老年急性髓系白血病标准化疗的临床观察

曹 琰 周淑亚 黄桂珍

老年白血病的发病率随年龄增长呈上升趋势，其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是最常见的老年急性白血病。近年来随着细胞遗传学、分子生物学及治疗靶点的识别，AML的临床疗效有了明显提高，但老年患者的生存率未获得明显改善。本研究回顾分析我院2003年1月至2013年3月收治的120例老年AML患者情况，探讨老年AML的治疗思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

120例老年AML患者均经血液学和骨髓细胞形态学及白血病免疫分型确诊，男性62例，女性58例，年龄65～82岁(中位年龄69岁)［1］。按法、美、英协作组(FAB)分型:M011例，M18例，M245例，M39例，M420例，M515例，M612例;WBC＜10×109/L 84例，＞50×109/L 13例，≥10～50×109/L 23例;80%的病例外周可见到幼稚细胞;Hb＜60 g/L 36例，≥60 g/L 84例;PLT＜50×109/L 58例，≥50～100×109/L 40例，＞100×109/L 22例。前期为骨髓增生异常综合征者19例。骨髓增生减低者10例，增生活跃者56例，明显活跃者43例，极度活跃者11例。临床表现为乏力、头晕、心悸、气短等贫血症状者48例，表现为发热者43例，表现为皮下瘀斑等出血症状者29例;多并发上呼吸道、肺部、口腔黏膜、消化道、肛周等不同部位的感染，感染发生率高。依据年龄，将患者分为65～70岁组(A组)与＞70岁组(B组)。临床观察2组间的完全缓解率、早期死亡率、诱导期死亡率、化疗过程中不良事件发生率、中位生存期及5年无病生存率等指标。

1.2 疗效判定标准

按《全国血液化学治疗讨论会》(1987年，苏州市)制定的急性白血病疗效标准进行判断。早期死亡:急性白血病未经治疗或治疗不满1疗程(7天)即死亡者。诱导期死亡:指患者在最初2个疗程诱导化疗期间死亡者［2］。数据统计时间截至2013年3月。

1.3 治疗方案

诱导方案应用HA方案(高三尖杉酯碱:2 mg/d×14天，阿糖胞苷:50 mg/d×14天)，IA方案(去甲氧柔红霉素6～8 mg/m2×3天，阿糖胞苷:100 mg/d×7天)方案诱导缓解，M3者用维甲酸(45 mg/m2)联合柔红霉素(40 mg/m2)诱导缓解。巩固方案应用DA(柔红霉素:40 mg/m2，阿糖胞苷100 mg/d)、MA(米托蒽醌8 mg/m2，阿糖胞苷:100 mg/d×7天)及原方案。

1.4 统计学处理

所有资料均经过SPSS16.0统计软件包处理，计数资料以n表示，计量资料用(s)表示，计量资料的比较采用t检验。计数资料的比较采用卡方检验。

2 结果

2.1 2组一般情况的比较

A、B组患者一般情况比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 2组一般情况比较(例，%)

2.2 2组患者治疗效果的比较

A组的完全缓解率明显高于B组，差别有统计学意义(P＜0.05)。化疗过程中不良事件(合并感染、出血)的发生率A组低于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)。但在早期死亡率及诱导期死亡率方面，2组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组疗效比较(例，%)

2.3 2组患者中位生存期的比较

A、B组的中位生存期分别为(75.34)个月、(65.11)个月，差异无统计学意义(t=1.047，P ＞0.05);5 年无病生存率分别为 8.33%(5/60)、6.67%(4/60)，2 组差异亦无统计学意义(χ2=0.12，P ＞0.05)。

3 讨论

急性髓性白血病是一种具有复杂异质性的血液恶性肿瘤，占全部急性白血病的70%左右，平均发病年龄为67岁。目前已证实:年龄是AML的独立预后因素。老年AML患者的缓解率不足50%，5年无病生存率低于10%［3-4］。老年AML预后不及年轻患者，主要与老年AML多具有预后不良细胞遗传学特征、多合并其他脏器功能不全、功能状态差及前期多为MDS等因素有关［5-6］。另外，多数老年AML不能耐受化疗的毒性作用，接受强烈化疗的机会更少。老年白血病患者能否从标准化疗中获益，一直是人们关注的重点，文献报道结果不完全一致，本文支持老年AML患者应给予标准化疗。美国的Betul Oran等观察了5 480例接受白血病标准化疗的患者(中位年龄73岁)，5年随访的回顾性分析提示:在相同年龄阶段，接受标准诱导化疗者早期死亡率低于姑息治疗者(18.7%、36%)，中位生存期70岁以上患者为8个月，70岁以下患者为10个月［7］。本研究发现老年AML患者化疗后70岁以下患者缓解率(48%)，明显高于70岁以上患者的缓解率(23%)，比较差别有统计学意义(P＜0.05)。2组患者合并其他脏器疾病人数分别为31.7%与38.3%，但化疗过程中A组患者的不良事件(合并感染、出血)的发生率远低于B组患者，比较差别有统计学意义(P＜0.05)。考虑为随着年龄增长，老年患者各脏器功能衰退，不良事件发生率高。本文中亦观察到2组患者在诱导缓解过程中，无论早期死亡率(6.67%、8.33%)还是诱导期死亡率(5.00%、10.00%)，差别均无统计学意义(P＞0.05)。其中A组患者中位生存期7个月，5年无病生存率8.33%，B组患者中位生存期6个月，5年无病生存率6.67%，2组均不足10%，与国外Betul Oran研究相近［7］。同时本文中有35%的老年急性白血病患者合并其他脏器的疾病，15.83%的患者是由MDS转化而来，20%的患者合并预后不良核型［8］。这些患者的缓解率只有21%，中位生存期3个月。所以对一般情况好，无明显脏器功能障碍者，无预后不良核型及非MDS转化的患者应坚持应用标准化疗。

［1］张之南.血液病诊断及疗效标准〔M〕.第2版.北京:科学出版社，1998:68-237.

［2］全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准.全国白血病化学治疗讨论会〔J〕.中华血液学杂志，1988，9(3):183-184.

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［8］Ferrara F，Criscuolo C，Riccardi C，et al.FLT3 mutations have no prognostic impact in elderly patients with acute myeloid leukemia and normal karyotype〔J〕.Am J Hematol，2009，84(8):532-535.