氟西汀联合阿普唑仑治疗脑卒中后抑郁临床疗效

黄伟波　曾远强

【摘要】 目的：观察氟西汀联合阿普唑仑治疗脑卒中后抑郁的临床疗效。方法：将2012年1月-2013年10月到本院精神科门诊就诊的脑卒中后抑郁患者按就诊顺序随机分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组给予氟西汀联合阿普唑仑治疗，对照组给予黛力新联合多塞平治疗，疗程均为4周，随访3个月，从HAMD抑郁评估和临床神经功能缺损评分（MESSS）进行疗效评定。结果：治疗后，两组的HAMD抑郁总分与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗组更为明显；治疗后，两组的MESSS评分较治疗前均显著下降（P<0.01）；两组总有效率、不良反应比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：氟西汀联合阿普唑仑治疗脑卒中后抑郁疗效显著，副作用小，值得临床推广应用。

【关键词】 卒中后抑郁； 氟西汀； 阿普唑仑； 临床疗效

卒中后抑郁（poststroke depression，PSD）是卒中常见的并发症之一，是在有明显临床症状的卒中后出现的以情绪低落、兴趣减退、睡眠障碍等为特征的情感障碍性疾病，是继发性抑郁的一种[1-4]。临床上认为卒中后抑郁应该尽早治疗，但是目前还没有公认的卒中后抑郁的药物治疗方案[5-8]。笔者尝试应用氟西汀联合阿普唑仑治疗脑卒中后抑郁，取得较为满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月-2013年10月到本院精神科门诊就诊的脑卒中后抑郁患者80例，所有病例均符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版（CCMD-3）的诊断标准[1]，并经头颅CT或MR确诊。所有患者均排除既往有精神疾病史、纳入研究前3个月服用抗抑郁药物治疗、严重肝肾功能不全等。80例患者按就诊顺序随机分为治疗组和对照组，每组40例，其中治疗组男26例，女14例，年龄54～68岁，平均（63.5±4.3）岁，脑梗死18例，脑出血22例；对照组男27例，女13例，年龄55～67岁，平均（64.3±4.6）岁，脑梗死20例，脑出血20例。两组患者年龄、性别、病情等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组给予氟西汀20 mg/d，阿普唑仑0.4 mg/d；对照组给予黛力新（2片/d，早晨及中午各1片）联合多塞平（25 mg/次，2次/d）治疗，两组患者疗程均为4周。

1.3 观察指标 随访3个月，分别于治疗前、治疗后1个月、3个月对患者行HAMD抑郁评估和临床神经功能缺损评分（MESSS）进行疗效评定。比较两组的治疗效果及神经功能康复情况。治疗期间监测血、尿常规，肝、肾功能及心电图，并记录不良反应。

1.4 疗效判定标准 疗效评定以抑郁量表评分及神经功能缺损评分的减分率为标准[2-3]。临床疗效以显效、有效、无效评定，总有效=显效+有效。神经康复疗效以痊愈、显效、有效、无效评定，总有效=痊愈+显效+有效。

1.5 统计学处理 所有数据使用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HAMD抑郁评分的比较 治疗前，两组HAMD抑郁总分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组第1周后、对照组第2周后的HAMD抑郁总分与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗组更为明显，见表1。其中对照组：与治疗前比较，第1周：t=1.890，P=0.078；第2周：t=4.590，P=0.042；第3周：t=9.120，P=0.009；第4周：t=10.780，P=0.000；治疗后1个月：t=11.640，P=0.000；治疗后3个月：t=14.780，P=0.000。治疗组：与治疗前比较，第1周：t=4.670，P=0.036；第2周：t=8.950，P=0.003；第3周：t=10.280，P=0.002；第4周：t=12.450，P=0.000；治疗后1个月：t=12.490，P=0.000；治疗后3个月：t=15.590，P=0.000。

