肥胖儿童血清25羟维生素D及胰岛素抵抗研究

吴凡　徐定波　万方锐　胡新菊

【摘要】 目的：探讨儿童肥胖与血清25羟维生素D[25-（OH）D]及胰岛素抵抗的关系。方法：选取7～14岁肥胖儿童60例及正常体重儿童60例，抽血检测空腹血清25-（OH）D、血糖及胰岛素水平，采用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗水平。比较两组血清25-（OH）D及胰岛素抵抗水平的差异。结果：肥胖儿童组血清25-（OH）D显著低于正常体重儿童组（P<0.01）；肥胖儿童组HOMA-IR高于正常体重儿童组，差异有统计学意义（P<0.01）；25-（OH）D与HOMA-IR呈负相关（r=-0.596，P<0.01）。结论：肥胖儿童血清25-（OH）D低于正常儿童，且胰岛素抵抗水平高于正常体重儿童，对肥胖儿童监测25-（OH）D并适当补充维生素D，有利于改善胰岛素抵抗，减轻体重。

【关键词】 肥胖； 儿童； 25羟维生素D； 胰岛素抵抗

随着经济水平提高和生活方式改变，儿童肥胖的发病率呈快速上升趋势。它不仅会引起一系列心血管系统、呼吸系统、内分泌代谢系统等疾病，而且对儿童身心健康发展造成严重影响，已成为全球性公共卫生问题。维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物，具有广泛的生理作用，除具有调节钙磷代谢作用外，还有许多其他生物效应。现有研究显示，维生素D缺乏是肥胖、代谢综合征的独立危险因素，而胰岛素抵抗是代谢综合征的中心环节[1-2]。目前许多代谢性疾病都呈现年轻化趋势，肥胖儿童已成为代谢性相关疾病的后备军。国内有关儿童肥胖与维生素D及胰岛素抵抗的相关报道并不多，为此，本研究通过分析血清25羟维生素D[25-（OH）D]水平与儿童肥胖的关系，并探讨其与胰岛素抵抗的相关性，为儿童肥胖的预防及干预治疗提供更多的临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年3-6月在南昌市西湖区6所学校7～14岁学龄期儿童中选取肥胖儿童60例，男32例，女28例，平均年龄（9.36±1.54）岁。同时选取60例正常体重儿童为对照组，男30例，女30例，平均年龄（9.57±1.63）岁。肥胖儿童诊断参照国际生命科学学会中国肥胖组颁布的《中国学龄儿童青少年超重、肥胖体重指数分类标准》[3]。所有研究对象均排除糖尿病，并未服用维生素D类药物，由法定监护人签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 体格检查 由专人负责测量，且通过培训统一测量标准，所有研究对象均空腹测量身高、体重、腰围、臀围，计算各研究对象的腰臀比及体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 25-（OH）D检测 抽取空腹静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附（ELISA）检测血清中25-（OH）D浓度。

1.2.3 胰岛素抵抗水平 抽取所有研究对象禁食8 h后空腹静脉血3 mL，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG），化学发光法检测空腹胰岛素（FINS）。胰岛素抵抗水平采用稳态模型评估法，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验分析，非正态分布资料（如HOMA-IR）取自然对数进行比较分析，相关性分析采用Person相关检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组体格检查指标的比较 肥胖组儿童BMI、腰臀比均显著高于正常儿童（P<0.01），见表1。

表1 两组体格检查指标的比较（x±s）

组别 年龄（岁） BMI（kg/m2） 腰臀比

肥胖组（n=60） 9.36±1.54 25.23±2.47* 0.87±0.04*

对照组（n=60） 9.57±1.63 18.12±1.69 0.78±0.03

*与对照组比较，P<0.01

2.2 两组血清25-（OH）D与胰岛素抵抗的比较 肥胖组的25-（OH）D水平明显降低，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）；肥胖组的HOMA-IR显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），见表2。相关性分析显示，25-（OH）D与HOMA-IR呈负相关（r=-0.596，P<0.01）。

表2 两组血清25-（OH）D与胰岛素抵抗的比较（x±s）

组别 25-（OH）D（ng/mL） log（HOMA-IR）

肥胖组（n=60） 46.76±12.21* 1.94±0.32*

对照组（n=60） 61.35±16.56 0.31±0.26

*与对照组比较，P<0.01

3 讨论

近年来，肥胖在儿童中的发病率明显增高，其原因与饮食结构改变以及不良生活方式等多方面因素有关。另外，目前有研究表明，维生素D水平与肥胖、胰岛素抵抗及糖尿病的发生有密切关系，而25-（OH）D是维生素D的中间代谢产物，是反映体内维生素D状况的良好指标[4]。本研究结果显示肥胖组儿童25-（OH）D水平明显降低（P<0.01），也说明维生素D与儿童肥胖存在着密切关联。维生素D是一种脂溶性维生素，能够储存于体内脂肪组织中，且脂肪细胞中维生素D受体表达处于较高水平，导致肥胖儿童维生素D过多储存和溶解于脂肪组织，从而血清中25-（OH）D相对减少。另一方面，有研究者认为维生素D的缺乏可导致体内甲状旁腺激素增高，后者可增加钙离子向脂肪细胞内流，从而刺激脂肪细胞增多，导致肥胖增加[5]；同时甲状旁腺激素可使脂肪合成过程中相关酶活性增加从而促进脂肪合成[6]。

