王 强,夏 洁,谢跃文
(武汉市普仁医院检验科,湖北武汉430081)
病毒性肝炎包括主要经血传播的乙型肝炎、丙型肝炎和主要经粪-口传播的甲型肝炎、戊型肝炎。乙型肝炎、丙型肝炎可经母婴传播,甲型肝炎虽然不会发生母婴传播,但甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)在体内的存在及复制对孕妇机体是一种危害,对胎儿有不利影响;戊型肝炎虽未证实有母婴传播途径,但孕妇易感性高、重症者多,常发生流产和宫内死胎,病死率高达20%。本研究对武汉市青山地区2 812例妊娠28周以后的孕晚期妇女,进行了 HAV、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)、戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)的血清学标志物检测,统计分析肝炎病毒在孕妇中的感染情况。
一、标本来源
选取2009年8月至2011年12月间,武汉市青山地区妊娠28周后进行产前检查的妊娠晚期妇女2 812例,年龄17~46岁。
二、试剂与仪器
抗HAV IgM、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(hepatitis B surface antibody,抗 HBs)、乙型肝炎 e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)、乙型肝炎 e抗体(hepatitis B e antibody,抗HBe)、乙型肝炎核心抗体(hepatitis B c antibody,抗HBc)检测采用上海科华公司酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒;抗 HCV、抗HEV IgG、抗HEV IgM检测采用北京万泰公司ELISA试剂盒;HBsAg定量检测采用瑞士罗氏公司电化学发生免疫分析(electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)试剂盒。仪器为热电雷勃Wellscan MK3酶标仪、热电雷勃Wellwash 4 MK 2洗板机、罗氏2010全自动电化学发光仪。
三、方法
1.标本采集与处理 用一次性真空采血管(促凝剂)抽取静脉血3 mL,分离血清后24h内检测完毕。
2.标本检测 抗 HAV IgM、HBsAg、抗 HBs、HBeAg、抗 HBe、抗 HBc、抗 HCV、抗 HEV IgG、抗HEV IgM检测采用ELISA;HBsAg定量检测采用ECLIA。所有试验均严格按照试剂盒说明书操作和判读。
四、统计学方法
采用Excel 2003软件进行数据处理。
一、将2 812例孕晚期妇女按年龄段分为6组,共检测出抗HAV IgM阳性6例,抗HCV阳性11例,抗HEV IgM阳性11例,抗HEV IgG阳性422例。各年龄组阳性例数、百分比见表1。
二、孕晚期妇女中共检测出HBsAg阳性210例。设定乙型肝炎血清学标志物模式1为HB-sAg、HBeAg、抗 HBc阳性,模式 2为HBsAg、抗HBe、抗 HBc阳性,模式 3为HBsAg、抗 HBc阳性,各阳性模式在孕妇中的比例见表2。
三、2 812例标本中,共检出乙型肝炎5项全阴性模式1 035例;HBsAg阴性、抗 HBs阳性、HBeAg阴性、抗HBe阴性或阳性、抗HBc阴性或阳性模式1 496例;抗HBe、抗HBc 2项阳性28例;抗HBc单独阳性43例,各模式在各年龄组的比例见表3。
四、对28例抗 HBe、抗 HBc阳性标本和43例抗HBc阳性标本用ECLIA定量检测HBsAg,标本Cut-off指数(COI)≥1.0为有反应性。上述71例标本中共检测出有反应性标本4例,占5.97%,标本COI均<20。单独抗HBc阳性组未检出有反应性标本。见表4。
表1 孕晚期妇女抗HAV、抗HCV、抗HEV抗体检测结果
表2 HBsAg阳性孕妇血清学标志物检测结果
表3 HBsAg阴性孕妇血清学标志物检测结果
表4 71例HBsAg阴性血清定量检测结果
随着经济的发展,妇女初孕年龄不断推后已经成为一种社会现象,武汉市青山地区30~35岁年龄组产妇比例高达24.22%,不但对婴儿的自然分娩造成影响,对孕妇的身心健康也带来一系列问题。此外,高龄产妇(≥35岁)达7.14%,略低于2007年全国城市高龄产妇7.69%的比例[1];还有1.10%的女性早于国家法定结婚年龄生育,此类人群都应引起社会关注。