2.2 两组HAMD各因子分的比较 两组HAMD抑郁因子分从第2周始差异有统计学意义（P<0.01）；治疗组HAMD焦虑因子分和失眠因子分治疗1周后差异有统计学意义（P<0.05）；对照组HAMD焦虑因子分和失眠因子分治疗2周后差异有统计学意义（P<0.01），见表2。其中对照组抑郁因子：与本组治疗前比较，第1周：t=1.17，P=0.81；第2周：t=5.430，P=0.007；第3周：t=10.030，P=0.000；第4周：t=12.850，P=0.000。对照组焦虑因子：与治疗前比较，第1周：t=2.06，P=0.67；第2周：t=9.530，P=0.000；第3周：t=9.980，P=0.000；第4周：t=13.270，P=0.000。对照组失眠因子：与治疗前比较，第1周：t=2.75，P=0.58；第2周：t=7.160，P=0.004；第3周：t=8.320，P=0.000；第4周：t=8.750，P=0.000。治疗组抑郁因子：与治疗前比较，第1周：t=1.25，P=0.78；第2周：t=6.350，P=0.006；第3周：t=11.560，P=0.000；第4周：t=14.570，P=0.000。治疗组焦虑因子：与治疗前比较：t=4.570，P=0.039；第2周：t=10.560，P=0.000；第3周：t=11.870，P=0.000；第4周t=14.380，P=0.000。治疗组失眠因子：与治疗前比较，第1周：t=3.970，P=0.041；第2周：t=7.310，P=0.003；第3周：t=8.590，P=0.000，；第4周：t=9.860，P=0.000。

2.3 两组临床疗效的比较 治疗后，治疗组的总有效率达95.0%，对照组为92.5%。两组间显效率和总有效率比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。endprint

表3 两组临床疗效的比较

组别 显效

例（%） 有效

例（%） 无效

例（%） 总有效率

（%）

治疗组（n=40） 20（50.0） 18（45.0） 2（5.0） 95.0

对照组（n=40） 18（45.0） 19（47.5） 3（7.5） 92.5

字2值 1.18 1.45 1.89 1.48

P值 0.78 0.67 0.63 0.73

2.4 两组临床神经功能缺损评分（MESSS）的比较 两组治疗前的MESSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的MESSS评分较治疗前均显著下降（P<0.01），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5 两组神经功能康复疗效的比较 治疗后，治疗组神经功能康复总有效率达77.5%；对照组为75.0%，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.6 两组不良反应的比较 治疗期间，两组出现头痛、头晕、口干、恶心等不良反应，上述症状主要是在治疗前期出现，而随着患者逐渐适应均明显减轻或消失。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

表4 两组临床MESSS评分比较（x±s） 分

组别 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月

治疗组（n=40） 27.1±8.9 19.7±7.1 15.8±5.9

对照组（n=40） 26.2±8.1 19.5±6.9 15.6±6.5

治疗组：与治疗前比较，治疗后1个月：t=4.320，P=0.036；3个月：t=6.890，P=0.002。对照组：与治疗前比较，治疗后1个月：t=4.580，P=0.033；3个月：t=6.750，P=0.002

表5 两组神经功能康复疗效比较

组别 痊愈

例（%） 显效

例（%） 有效

例（%） 无效

例（%） 总有效率（%）

治疗组（n=40） 5（12.5） 14（35.0） 12（30.0） 9（22.5） 77.5

对照组（n=40） 5（12.5） 13（32.5） 12（30.0） 10（25.0） 75.0

字2值 1.18 1.35 1.09 1.48 1.38

P值 0.98 0.77 0.93 0.73 0.89

3 讨论

脑卒中后抑郁是一种继发性疾病，临床上应该早诊断，早治疗[9-12]。但是目前还没有形成公认的药物治疗方案，文献[13]报道，氟西汀单独或联合其他药物治疗卒中后抑郁疗效显著。张立鲲[4]在常规治疗的基础上加用氟西汀治疗脑卒中后抑郁36例，效果显著，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。朱炯端等[5]应用氟西汀治疗脑卒中后抑郁患者102例，并与多虑平比较，结果发现两组患者汉密尔顿量表总分均明显减少（P<0.05），氟西汀组总有效和治愈率明显高于对照组（P<0.05）。孙燕霞等[6]对28例脑卒中后抑郁患者在脑血管病治疗的基础上加用氟西汀治疗，比较患者治疗前后抑郁情况和神经功能恢复情况，结果发现治疗组患者抑郁及神经功能缺损评分明显低于对照组（P<0.05）。陈巧莲等[7]研究发现氟西汀能够有效改善脑卒中后抑郁患者的临床症状，改善其神经功能及日常生活质量，通过降低血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素含量可能是其作用机制之一。李萍等[8]研究发现氟西汀联合阿普唑仑治疗抑郁症起效较快，而且主要通过改善患者焦虑和失眠症状实现的。笔者前期应用黛力新联合多塞平治疗脑卒中后抑郁，取得较好的疗效，可以显著降低患者的抑郁情绪，有效改善患者临床神经功能，不良反应少[9]。本研究中，尝试应用氟西汀联合阿普唑仑治疗脑卒中后抑郁，并以黛力新联合多塞平为对照。研究发现，氟西汀联合阿普唑仑能够显著降低患者的抑郁情绪，改善其临床神经功能，副作用小，临床疗效与黛力新联合多塞平的疗效相当，而且起效时间较黛力新联合多塞平明显缩短，其主要是通过缓解患者焦虑和失眠症状达到降低患者抑郁情绪的。

