二黄化瘀散用于发疱类化学治疗药外渗致局部组织损伤的疗效

刘匡飞，张俊岭，赵春辉，杨丽梅，刘寒芳，张 晶，刘 昆，杨富坤，韩志宏

(河北省乐亭县中医医院，河北 唐山 063600)

肿瘤患者需按疗程长期反复地接受化学治疗(简称化疗)，而化疗药物外渗可导致局部皮肤及组织非特异性炎症，引起进行性长期组织损伤和溃烂，局部红斑、疼痛、硬结、坏死、溃疡等，可持续数周、数月，甚则累及筋膜、肌肉、韧带、骨骼，导致患肢功能障碍、灼痛等。化疗药物外渗引起组织损伤的发生率为0．1%～6．0%[1]，虽然深静脉穿刺可避免发生化疗药物外渗，但由于患者顾虑、经济条件等原因，临床上浅静脉穿刺仍占很大比例。目前，临床多采用0．9%氯化钠注射液联合利多卡因、地塞米松等药物封闭治疗，恢复较慢，效果不甚理想。近几年我科采用0．9%氯化钠注射液局部封闭联合自制二黄化瘀散外敷治疗发疱类化疗药物外渗致局部组织损伤取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

收集2006年7月至2012年7月我院肿瘤科化疗的肿瘤患者中出现发疱类化疗药物外渗致局部组织损伤者35例，年龄25～85岁，平均(58．8±11．79)岁;女 21例，男 14例;肺癌 18例，卵巢癌6例，乳腺癌10例，淋巴瘤1例;均已签署知情同意书，研究获得伦理委员会批准，发生外渗的化疗药物主要为长春瑞宾、表阿霉素等;病变范围为4～20 cm2;按世界卫生组织(WHO)抗肿瘤不良反应分级[2]为皮肤损伤Ⅰ度(皮肤红斑、疼痛)17例，Ⅱ度(皮肤出现水疱、瘙痒)12例，Ⅲ度(湿性脱皮溃疡)6例。随机分为对照组17例和观察组18例。两组患者年龄、性别、病变范围等情况比较，均无显著性差异(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方法

当患者诉注射化疗药物时有疼痛、针刺感、烧灼感或回血不畅时，立即停止输液或注药，保留针头并连接注射器，尽量回抽外渗的化疗药物，环外渗部位予0．9%氯化钠注射液封闭。对照组立即予如意金黄散(三九药业有限公司)外敷，其为中药免煎颗粒，组方为姜黄8包、大黄8包、黄柏8包、苍术5包、厚朴6包、陈皮6包、甘草10包、生南星5包、白芷8包，天花粉16包，上药共研为细末，以30 mL 0．9%氯化钠注射液调和。观察组予自制二黄祛瘀散(三九药业有限公司)外敷，其为中药免煎颗粒，组方为大黄10包、黄柏10包、蒲公英10包、虎杖10包、血竭3包、乳香5包、没药5包、枳实3包，上药共为细末，以0．9%氯化钠注射液30 mL调和。外敷药物超过外渗范围3～5cm，厚度均为1 mm，上敷以保鲜膜固定，每日换药1次。给药14 d评价治疗效果。

1．3 疗效评定标准

参照《中医外科病症诊断疗效标准》。治愈:无红肿、疼痛，水疱脱落，局部皮肤无破溃、腐烂及渗出;显效:红肿大部分消退，有轻微疼痛，局部皮肤无破溃、腐烂及渗出;无效:红肿疼痛，局部皮肤有渗出，甚至破溃、腐烂，剧痛难忍。

1．4 统计学处理

使用SPSS17．0统计软件进行数据处理分析。治愈率采用百分比表示，组间比较采用 χ2检验;治愈时间和显效时间采用 t检验。P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

给药14 d后，观察组患者患处无皮肤破溃、渗出、腐烂、剧痛，有6例患处轻微疼痛红肿;对照组6例患者患处皮肤有轻微红肿疼痛，2例患处皮肤破溃、渗出、疼痛较前加剧。结果见表1至表3。可见，观察组的治愈率明显高于对照组(P＜0．05);Ⅰ度和Ⅱ～Ⅲ度损伤患者观察组的显效时间和治愈时间均明显减少(P＜0．05)。注:与对照组比较，＊P ＜0．05。下表同。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

