左炔诺孕酮宫内缓释系统联合促性腺激素释放激动剂治疗子宫内膜异位症的临床效果

吉敏

[摘要] 目的 探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统联合促性腺激素释放激动剂治疗子宫内膜异位症的临床效果。 方法 将96例子宫内膜异位症患者分为LNG-IUS组、GnRH-a组及联合组3组，每组各32例，LNG-IUS组与GnRH-a组分别单独采用左炔诺孕酮宫内缓释系统与促性腺激素释放激动剂进行治疗，联合组则联合两种方法进行治疗。 结果 GnRH-a组与联合组的1年临床总有效率均为100.0%，显著高于LNG-IUS组的87.5%（P<0.05）。GnRH-a组2年复发率为35.3%，显著高于LNG-IUS组的8.3%和联合组的13.3%（P<0.05）；GnRH-a组与联合组的2年复发率比较差异无统计学意义（P>0.05）。随访1年，GnRH-a组与联合组的骨密度与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；随访2年，3组的骨密度与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 左炔诺孕酮宫内缓释系统联合促性腺激素释放激动剂治疗子宫内膜异位症的整体效果较两者单独使用时更显著，其联合用药方案可作为临床治疗子宫内膜异位症的首选。

[关键词] 子宫内膜异位症；左炔诺孕酮宫内缓释系统；促性腺激素释放激动剂

[中图分类号] R711.74 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（a）-0022-03

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是妇科临床常见的疾病之一[1]，手术治疗是目前常规且最为有效的方法，手术虽可在短时间内让病情得以控制，但术后仍有较高的复发风险，所以普遍认为术后加行药物治疗是控制复发的必要环节[2]。本院于近年内采用左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）联合促性腺激素释放激动剂（gonadotropin releasing agonist，GnRH-a）治疗EMs，观察其临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年5月～2012年6月在本院接受保守性手术治疗的96例EMs患者作为研究对象，所有患者均符合《妇产科学》[3]第7版子宫内膜异位症的诊断标准并均获得术后病理证实，年龄30～47岁，平均（37.9±4.3）岁；EMs分期：Ⅰ期与Ⅱ期各8例，Ⅲ期42例，Ⅳ期38例。在患者知情同意条件下按随机数字表法分为LNG-IUS组、GnRH-a组及联合组3组，每组各32例。3组患者的年龄与EMs分期比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均在月经干净后的3～7 d接受手术治疗，具体术式包括腹腔镜下巧克力囊肿剥除术、内异病灶切除术与盆腔粘连分离术等，均保留子宫与双侧卵巢。在此基础上，LNG-IUS组于术后即可将LNG-IUS（Bayer Schering Pharma Oy，国药准字J20090144）放置到宫内；GnRH-a组在术后1周时开始采用达菲林（Ipsen Pharma Biotech，国药准字H20110290）行皮下注射，3.75 mg/次，每28天注射1次，连续注射6个月；联合组在GnRH-a组基础上加用LNG-IUS，其放置时间为完成6次注射后的1个月内。3组患者均给予2年随访。

1.3 疗效评价[4]

痊愈：症状全部消失，盆腔包块消失；显效：症状基本消失，盆腔包块缩小；有效：症状减轻，盆腔包块无增大、减小；无效：症状无好转甚至恶化，局部病变加重。最后统计各组患者2年随访期内的复发情况（复发率仅以痊愈患者作为计算基数）。另考察3组患者治疗过程中的骨密度变化情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，α=0.05。

2 结果

2.1 3组1年临床疗效及2年复发率的比较

GnRH-a组与联合组的1年临床总有效率均为100.0%，显著高于LNG-IUS组的87.5%（P<0.05）；GnRH-a组2年复发率为35.3%，显著高于LNG-IUS组的8.3%和联合组的13.3%（P<0.05），而GnRH-a组与联合组的2年复发率比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 3组治疗前后骨密度的比较

随访1年，GnRH-a组与联合组的骨密度与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；随访2年，3组的骨密度与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3 讨论

GnRH-a是一种人工合成十肽类化合物，是目前公认的治疗EMs最有效的药物，在术后药物辅助治疗中占有十分重要的地位[5-6]。在首次给药初期，GnRH-a可在短时间内对卵泡刺激素（FSH）与黄体生成素（LH）产生刺激作用，继而出现两种物质升高的反跳作用[7-8]，在持续用药后，垂体受体将会被全部消耗殆尽，故将对GnRH-a不再敏感，即为垂体GnRH-a受体脱敏现象，FSH与LH随之急剧下降，最终卵巢性激素将降低到近似绝经期水平或手术去势水平，即卵巢的内分泌功能出现了暂时性抑制，其直接的影响结果是激素刺激降低，故异位的子宫内膜活性也将随之降低，甚至发生缺血性坏死，所释放的炎症介质同时显著减少，患者病情进展将因此逐渐终止。然而，GnRH-a除了具有上述功效外，其也有不足之处，一是其价格比较昂贵，另外就是其所引起的低雌激素围绝经期症状可诱发骨质疏松，严重者甚至出现骨密度降低与骨质丢失。有研究证实，应用GnRH-a 6个月以上即可出现腰椎骨密度降低的情况[9-10]。LNG-IUS为一种T形桂胶支架，在子宫的安置时间最长可达5年，在其被放置子宫后即可缓慢释放左炔诺孕酮激素（20 μg/d），为目前受到临床普遍认可的一种对EMs具长效作用机制的孕激素类药物[11]。同时，近期相关研究进一步证实，LNG-IUS不仅可造成子宫正常位置异位内膜细胞的凋亡，而且具有较好地降低增殖细胞核抗原表达的作用，进而有效控制EMs复发[12-13]。

综上所述，LNG-IUS联合GnRH-a治疗EMs的整体效果较两者单独使用时更显著，可获得较高临床有效率与低复发率的双重优势，当前联合用药方案可作为EMs临床治疗的首选。

[参考文献]

[1] 仝佳丽，郎景和.子宫内膜异位症的在位内膜病变研究进展[J].现代妇产科进展，2010，19（6）：465.