本研究结果表明，氟西汀联合阿普唑仑治疗脑卒中后抑郁疗效显著，副作用小，值得临床上推广应用。

参考文献

[1]中国医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准CCMD-3[M].第3版.济南：山东科学技术出版社，2011：87-89.

[2]张明圆.精神评定量表手册[M].长沙：湖南科学技术出版社，2001：60.

[3]陈清棠.全国第四届脑血管病学术会议·脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-386.

[4]张立鲲.盐酸氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的疗效探讨[J].中国处方药，2014，12（2）：48.

[5]朱炯端，谭明芳，孙芳.氟西汀治疗脑卒中后抑郁症疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2010，13（11）：80-81.

[6]孙燕霞，李淑萍.氟西汀改善脑卒中后抑郁及神经功能缺损患者的临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，35（10）：1531-1532.

[7]陈巧莲，钟根明.氟西汀对脑卒中后抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响[J].中国药业，2012，21（2）：32-33.

[8]李萍，曹德鹏.氟西汀合并阿普唑仑治疗68例抑郁症的临床分析[J].中国现代药物应用，2012，6（24）：89-90.

[9]黄伟波，曾远强.黛力新联合多塞平治疗卒中后抑郁临床疗效观察[J].医药前沿，2013，6（16）：91-92.

[10]刘玲英，罗均，杨期明， 等.氟西汀联合支持性心理治疗脑卒中后抑郁的疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（3）：8-10.

[11]金光，武玉梅.脑卒中后抑郁症的临床研究[J].中国医学创新，2011，8（5）：171.

[12]李明振，张敏.阿米替林联合安神补脑液治疗脑卒中后抑郁的疗效观察[J]. 中国医学创新，2011，8（11）：147-148.

[13]夏迎春，徐骁.米氮平治疗脑卒中后抑郁的疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（17）：44-45.

（收稿日期：2014-05-09） （本文编辑：蔡元元）endprint

表3 两组临床疗效的比较

组别 显效

例（%） 有效

例（%） 无效

例（%） 总有效率

（%）

治疗组（n=40） 20（50.0） 18（45.0） 2（5.0） 95.0

对照组（n=40） 18（45.0） 19（47.5） 3（7.5） 92.5

字2值 1.18 1.45 1.89 1.48

P值 0.78 0.67 0.63 0.73

2.4 两组临床神经功能缺损评分（MESSS）的比较 两组治疗前的MESSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的MESSS评分较治疗前均显著下降（P<0.01），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5 两组神经功能康复疗效的比较 治疗后，治疗组神经功能康复总有效率达77.5%；对照组为75.0%，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.6 两组不良反应的比较 治疗期间，两组出现头痛、头晕、口干、恶心等不良反应，上述症状主要是在治疗前期出现，而随着患者逐渐适应均明显减轻或消失。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

表4 两组临床MESSS评分比较（x±s） 分

组别 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月

治疗组（n=40） 27.1±8.9 19.7±7.1 15.8±5.9

对照组（n=40） 26.2±8.1 19.5±6.9 15.6±6.5

治疗组：与治疗前比较，治疗后1个月：t=4.320，P=0.036；3个月：t=6.890，P=0.002。对照组：与治疗前比较，治疗后1个月：t=4.580，P=0.033；3个月：t=6.750，P=0.002