肥胖儿童胰岛素抵抗水平明显增加，导致胰岛素抵抗原因可能与游离脂肪酸、肿瘤坏死因子、瘦素等因素有关[7]。肥胖儿童尤其是腹型肥胖，游离脂肪酸水平增高，通过活化一系列蛋白激酶导致胰岛素受体底物功能障碍，增加胰岛素抵抗。脂肪源性的肿瘤坏死因子α也可通过下调胰岛素受体底物的表达降低机体对胰岛素的敏感性[8]。另外，肥胖可引起瘦素分泌增多，后者可抑制胰岛素的葡萄糖转运和蛋白质激酶的激活，从而加重胰岛素抵抗。王红丽等[9]研究显示肥胖儿童胰岛素抵抗程度明显高于正常体重儿童，本研究也显示肥胖儿童HOMA-IR显著高于正常儿童（P<0.01），提示肥胖是导致胰岛素抵抗发生的主要因素之一。杨芳[10]研究对肥胖儿童进行饮食运动等肥胖干预，结果显示BMI下降后血清25-（OH）D明显上升，HOMA-IR明显下降，说明肥胖与25-（OH）D水平及胰岛素抵抗有着密切联系。endprint

有关维生素D与胰岛素抵抗的关系，目前认为维生素D能够激活体内过氧化酶增殖物活化受体（PPAR-γ），后者可通过调节脂肪组织中脂肪酸的代谢，改善胰岛素抵抗[11]。本研究通过对25-（OH）D与HOMA-IR相关性分析显示，两者呈负相关，提示25-（OH）D的缺乏将增加胰岛素抵抗程度。

综上所述，肥胖儿童25-（OH）D水平比正常体重儿童下降，胰岛素抵抗水平增加。对肥胖儿童监测25-（OH）D水平并适当补充维生素D，不仅能促进骨骼生长，而且有利于改善胰岛素抵抗，减轻体重。

参考文献

[1] Ashraf A，Alvarez J，Saenz K，et al.Threshold for effects vitamin d deficiency on glucose metabolism in obese female African-american adolescents[J].J Clin Endocrinol Metab，2009，94（9）：3200-3206.

[2] Ganji V，Zhang X，Shaikh N，et al.Serum 25-hydroxyvitamind concentrations are associated with prevalence of metabolicsyndrome and various cardiometabolic risk factors in us children and adolescents based on assay-adjusted serum 25-hydroxyvitamin d data from nhans 2001-2006[J].Am JClin Nutr，2011，94（1）：225-233.

[3]中国肥胖问题工作组.中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体质指数值分类标准[J].中华流行病学杂志，2004，25（2）：97-102.

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[8]夏道曼，陈秋.脂肪细胞因子与胰岛素抵抗关系研究进展[J].中国公共卫生，2009，25（12）：1507-1509.

[9]王红丽，金薇，高毅，等.儿童肥胖与代谢综合征及胰岛素抵抗的关系[J].中国儿童保健杂志，2013，21（5）：512-514.

[10]杨芳.肥胖干预对肥胖儿童血清维生素D、甲状旁腺激素和胰岛素抵抗指数的影响[J].中国妇幼保健，2011，26（9）：1342-1344.

[11]杨蓉，包玉倩.维生素D与肥胖的研究进展[J].上海医学，2011，34（11）：893-896.

（收稿日期：2014-07-01） （本文编辑：蔡元元）endprint

有关维生素D与胰岛素抵抗的关系，目前认为维生素D能够激活体内过氧化酶增殖物活化受体（PPAR-γ），后者可通过调节脂肪组织中脂肪酸的代谢，改善胰岛素抵抗[11]。本研究通过对25-（OH）D与HOMA-IR相关性分析显示，两者呈负相关，提示25-（OH）D的缺乏将增加胰岛素抵抗程度。

综上所述，肥胖儿童25-（OH）D水平比正常体重儿童下降，胰岛素抵抗水平增加。对肥胖儿童监测25-（OH）D水平并适当补充维生素D，不仅能促进骨骼生长，而且有利于改善胰岛素抵抗，减轻体重。

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（收稿日期：2014-07-01） （本文编辑：蔡元元）endprint

有关维生素D与胰岛素抵抗的关系，目前认为维生素D能够激活体内过氧化酶增殖物活化受体（PPAR-γ），后者可通过调节脂肪组织中脂肪酸的代谢，改善胰岛素抵抗[11]。本研究通过对25-（OH）D与HOMA-IR相关性分析显示，两者呈负相关，提示25-（OH）D的缺乏将增加胰岛素抵抗程度。

综上所述，肥胖儿童25-（OH）D水平比正常体重儿童下降，胰岛素抵抗水平增加。对肥胖儿童监测25-（OH）D水平并适当补充维生素D，不仅能促进骨骼生长，而且有利于改善胰岛素抵抗，减轻体重。

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[11]杨蓉，包玉倩.维生素D与肥胖的研究进展[J].上海医学，2011，34（11）：893-896.

（收稿日期：2014-07-01） （本文编辑：蔡元元）endprint