表2 两组Ⅰ度损伤例数和显效、治愈时间比较

表3 两组Ⅱ～Ⅲ度例数和损伤显效、治愈时间比较

3 讨论

发疱类化疗药物外渗所致的局部组织损伤，其患部有烧灼感，红肿明显、疼痛剧烈，常继而形成水疱、溃疡，甚则影响肢体功能。该病症无对应的中医病名，笔者认为可从“毒”论治。毒是可造成人体伤害的一种因素，泛指一些特殊的致病因子，如水毒等，当然也包括外渗的化疗药。化疗药物具有很强的细胞毒性，进入静脉而外渗，则药化为毒。毒也指病症，如疮毒、痈毒、湿毒、阴毒、痰毒、温毒等。化疗药物外渗所致诸症可参照痈毒、疮毒等论治。其病机为气滞血瘀、毒邪凝滞于血脉，致使局部脉络气血运行不畅[3]，故治疗以清热解毒、活血化瘀、消肿生肌为大法。

二黄化瘀散方中大黄、黄柏、虎杖、公英功能清热解毒、燥湿、活血、消痈，为君药。大黄苦、寒，《神农本草经》载“主下瘀血，血闭，寒热，破症瘕积聚”，《日华子本草》载“敷一切疮疖痈毒”。现代研究则认为，大黄具有抗菌、止血及消炎镇痛等作用，生大黄液外用可治疗体表癌性溃疡[4]。应用大黄制剂治疗化疗药物外渗由来已久，且效果优越。大黄酒精浸出液湿敷化疗药物渗出性损伤创面，用药24 h后水疱吸收，平均1周后创面可愈合[5]。复方大黄膏外敷可明显降低阿霉素致静脉损伤的发生率[6]。黄柏具有清热燥湿、泻火解毒之功效，可用于疮疡肿痛、湿疹湿疮。三黄汤加味外敷配合局部环状封闭能使化疗药物渗漏血管外所致的急性炎症消退或减轻[7]。三黄散加味外敷治疗化疗致浅静脉炎总有效率达95．3%[8]。《岭南采药录》云:“虎杖可治蛇伤，脓疱疮，止损伤痛”。虎杖烫伤液对中、小面积Ⅱ度烧伤有明显的止痛消炎、收敛、防腐作用[9]。应用虎杖膏治疗化疗药物引起的静脉炎，治愈率达60%[10]。《本草正义》言:“蒲公英，其性清凉，治一切疗疮、痈疡、红肿热毒诸证，可服可敷，颇有应验。”现代研究证明，芒硝、蒲公英外敷治疗化疗药物外渗效果甚佳[11]。血竭、乳香、没药止血、消肿生肌、行气止痛，为臣药。血竭具有化瘀止血、生肌敛疮之效，研究表明国产龙血竭酒精外敷治疗化疗性静脉炎效果显著，可促进局部皮肤红肿、疼痛、灼热症状及沿静脉走向的条索状红线消失，皮肤组织恢复正常[12-13]。《本草纲目》云:“乳香活血，没药散血，皆能止血、消肿、生肌，故两药每每相兼而用”。乳没膏外敷治疗脓疱疮，可减轻局部瘙痒，促进疮面的吸收和愈合[14]。乳没生肌散具有促进组织工程皮肤修复皮肤创面的作用[15]。枳实行气止痛，为佐药。《本草衍义补遗》曰:“枳实泻痰，能冲墙倒壁，滑窍泻气之药也。其药性勇悍，于本方中加入则可增强行气止痛之功。”全方具有清热解毒、消肿生肌、活血化瘀、行气止痛之功。二黄化瘀散外敷属于中医外治范畴。中药外用传统上使用醋、酒、茶水等调和，为减少局部刺激，选用0．9%氯化钠注射液，每次外敷时现用现配，所有器具严格按照外科规范准备和使用，保证无菌操作。及时正确处理化疗药物外渗，可有效防止静脉炎和局部组织坏死的发生。本方经多年临床应用，效果显著、价格低廉、简便易行、患者易于接受等优点，值得临床推广。

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