儿童过敏性紫癜可能发生早期肾损害的临床研究

陶红等

[摘要] 目的 探讨联合检测血清胱抑素C（Cys C）与尿免疫球蛋白及转铁蛋白，在儿童过敏性紫癜（HSP）早期肾脏损害诊断中的临床价值。方法 按内生肌酐清除率将100例确诊为过敏性紫癜患儿分为两组，其中B组58例不伴有肾损害，C组42例伴有肾损害。另以同年龄门诊体检健康儿童50例为正常对照组，即A组，应用散射免疫比浊法进行检测尿免疫球蛋白及转铁蛋白及液相透射比浊法测定CysC。结果 与对照组比较，过敏性紫癜患儿血胱抑素C及尿免疫球蛋白及转铁蛋白明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），伴有肾损害组升高更明显。结论 CysC联合尿免疫球蛋白及转铁蛋白定量检测，为临床判断HSP早期肾功能损伤提供了有力的证据，是一种简单、准确并且实用的无创性检测方法。

[关键词] 胱抑素C；早期肾损害；过敏性紫癜；儿童

[中图分类号] R726 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）01（c）-0001-03

[Abstract] Objective By combined detection of serum cystatin C （Cys C） and urinary immunoglobulin and transferring to investigate its clinical value in the diagnosis of early renal damage in children with Henoch-Schonlein purpura （HSP）. Methods According to the endogenous creatinine clearance rate， 100 cases of children diagnosed with Henoch-Schonlein purpura were divided into two groups， group B included 58 patients without renal damage， 42 cases in group C with renal damage. Other 50 cases of healthy children with the same age underwent health examination in outpatient were selected as the normal control group， group A. Nephelometric immunoassay was used to detect urinary immunoglobulin and transferring， and liquid transmission turbidimetry was used to detect CysC. Results Compared with those of the control group， cystatin C and urinary immunoglobulin and transferrin increased significantly in children with Henoch-Schonlein purpura（P<0.05）， and which increased more obviously in renal injury group. Conclusion CysC combined with urinary immunoglobulin and transferrin quantitative detection， provides strong evidence for the clinical diagnosis of early renal damage of HSP， and it is a simple， accurate and practical noninvasive detection method.

[Key words] Cystatin C； Early renal damage； Henoch-Schonlein purpura； Children

过敏性紫癜（Henoch - Schonlein Purpura，HSP）是儿童时期常见的以小血管炎症为主要病变的变态反应性疾病，该病常侵犯肾脏，过敏性紫癜肾炎（Henoch - Schonlein Purpura Nephritis，HSPN）是过敏性紫癜最严重的并发症，肾脏受累的程度决定着过敏性紫癜患儿的预后[1]。过敏性紫癜患病率有逐年上升的趋势，如此高的患病率使过敏性紫癜肾炎成为儿童常见的慢性疾病及影响儿童生命质量的重要原因之一。因此，在过敏性紫癜发病初期找到预示其可能发生肾脏损害的有力证据，并进行早期干预迫在眉睫，该研究对2010年7月—2013年3月期间在该院收治的100例HSP患儿进行胱抑素C联合反应肾小球功能的尿免疫球蛋白及尿转铁蛋白进行检测，旨在探讨其在HSP患儿早期肾损伤诊断中的作用和临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对照组50例即A组，为该院门诊体检的健康儿童，男∶女=33∶17，年龄5～14岁，平均7.25岁。HSP组患儿100例来自该院儿科住院患儿，按内生肌酐清除率（Creatinine Clearance rate，Ccr） 值将HSP组分为两组，分别为B组58例患儿，Ccr>80（肾功能正常），男∶女=38∶20，年龄3～16岁，平均7.1岁，以及C组42例患儿，男∶女=28∶14，年龄4～14岁，平均7.33岁，50≤Ccr<80（肾功能不全代偿组），年龄及性别均差异无统计学意义（P>0.05）。入选条件：符合文献《实用儿科学》第7版[2]HSP诊断标准，均为急性期患儿，具有典型的皮疹，具有明确的病史和体征，采血前4周未使用过激素和免疫抑制剂。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 3组患儿清晨抽取静脉血3 mL置于普通干燥管，测定胱抑素C及尿素氮、肌酐、血免疫球蛋白，入院第2天送检尿常规后留取晨尿10 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清液测尿免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）、转铁蛋白（Transferrin，TRF）。