甲型肝炎发生于妊娠晚期易致早产,产后易致大出血和继发其他感染,由于婴儿通过胎盘从母体获得的抗HAV IgG对婴儿有一定的保护作用,所以相对来说HAV感染的危害性较低。患甲型肝炎的孕妇在分娩时需注意避免粪便污染,限制传播的危险性。由表1可见,武汉市青山地区患甲型病毒性肝炎的孕妇比例最低,仅占0.21%。
在我国一般人群中,抗 HCV的阳性率为3.2%[2],武汉市青山地区孕晚期妇女抗 HCV阳性率为0.39%,接近夏淑琦等[3]报道的温州地区8 158例孕妇HCV感染0.38%的阳性率,主要集中在30岁以上年龄段,可能因为年轻女性感染HCV后自发清除病毒率较高,也可能因为随着年龄的增长,暴露于HCV的概率增加的缘故。抗HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%,虽然母婴传播概率没有HBV那么高,但同样需要重视。
戊型肝炎主要经污染的水源传播,也可通过食物和日常生活接触传播,2011年卫生部公布的“全国法定传染病疫情概况”显示,在病毒性肝炎中,戊型肝炎发病率与2010同期比增加22.74%。孕妇感染HEV后,病情较为严重,并且早产、流产和死胎发生率高,1986至1988年我国新疆南部地区发生的戊型肝炎水型流行,导致707人死亡,其中孕妇死亡414例。由于抗HEV IgM存在时间短,6~8周后滴度明显下降,所以抗HEV IgM抗体阴性并不能排除HEV感染;抗HEV IgG抗体在人体内可维持数年之久,虽然不能提示HEV的现症感染,但可以提示是否感染过HEV。由表1可见,武汉市青山地区孕晚期妇女中抗HEV IgM阳性率为0.39%、抗HEV IgG阳性率为15.01%,都集中于25~40岁年龄段。联合检测抗HEV IgM、抗HEV IgG抗体,对不明原因黄疸或肝功能异常的孕妇有着重要的提示作用。
我国是乙型肝炎大国,一般人群携带率为7.18%[4],由表2可见,武汉市青山地区孕晚期妇女HBsAg阳性携带率达7.47%,略高于平均水平。孕妇中25~29岁组HBV感染率最低,可能与该年龄段人群免疫系统稳定,免疫功能较完备有关。母婴传播是HBV感染的重要途径,HBsAg阳性母亲能否成功阻断HBV的母婴传播,将是我国降低HBsAg携带率的关键。
表2中,模式1即俗称的“大三阳”,感染率自20岁组开始呈下降趋势,可能是因为HBeAg转阴成为慢性HBV感染;模式2即俗称的“小三阳”,阳性率为4.62%,是HBV感染的主要血清学模式;模式3阳性率较低。
表3对2 812例孕妇中的HBsAg阴性标本按不同的血清学模式进行统计,其中抗HBs阳性组1 496例,占53.20%;HBV血清标志物全部阴性者1 035例,占36.81%,这表明近40%的孕妇处于无防护力或低防护力状态,应引起高度重视。
近年来,国产ELISA试剂盒敏感性和特异性均大幅提升,检测HBsAg可达到1 IU/mL,但对更低浓度的HBsAg携带者及部分隐匿性慢性乙型肝炎患者则可能发生漏检。马红霞等[5]报道,以ECLIA为参照,ELISA的假阴性率为0.71%。由表4可见,在28例抗HBe、抗HBc阳性标本中,应用敏感性更高的ECLIA共检出有反应性标本4例。由此可见,虽然抗HBe、抗HBc阳性模式通常表示患者处于HBV急性感染恢复期或既往感染,但也可能是由于试剂盒敏感性不够造成的HBsAg漏检所致,对于此类人群应选择更高敏感性的方法定期复查。
综上所述,在孕晚期妇女中坚持进行病毒性肝炎标志物检测有着重要意义,不但能对已经感染肝炎病毒的孕妇及时干预,减少母婴传播的风险,而且对未感染病毒的孕妇也能起到预防提示作用。
[1]李月花,王艳萍,代 礼,等.基于医院的全国高龄产妇比率变化趋势[J].中华预防医学杂志,2009,43(12):1073-1076.
[2]中华医学会肝病学分会,中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南[J].中华医学杂志,2004,84(9):775-780.
[3]夏淑琦,李仁良.8 158例孕妇产前血液传染性指标检测结果分析[J].检验医学,2006,21(6):563.
[4]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华肝脏病杂志,2011,19(1):13-24.
[5]马红霞,周运恒,杨 蔺,等.ELISA法和电化学发光免疫法检测血清HBsAg结果比较分析[J].检验医学,2010,25(6):473-474.