抗精神病药合并帕罗西汀治疗慢性精神分裂症的应用价值研究

韦伟香，彭国军，黄江，龙源璐，潘桂花，金宇

(1.贵阳医学院第二附属医院 精神科，贵州 凯里 556000;2.南京医科大学第一临床医学院 神经科，江苏 南京 210029)

精神分裂症是一种常见的并且病因尚未完全阐明的精神疾病，其慢性化与精神衰退的发生率较高，而阴性症状作为慢性精神分裂症的主要表现之一，成为了该类疾病的显著特征［1］。该病多发于青壮年，常缓慢起病，导致思维、情感、行为等多方面障碍，病程多迁延，反复加重或恶化，不仅给患者带来巨大痛苦，也给家庭和社会带来沉重的经济负担［2］。

目前，临床上治疗以阴性症状为主的精神分裂症是一个非常棘手的问题［3］，而我国临床上对于慢性精神分裂症的治疗，多数情况下仅依靠抗精神病类药物治疗，但很多临床研究表明［4］，其治疗效果并不令人满意。随着医疗技术的不断发展，以抗抑郁药作为增效剂辅助治疗慢性精神分裂症是近年来的探索方向，有相关报道表明:帕罗西汀具有抗焦虑、抗抑郁、增加人体活力的效果，对于提高慢性精神分裂症的疗效具有显著意义［5］。因此，本文对抗精神病药联合帕罗西汀治疗慢性精神分裂症的有效性和安全性进行研究探讨，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 以2012年5月～2013年5月期间贵阳医学院第二附属医院收治的并且临床资料完整的108例慢性精神分裂症患者作为研究对象，按数字表法随机分为2组。本研究获得医院伦理学委员会批准，所有患者均签订知情同意书。所有患者符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)》精神分裂症的诊断标准［6］，并以阴性症状为主，其阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)总分≥70分，阴性症状分≥35分［7］，入组前 2周内未服用任何抗精神病性药物及抗焦虑抑郁药物。排除患有严重心血管疾病、严重神经系统疾病、妊娠或哺乳期妇女以及对帕罗西汀过敏者。

对照组(n=52)，男28例，女24例，年龄20～66岁，平均(45.6±7.1)岁，病程1～49月，平均病程(26.9±11.2)月;实验组(n=56)，男31例，女 25例，年龄21～68岁，平均(45.7±7.5)岁，病程3～53月，平均病程(27.2±10.9)月。2组患者在性别、年龄、病程以及所服抗精神病类药物情况等差异均无统计学意义，具有可比性(见表1)。

表1 2组患者所服抗精神病类药物情况比较［n(%)］Tab.1 Comparison of taking antipsychotic drugs in two groups［n(%)］

1.2 治疗方法 对照组采用抗精神病药物治疗，治疗期间药物种类和剂量与之前保持一致，由医师按照药品说明书开具医嘱;实验组在抗精神病药物治疗的基础上联合帕罗西汀(北京精华耀邦医药科技有限公司生产，批号:120809)20mg/d治疗，连续服用12周，在治疗前，治疗后2周、4周、8周和12周后分别以PANSS和TESS评定2种治疗方法的临床疗效和副反应的发生情况［8-10］。

1.3 疗效评价 本次研究测定采用PANSS在基线和观察结束时(即12周后)进行总体疗效评估，以PANSS总分减分率来评定疗效可分为4个层次［11］:①治愈，患者PANSS总分减分率大于或等于75%;②显效，患者PANSS总分减分率介于50%～74%;③有效:患者PANSS总分减分率介于25%～49%;④无效:患者PANSS总分减分率小于或等于24%。总有效率=(治愈+显效+有效)/100%。

1.4 统计学方法 采用Excel 2010软件以及SPSS 15.0统计软件对数据进行分析处理。正态计量资料采用均数“±s”表示，采用t检验;计数资料以百分比表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后PANSS总分及阴性、阳性症状比较 治疗8周后，实验组的PANSS总分、阴性症状评分均比治疗前降低(P＜0.05);而治疗12周后，差异显著降低(P＜0.01)。对照组的PANSS总分及各项评分治疗前后均无显著性差异。2组患者治疗8周及12周后的PANSS总分和阴性症状评分差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表2 2组患者治疗前后PANSS总分及阴性、阳性症状比较Tab.2 Comparsion of PANSSscores and negative，positive symptoms between two groups before and after treatment