表5 两组神经功能康复疗效比较

组别 痊愈

例（%） 显效

例（%） 有效

例（%） 无效

例（%） 总有效率（%）

治疗组（n=40） 5（12.5） 14（35.0） 12（30.0） 9（22.5） 77.5

对照组（n=40） 5（12.5） 13（32.5） 12（30.0） 10（25.0） 75.0

字2值 1.18 1.35 1.09 1.48 1.38

P值 0.98 0.77 0.93 0.73 0.89

3 讨论

脑卒中后抑郁是一种继发性疾病，临床上应该早诊断，早治疗[9-12]。但是目前还没有形成公认的药物治疗方案，文献[13]报道，氟西汀单独或联合其他药物治疗卒中后抑郁疗效显著。张立鲲[4]在常规治疗的基础上加用氟西汀治疗脑卒中后抑郁36例，效果显著，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。朱炯端等[5]应用氟西汀治疗脑卒中后抑郁患者102例，并与多虑平比较，结果发现两组患者汉密尔顿量表总分均明显减少（P<0.05），氟西汀组总有效和治愈率明显高于对照组（P<0.05）。孙燕霞等[6]对28例脑卒中后抑郁患者在脑血管病治疗的基础上加用氟西汀治疗，比较患者治疗前后抑郁情况和神经功能恢复情况，结果发现治疗组患者抑郁及神经功能缺损评分明显低于对照组（P<0.05）。陈巧莲等[7]研究发现氟西汀能够有效改善脑卒中后抑郁患者的临床症状，改善其神经功能及日常生活质量，通过降低血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素含量可能是其作用机制之一。李萍等[8]研究发现氟西汀联合阿普唑仑治疗抑郁症起效较快，而且主要通过改善患者焦虑和失眠症状实现的。笔者前期应用黛力新联合多塞平治疗脑卒中后抑郁，取得较好的疗效，可以显著降低患者的抑郁情绪，有效改善患者临床神经功能，不良反应少[9]。本研究中，尝试应用氟西汀联合阿普唑仑治疗脑卒中后抑郁，并以黛力新联合多塞平为对照。研究发现，氟西汀联合阿普唑仑能够显著降低患者的抑郁情绪，改善其临床神经功能，副作用小，临床疗效与黛力新联合多塞平的疗效相当，而且起效时间较黛力新联合多塞平明显缩短，其主要是通过缓解患者焦虑和失眠症状达到降低患者抑郁情绪的。

本研究结果表明，氟西汀联合阿普唑仑治疗脑卒中后抑郁疗效显著，副作用小，值得临床上推广应用。

参考文献

[1]中国医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准CCMD-3[M].第3版.济南：山东科学技术出版社，2011：87-89.

[2]张明圆.精神评定量表手册[M].长沙：湖南科学技术出版社，2001：60.

[3]陈清棠.全国第四届脑血管病学术会议·脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-386.

[4]张立鲲.盐酸氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的疗效探讨[J].中国处方药，2014，12（2）：48.

[5]朱炯端，谭明芳，孙芳.氟西汀治疗脑卒中后抑郁症疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2010，13（11）：80-81.

[6]孙燕霞，李淑萍.氟西汀改善脑卒中后抑郁及神经功能缺损患者的临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，35（10）：1531-1532.

[7]陈巧莲，钟根明.氟西汀对脑卒中后抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响[J].中国药业，2012，21（2）：32-33.

[8]李萍，曹德鹏.氟西汀合并阿普唑仑治疗68例抑郁症的临床分析[J].中国现代药物应用，2012，6（24）：89-90.

[9]黄伟波，曾远强.黛力新联合多塞平治疗卒中后抑郁临床疗效观察[J].医药前沿，2013，6（16）：91-92.

[10]刘玲英，罗均，杨期明， 等.氟西汀联合支持性心理治疗脑卒中后抑郁的疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（3）：8-10.

[11]金光，武玉梅.脑卒中后抑郁症的临床研究[J].中国医学创新，2011，8（5）：171.

[12]李明振，张敏.阿米替林联合安神补脑液治疗脑卒中后抑郁的疗效观察[J]. 中国医学创新，2011，8（11）：147-148.

[13]夏迎春，徐骁.米氮平治疗脑卒中后抑郁的疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（17）：44-45.

（收稿日期：2014-05-09） （本文编辑：蔡元元）endprint

表3 两组临床疗效的比较

组别 显效

例（%） 有效

例（%） 无效

例（%） 总有效率

（%）

治疗组（n=40） 20（50.0） 18（45.0） 2（5.0） 95.0

对照组（n=40） 18（45.0） 19（47.5） 3（7.5） 92.5

字2值 1.18 1.45 1.89 1.48

P值 0.78 0.67 0.63 0.73

2.4 两组临床神经功能缺损评分（MESSS）的比较 两组治疗前的MESSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的MESSS评分较治疗前均显著下降（P<0.01），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5 两组神经功能康复疗效的比较 治疗后，治疗组神经功能康复总有效率达77.5%；对照组为75.0%，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.6 两组不良反应的比较 治疗期间，两组出现头痛、头晕、口干、恶心等不良反应，上述症状主要是在治疗前期出现，而随着患者逐渐适应均明显减轻或消失。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

