重要，因此在综合评分中按照6∶4综合评分。初黏力和持黏力的测定按照《中国药典》2010年版一部附录ⅫE项下方法进行。

2.4 正交试验设计 现代巴布剂基质主要由骨架材料、黏合剂、保湿剂、透皮促进剂组成。在预试验及参阅相关文献基础上［3，4］，本研究采用聚丙烯酸钠NP－700为骨架材料，甘羟铝为交联剂，柠檬酸为交联调节剂，聚维酮K30为黏合剂，甘油为保湿剂，因处方中含有冰片和樟脑本身具有良好的透皮促进作用，故未添加其它透皮促进剂。为了考察影响巴布剂骨架形成的关键因素，固定处方中甘油（30%）、聚维酮K30（5%）、浸膏（3.5%）以及药粉（5.5%）的用量，以聚丙烯酸钠 NP－700（A）、甘羟铝（B）、柠檬酸（C）的用量3因素为变量，选择不同水平，以初黏力和持黏力为考察指标，采用L9（34）正交表进行试验，结果见表1。

初黏力和持黏力加权综合评分后的极差大小可见，影响跌打止痛巴布剂性能的主要因素是A，其次为C、B，即聚丙烯酸钠NP－700＞ 柠檬酸＞甘羟铝，甘羟铝对其影响最小。根据各项指标重要程度的不同进行分析，优选的巴布剂最佳配比为A3B2C1，即7.0%的部分中和的聚丙烯酸钠 NP－700，0.3%的甘羟铝，0.2%的柠檬酸。

表1 L9（34）正交试验设计及结果

2.5 验证实验 按上述跌打止痛巴布剂的优化基质处方制备3批。结果表明，按照正交试验优选出的巴布剂基质的制备工艺可行，与皮肤的黏着力合适，其黏贴性、外观、涂展性等均较好，且膏体光洁、表面平整、无气泡，易涂布，剥离后盖衬上无残留，能满足皮肤贴敷给药的要求。

3 讨 论本实验中由于含有一定量的药材粉末，对巴布剂凝胶骨架的完整性有一定影响，成品的黏弹性比不加中药粉末的膏体稍差，且对水分的滞留能力也有所降低，膏体在放置的过程中易失水而黏度降低，需及时盖膜并密封保存。

聚丙烯酸钠和交联剂用量对巴布剂的质量影响很大。用量不足，凝胶骨架负载能力小或交联不完全，则凝胶层的内聚力差，药膏易残留于皮肤和盖衬上；用量过大，则凝胶层的内聚力太强，会导致膏面黏性降低。

［1］夏均青，赵颖林，姚红梅.中医内外兼治治疗胸腰椎骨折68例［J］.陕西中医，2009，30（5）：541－542.

［2］刘淑芝，郭春燕，金日显.中药巴布剂研究思路与方法［J］.中国实验方剂学杂志，2007，13（5）：62－64.

［3］李伟泽，张光伟，赵 宁，等.中药水凝胶巴布剂产业化工艺技术攻关研究［J］.中草药，2012，43（10）：1928－1933.

［4］韩 冬，崔黎丽，李国栋.巴布剂透皮给药基质的研究［J］.第二军医大学学报，2005，26（5）：572－573.