[2] 崔丹.子宫内膜异位症复发相关因素的研究[D].长春：吉林大学，2013.

[3] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008.

[4] 中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊断与治疗规范[J].中华妇产科杂志，2007， 42（9）：645.

[5] 胡迎春.重度子宫内膜异位症腹腔镜术后不同药物治疗临床疗效比较[J].实用医学杂志，2008，24（21）：3741-3743.

[6] 陈颖，阴春霞，郑莹.促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的临床研究[J].中国妇幼保健，2007，22（25）：3503-3504.

[7] 夏丽群.促性腺激素释放激素激动剂改善子宫内膜异位症患者生育力的作用机制及应用[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（4）：112-114.

[8] 陈芳，马彩玲.促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的进展[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（4）：127-128，109.

[9] 阿米娜，杨旭.促性腺激素释放激素激动剂联合放置左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的疗效[J].中国临床药理学杂志，2013，29（5）：337-341.

[10] 李培培，滕秀香.促性腺激素释放激素激动剂在治疗子宫内膜异位症的应用[J].中国临床医生，2012，40（5）：33-36.

[11] 高双，李轶琳，姜雅萍，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统与长效醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效[J].中国妇幼保健，2012，27（4）：5758-5761.

[12] 李水莲.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症的研究进展[J].医学综述，2013，19（6）：1034-1037.

[13] 朱云霞.左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜增生症患者治疗中的作用分析[J].中国医药科学，2013，3（15）：158-159，169.

（收稿日期：2014-08-19 本文编辑：李亚聪）

综上所述，LNG-IUS联合GnRH-a治疗EMs的整体效果较两者单独使用时更显著，可获得较高临床有效率与低复发率的双重优势，当前联合用药方案可作为EMs临床治疗的首选。

[参考文献]

[1] 仝佳丽，郎景和.子宫内膜异位症的在位内膜病变研究进展[J].现代妇产科进展，2010，19（6）：465.

[2] 崔丹.子宫内膜异位症复发相关因素的研究[D].长春：吉林大学，2013.

[3] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008.

[4] 中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊断与治疗规范[J].中华妇产科杂志，2007， 42（9）：645.

[5] 胡迎春.重度子宫内膜异位症腹腔镜术后不同药物治疗临床疗效比较[J].实用医学杂志，2008，24（21）：3741-3743.

[6] 陈颖，阴春霞，郑莹.促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的临床研究[J].中国妇幼保健，2007，22（25）：3503-3504.

[7] 夏丽群.促性腺激素释放激素激动剂改善子宫内膜异位症患者生育力的作用机制及应用[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（4）：112-114.

[8] 陈芳，马彩玲.促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的进展[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（4）：127-128，109.

[9] 阿米娜，杨旭.促性腺激素释放激素激动剂联合放置左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的疗效[J].中国临床药理学杂志，2013，29（5）：337-341.

[10] 李培培，滕秀香.促性腺激素释放激素激动剂在治疗子宫内膜异位症的应用[J].中国临床医生，2012，40（5）：33-36.

[11] 高双，李轶琳，姜雅萍，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统与长效醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效[J].中国妇幼保健，2012，27（4）：5758-5761.

[12] 李水莲.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症的研究进展[J].医学综述，2013，19（6）：1034-1037.

[13] 朱云霞.左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜增生症患者治疗中的作用分析[J].中国医药科学，2013，3（15）：158-159，169.

（收稿日期：2014-08-19 本文编辑：李亚聪）

综上所述，LNG-IUS联合GnRH-a治疗EMs的整体效果较两者单独使用时更显著，可获得较高临床有效率与低复发率的双重优势，当前联合用药方案可作为EMs临床治疗的首选。

[参考文献]

[1] 仝佳丽，郎景和.子宫内膜异位症的在位内膜病变研究进展[J].现代妇产科进展，2010，19（6）：465.

[2] 崔丹.子宫内膜异位症复发相关因素的研究[D].长春：吉林大学，2013.

[3] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008.

[4] 中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊断与治疗规范[J].中华妇产科杂志，2007， 42（9）：645.

[5] 胡迎春.重度子宫内膜异位症腹腔镜术后不同药物治疗临床疗效比较[J].实用医学杂志，2008，24（21）：3741-3743.

[6] 陈颖，阴春霞，郑莹.促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的临床研究[J].中国妇幼保健，2007，22（25）：3503-3504.

[7] 夏丽群.促性腺激素释放激素激动剂改善子宫内膜异位症患者生育力的作用机制及应用[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（4）：112-114.

[8] 陈芳，马彩玲.促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的进展[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（4）：127-128，109.

[9] 阿米娜，杨旭.促性腺激素释放激素激动剂联合放置左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的疗效[J].中国临床药理学杂志，2013，29（5）：337-341.

[10] 李培培，滕秀香.促性腺激素释放激素激动剂在治疗子宫内膜异位症的应用[J].中国临床医生，2012，40（5）：33-36.

[11] 高双，李轶琳，姜雅萍，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统与长效醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效[J].中国妇幼保健，2012，27（4）：5758-5761.

[12] 李水莲.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症的研究进展[J].医学综述，2013，19（6）：1034-1037.

[13] 朱云霞.左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜增生症患者治疗中的作用分析[J].中国医药科学，2013，3（15）：158-159，169.

（收稿日期：2014-08-19 本文编辑：李亚聪）