表4 两组临床MESSS评分比较（x±s） 分

组别 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月

治疗组（n=40） 27.1±8.9 19.7±7.1 15.8±5.9

对照组（n=40） 26.2±8.1 19.5±6.9 15.6±6.5

治疗组：与治疗前比较，治疗后1个月：t=4.320，P=0.036；3个月：t=6.890，P=0.002。对照组：与治疗前比较，治疗后1个月：t=4.580，P=0.033；3个月：t=6.750，P=0.002

表5 两组神经功能康复疗效比较

组别 痊愈

例（%） 显效

例（%） 有效

例（%） 无效

例（%） 总有效率（%）

治疗组（n=40） 5（12.5） 14（35.0） 12（30.0） 9（22.5） 77.5

对照组（n=40） 5（12.5） 13（32.5） 12（30.0） 10（25.0） 75.0

字2值 1.18 1.35 1.09 1.48 1.38

P值 0.98 0.77 0.93 0.73 0.89

3 讨论

脑卒中后抑郁是一种继发性疾病，临床上应该早诊断，早治疗[9-12]。但是目前还没有形成公认的药物治疗方案，文献[13]报道，氟西汀单独或联合其他药物治疗卒中后抑郁疗效显著。张立鲲[4]在常规治疗的基础上加用氟西汀治疗脑卒中后抑郁36例，效果显著，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。朱炯端等[5]应用氟西汀治疗脑卒中后抑郁患者102例，并与多虑平比较，结果发现两组患者汉密尔顿量表总分均明显减少（P<0.05），氟西汀组总有效和治愈率明显高于对照组（P<0.05）。孙燕霞等[6]对28例脑卒中后抑郁患者在脑血管病治疗的基础上加用氟西汀治疗，比较患者治疗前后抑郁情况和神经功能恢复情况，结果发现治疗组患者抑郁及神经功能缺损评分明显低于对照组（P<0.05）。陈巧莲等[7]研究发现氟西汀能够有效改善脑卒中后抑郁患者的临床症状，改善其神经功能及日常生活质量，通过降低血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素含量可能是其作用机制之一。李萍等[8]研究发现氟西汀联合阿普唑仑治疗抑郁症起效较快，而且主要通过改善患者焦虑和失眠症状实现的。笔者前期应用黛力新联合多塞平治疗脑卒中后抑郁，取得较好的疗效，可以显著降低患者的抑郁情绪，有效改善患者临床神经功能，不良反应少[9]。本研究中，尝试应用氟西汀联合阿普唑仑治疗脑卒中后抑郁，并以黛力新联合多塞平为对照。研究发现，氟西汀联合阿普唑仑能够显著降低患者的抑郁情绪，改善其临床神经功能，副作用小，临床疗效与黛力新联合多塞平的疗效相当，而且起效时间较黛力新联合多塞平明显缩短，其主要是通过缓解患者焦虑和失眠症状达到降低患者抑郁情绪的。

本研究结果表明，氟西汀联合阿普唑仑治疗脑卒中后抑郁疗效显著，副作用小，值得临床上推广应用。

参考文献

[1]中国医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准CCMD-3[M].第3版.济南：山东科学技术出版社，2011：87-89.

[2]张明圆.精神评定量表手册[M].长沙：湖南科学技术出版社，2001：60.

[3]陈清棠.全国第四届脑血管病学术会议·脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-386.

[4]张立鲲.盐酸氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的疗效探讨[J].中国处方药，2014，12（2）：48.

[5]朱炯端，谭明芳，孙芳.氟西汀治疗脑卒中后抑郁症疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2010，13（11）：80-81.

[6]孙燕霞，李淑萍.氟西汀改善脑卒中后抑郁及神经功能缺损患者的临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，35（10）：1531-1532.

[7]陈巧莲，钟根明.氟西汀对脑卒中后抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响[J].中国药业，2012，21（2）：32-33.

[8]李萍，曹德鹏.氟西汀合并阿普唑仑治疗68例抑郁症的临床分析[J].中国现代药物应用，2012，6（24）：89-90.

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（收稿日期：2014-05-09） （本文编辑：蔡元元）endprint