阿托伐他汀对颈动脉粥样硬化斑块的影响观察＊

张玲娣，陆明荣，鲁春晓

(浙江萧山医院药剂科，浙江 杭州 311201)

颈动脉粥样硬化斑块是缺血性脑卒中发生的重要危险因素。随着脑卒中二级预防研究的深入，国内外均制订了相应的治疗指南，一致认为降低胆固醇抗颈动脉粥样硬化是降低脑卒中复发风险的重要环节[1]。阿托伐他汀是新一代组织选择性3－羟基－3－甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，目前临床广泛用于调脂和抗动脉粥样硬化治疗。笔者通过对患者为期1年的随访，对患者颈动脉斑块厚度的测定，观察阿托伐他汀对颈动脉斑块的作用及影响，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取入住我院颈动脉斑块(局限性回声结构突出管腔，厚度不小于1．2 mm)患者30例，随机分为干预组和对照组，各15例。干预组中，男 9例，女 6例;年龄 61～77岁，平均(66．7±7．6)岁;有高血压史9例，糖尿病史7例，吸烟史8例。对照组中，男8例，女7例;年龄62～83岁，平均(67．1±5．4)岁;有高血压史 10例，糖尿病史5例，吸烟史7例。排除有心房颤动，心内血栓形成，大面积脑梗死，急性心肌梗死，心力衰竭，严重感染，凝血功能障碍及肝肾功能不全者[2]。

1．2 方法

干预组患者在常规治疗基础上，服用阿托伐他汀(立普妥，美国辉瑞制药有限公司，批号为1237065，规格为20 mg)10～20 mg;对照组通过对患者的肝功能进行检测，具有肝功能明显异常或严重并发症的患者均排除在治疗以外。针对对照组中血脂异常的患者采取饮食控制的方法进行干预治疗，或者给予烟酸等非他汀类调脂药物，其他治疗用药方面同干预组相同。对两组患者随访6，12个月。

1．3 统计学处理

采用SPSS 17．0统计软件，一般资料采用 χ2检验，组间比较采用 t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。可见，干预组在治疗后与治疗前相比，总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)水平都明显降低且能够维持稳定，高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)水平明显增高，差异均有统计学意义(P＜0．05)，而对照组变化无明显差异;与对照组相比，治疗组患者TC、TG和LDL－C水平都明显降低，HDL－C水平明显增高，差异有统计学意义(P＜0．05)。阿托伐他汀组在治疗6，12个月后与治疗前相比，颈动脉斑块厚度明显降低，差异有统计学意义(P＜0．05)，而对照组变化无明显差异;与对照组相比，治疗组患者IMT明显降低，差异有统计学意义(P ＜0．05)。

表1 两组治疗前后观察指标比较(，mmol/L)

表1 两组治疗前后观察指标比较(，mmol/L)

注:与入院时相比，＊P ＜0．05;与对照组相比，#P ＜0．05。

指标 入院时 治疗6个月 治疗12个月TC TG HDL－C LDL－C IMT值治疗组5．31 ± 0．74 2．10 ± 0．62 1．34 ± 0．31 3．30 ± 0．77 0．23 ± 0．10对照组5．34 ±0．68 2．07 ±0．71 1．30 ±0．30 3．28 ±0．69 0．21 ±0．11治疗组4．49 ±0．69＊#1．52 ±0．62＊#1．87 ±0．41＊#2．43 ±0．65＊#0．18 ±0．11＊#对照组5．30 ±0．38 2．05 ±0．87 1．30 ±0．29 3．20 ±0．64 0．22 ±0．09治疗组3．52 ±0．58＊#1．17 ±0．36＊#2．25 ±0．26＊#2．04 ±0．47＊#0．14 ±0．11＊#对照组5．36± 0．75 2．02± 0．98 1．31± 0．33 3．18± 0．84 0．22± 0．10

3 讨论

本研究结果显示，阿托伐他汀在调血脂方面疗效显著，而且对于逆转颈动脉斑块具有积极的治疗效果，且未发现不良反应，适合长期使用。有研究表明，阿托伐他汀稳定逆转斑块的作用与调脂密切相关。粥样硬化斑块主要由血管平滑肌细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞、细胞内外的脂质(主要为LDL－C)和外基质组成，其中任何一种成分的减少均可导致内膜厚度降低和粥样硬化斑块体积的缩小[3－4]。有研究显示LDL－C降至125 mg/dL以下，可抑制血管壁增厚的进展，主要是由于血清中LDL－C的降低可造成斑块内外胆固醇浓度梯度，有利于斑块内LDL－C的清除[5]。此外，阿托伐他汀还可降低动脉壁炎性反应及较强的抗氧化作用，减轻炎性反应抑制血管平滑肌细胞增殖，改善皮肤功能，预防动脉粥样斑块的形成，增强已经形成的斑块的稳定性[6]。

综上所述，阿托伐他汀对于颈动脉粥样硬化斑块具有稳定和逆转的作用。稳定和逆转斑块是减少血管事件、预防卒中的重要因素，故阿托伐他汀可在预防心脑血管事件中发挥巨大作用。

[1]林清飞．短期大剂量他汀逆转兔易损斑块进展试验[D]．福建:福建医科大学，2011．

[2]黄文甫．阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化效果观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2012，15(5):77 －78．

[3]张晓君．不同剂量阿托伐他汀对国人颈动脉粥样硬化及缺血性卒中影响的Meta分析[D]．吉林:吉林大学，2011．

[4]王 蕾，徐朝义，高 励．不同剂量阿托伐他汀对颈动脉粥样硬化斑块的影响[J]．中国药业，2010，19(7):9 －10．

[5]Jones PH，McKenney JM，Karalis DG，et al．Comparison of the efficacy and safety of atorvastatin initiated at different starting doses in patients with dyslipidemia[J]．Am Heart J，2005，149(1):867 －869．

[6]Oka H，Ikeda S，Koga S，et al．Atorvastatin induces associated reductions in platelet P－selectin，oxidized low density lipoprotein，and interleukin－6 in patients with coronary artery diseases[J]．Heart Vessels，2008，23(4):2 492－2 561．