2.2 2组治疗方法的疗效比较 实验组的临床总有效率为96.43%，高于对照组的80.77%，差异有显著性(P＜0.05，见表3)。

表3 2组治疗方法的疗效比较［n(%)］Tab.3 Comparison of efficacy between two graups［n(%)］

2.3 2组不良反应比较 实验组的不良反应发生率为10.71%，对照组则为9.62%，差异无统计学意义(见表4)。

表4 2组不良反应比较［n(%)］Tab.4 Comparsion of the adverse reactions in two groups［n(%)］

3 讨论

对于慢性精神分裂症的发病机制，目前尚无统一结论，但越来越多的学者认为该病的发生与5-羟色胺的功能密切相关，但国内外相关的研究结果相差较大［12］。而阴性症状作为慢性精神分裂症的主要症状，临床上主要表现为情感淡漠、主动性缺乏以及意志缺乏等特征，目前仍然是临床难以解决并且亟需解决的问题之一。医学专家和学者经过多方面的研究后发现，仅通过抗精神病类药物对精神分裂症阴性症状的治疗效果并不理想［13］，已经不能满足临床治愈本病的需要。

相关数据显示，抑郁在精神分裂症中具有较高的发生率，因而有人认为对伴有抑郁症状的精神分裂症患者进行抗抑郁治疗能够显著提高疗效，可见联合用药的优势非常明显［14］。近年来，抗抑郁类药物帕罗西汀因其效果显著而得到广泛应用，该药是一种选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)，其机制主要是通过选择性抑制神经突触前膜5-羟色胺泵对5-羟色胺的再摄取，从而增加突触间隙5-羟色胺的浓度，进而增强5-羟色胺系统的功能。此外，该药还具有药理作用单纯、不良反应小，治疗安全指数较高等优点，目前已经普遍被患者接受［15］。本研究结果进一步证实，抗精神病药联合帕罗西汀治疗慢性精神分裂症，在治疗8周及12周时的PANSS总分和阴性症状评分均显著改善，临床总有效率高达96.43%，并且不良反应发生率较低，显著优于对照组单用抗精神病药的治疗效果，该法临床疗效显著，安全性高，值得在临床上推广使用。

［1］蓝光心，李正春.西酞普兰合并氯氮平治疗精神分裂症阴性症状的临床研究［J］.中国心理卫生杂志，2006，20(5):696-698.

［2］曾德志，樊学文，陈克全，等.帕罗西汀治疗精神分裂症的辅助作用［J］.临床精神医学杂志，2007，1(70):44-45.

［3］Stahl SM.Esgential psychopharmacology［M］.New York:Cambridge university Press，2000，11(2):236-265.

［4］A Mcghie，Chapman J.Disorders of attention and perception in early schizophrenia［J］.British Journal of Medical Psychology，2011，34(2):103-116.

［5］白照庆.帕罗西汀合并抗精神病药物治疗精神分裂症阴性症状疗效研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2008，29(2):139.

［6］闫春先，吴朔，何源，等.利培酮联合帕罗西汀治疗慢性精神分裂症阴性症状临床研究［J］.甘肃科技纵横，2006，35(4):243.

［7］林伟成.慢性精神分裂症患者院内综合康复治疗的临床效果分析［J］.中国医药导报，2012，20(6):22-29.

［8］清涛.氯氟平合并柏罗西汀治疗精神分裂症阴性症状临床研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2007，29(5):220-222.

［9］江长旺，施剑飞，诸亚萍，等.艾司西酞普兰联合抗精神病药物治疗急性期精神分裂症伴发抑郁的疗效观察［J］.中国临床药理学与治疗学，2011，16(5):574-578.

［10］苏华龙，符巍，李大齐，等.帕利哌酮和奥氮平治疗精神分裂症急性期的对照研究［J］.重庆医学，2011，27(6):19-28.

［11］张玉梅.抗精神病药合并帕罗西汀治疗慢性精神分裂症疗效观察［J］.当代医学，2010，16(31):95-96.

［12］张春长，王学义，姚少敏.抗抑郁药在精神分裂症治疗中的应用状况［J］.中国药物依赖性杂志，2011，20(2):84-86.

［13］安红伟，王英坤，刘秀丽.抗精神病药合并帕罗西汀治疗慢性精神分裂症［J］.临床精神医学杂志，2006，18(1):47-48.

［14］钟智勇，吴小立，韩自力，等.利培酮口服液与片剂治疗精神分裂症的回顾性分析［J］.中国新药与临床杂志，2012，30(11):878-880.

［15］姚军，吴香巍，张海音，等.舍曲林与帕罗西汀治疗抑郁症首次发病患者认知功能的相关研究［J］.中华精神科杂志，2012，44(4):202-207.