1.2.2 检测试剂和方法 采用免疫散射比浊法测定尿免疫球蛋白及转铁蛋白，采用液相透射比浊法测定CysC，并在该生化仪上测定血尿素氮与肌酐，操作方法按试剂盒说明书进行。采用EILSA方法测定血浆免疫球蛋白的浓度。

1.2.3 判断标准 该实验室正常参考值如下：CysC：0～1.03 mg/L；TRF：0～2 mg/L，尿免疫球蛋白0～8 mg/L，尿素氮1.70～8.30 mmol/L，肌酐58～110 μmmol/L，3项中1项或1项以上数值超过正常值高限为异常。

1.3 统计方法

采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用χ2检验，两变量间相关分析采用直线相关分析法。

3 讨论

过敏性紫癜是机体一系列复杂的免疫和炎症反应的结果，B组及C组患儿血免疫球蛋白IgA及IgE水平明显高于A组，证明以上观点，与既往我们的研究一致[3-4]。该病常侵犯肾脏 ，过敏性紫癜肾炎是过敏性紫癜最严重的并发症，肾脏受累的程度决定过敏性紫癜患儿的预后[5-6]。但以尿常规改变诊断肾脏损害发生率仅为20%～60%，病理改变分析其发生率确为100%，故能找到早期准确提示过敏性紫癜可能存在肾损害的指标，并早期干预防止肾损害的发生十分必要。

既往研究显示过敏性紫癜肾脏病理学检查光镜特点为局灶性节断性肾小球增生，肾小球病变与肾小管损害的严重程度有一定相关性，因此肾小球的损害程度对判断HSPN的预后十分关键[7]。在尿系列检查中尿免疫球蛋白及转铁蛋白反应肾小球功能。尿免疫球蛋白是较早被公认为可反应肾小球功能的指标。尿转铁蛋白是一种在体内转载铁分子的蛋白，正常情况下在尿中排出量很少，尿中排出量增加表明肾小球滤过膜有不同程度的损伤，是肾小球损伤的灵敏指标。该组研究中尿免疫球蛋白及转铁蛋白B组和C组较A组明显升高，差异有统计学意义，证明他们可早期反应肾小球的损害，但C组与B组间差异无统计学意义，证明免疫球蛋白及转铁蛋白虽可以随着肾损害程度加重而升高，但不能准确反应肾脏受损害的程度。

CysC又称为半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一种低分子蛋白质，在细胞中恒定的产生。血液中的CysC仅能通过肾脏排泄，自由滤过肾小球后，在近曲小管重吸收，再被降解，不重新回到血液中，不被肾小管所分泌；并且其不受年龄、性别、代谢水平、肌肉量、饮食、炎症、体重以及肝功能变化等的影响，在血液中有稳定的浓度，故可以准确反映肾小球的滤过功能[8-9]。该研究中肾功能正常的B组HSP患儿血胱抑素C较A组明显升高，而肾功能不全的C组患儿又明显高于B组患儿，说明在HSP患儿早期肾受损时CysC检测值即有相应反映，且与肾脏受损程度呈正比，进一步提示CysC可作为HSP早期肾损害诊断的指标之一。且胱抑素C产生速率恒定，较尿微量蛋白不易受其它因素影响，他的灵敏度及特异度均优于尿微量蛋白，故同时测定血清CysC可提高尿微量蛋白诊断HSP早期肾损害的准确性。

该组研究还证实了即使尿常规阴性的患儿也可能出现了肾脏的损伤，该组3项指标中1项出现异常达到89%，接近肾脏病理分析发生率，明显高于传统方法即以尿常规异常判断有无肾脏损害。

综上，CysC联合尿免疫球蛋白及转铁蛋白定量检测比传统指标如尿素氮、肌酐、尿常规更为灵敏提示HSP患儿早期肾功能损伤，为前瞻性指导临床医师早期治疗和判断预后供了试验依据，并且为无创伤性的检测方法。无条件进行肾活检的单位更加值得推广。

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（收稿日期：2013-12-10）