加味半夏白术天麻汤合盐酸多奈哌齐片治疗血管性痴呆30例

★ 张卫华 左素敏 汪美宝

(1.江西中医药大学 江西南昌330006;2.江西中医药大学2010级硕士研究生 江西南昌330006)

血管性痴呆(VaD)是由多种脑血管疾病引起的一种获得性智能损害综合征，是一种慢性进行性疾病。随着我国老龄化社会的到来，此病患者将呈上升趋势。有对近万名神经内科门诊患者进行认知障碍的问卷调查发现认知障碍就诊率仅为12.1%［1］。血管性痴呆患者因严重的认知功能障碍、生活能力的下降和缺失造成生活质量的严重下降，对患者及其家庭和社会造成沉重负担。笔者通过采用半夏白术天麻汤加减合盐酸多奈哌齐片治疗血管性痴呆，取得良好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年3月～2013年3月江西省中医院神经内科门诊60例，所有患者西医诊断符合美国精神病学会的《精神疾病诊断与统计手册》第4版(DSM-IV)制定的标准，中医诊断符合血管性痴呆痰浊阻窍型患者的四诊信息参照田金洲［2］的血管性痴呆的诊断及辨证标准，辨证分型为痰浊阻窍型。排除(1)文盲;(2)存在可致痴呆的其它疾病(如阿尔茨海默病等);(3)有精神疾病史(抑郁、焦虑、谵妄);(4)合并有严重心、肝、肾功能不全等疾病;(5)存在干扰药物评价的其它疾病或其它药物(毒品、酒精性药物等)使用者;(6)年龄小于50岁或大于85岁。患者按就诊时间顺序交替编入A、B组，总有效例数为60例。两组资料差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗前MMSE、NPI、ADL评分及中医证候积分比较

1.2 治疗方法 所有病人均给予控制高危因素(高血压、糖尿病、心血管疾病等)治疗前提下，对照组30例口服盐酸多奈哌齐片治疗，观察组30例在口服盐酸多奈哌齐片基础上加用中药加味半夏白术天麻汤颗粒剂，处方:法半夏6g，白术20g，天麻10g，陈皮12g，茯苓10g，甘草 6g，黄芪 10g，怀牛膝 10g，桑寄生 10g，川芎 12g，葛根 10g，郁金 10g，石菖蒲10g，红花12g。颗粒剂服用方法:统一选用广东一方药业生产的小袋颗粒剂。服用方法:每日将1剂中药颗粒剂中的每1小包药物倒入同一干净无水杯中混匀，再取1水杯分成2等份。每次1份，取150mL左右沸水冲化、搅拌、调匀后服，每日2次。在辨证基础上加减:脾虚明显者，加党参、麦芽、砂仁等;痰浊明显者，重用陈皮、半夏，加用制南星、莱菔子、全瓜蒌、浙贝母等化痰祛痰之品;痰浊化热，加用胆南星、瓜蒌、栀子、黄芩、天竺黄、竹沥等;夹瘀者，加用当归、赤芍、桃仁、丹参等。

两组均以3个月为一个疗程。同时监测血、尿、大便常规检查、肝、肾功能检查、心电图检查、是否有不良反应的出现。

1.3 观察指标 治疗前后采用简易智慧精神状态检查量表(MMSE)、神经精神症状问卷(NPI)及日常生活活动能力量表(ADL)进行评分，同时给予中医证候积分表进行治疗前后评分，填写病例登记表并数据汇总，并进行统计学分析比较。

1.4 疗效评定标准 疗效指数=(治疗后得分一治疗前得分)/治疗前得分×100%(适用于得分增加为有效的指标)。显效:≥20%，有效:≥12%，无效:﹤12%，恶化:﹤-12%;疗效指数=(治疗前得分一治疗后得分)/治疗前得分×100%(适用于得分减少为有救的指标)。显效:≥20%，有效:≥12%，无效:﹤12%，恶化:﹤ -12%;疗效指数 =(治疗前得分-治疗后得分)/治疗前得分×100%(用适于中医证候积分减少为有效的指标)。显效:≥66%，有效:≥33%，无效:﹤33%，恶化:﹤ -33%。

1.5 统计学处理 所有统计数据分析均用SPSS16统计软件，计量数据均采用均数±标准差表示(±s)，计数数据采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后 MMSE、NPI、ADL、中医证候评分比较 见表2～5。

表2 两组治疗前后MMSE评分比较(±s)

表2 两组治疗前后MMSE评分比较(±s)

注:经t检验，与治疗前相比，△P﹤0.05为。与对照组相比，*P＜0.05差异有统计学意义。

治疗前 治疗后对照组 30 16.59土4.62 18.18土4.04组别 n△观察组 30 17.61土4.73 19.83土4.32△＊

表3 两组治疗前后NPI评分比较(±s)

表3 两组治疗前后NPI评分比较(±s)

注:经t检验，与治疗前相比，△P﹥0.05为差异无统计学意义。

治疗前 治疗后对照组 30 45.08土9.25 43.16土组别 n 8.07观察组 30 45.23土8.21 43.83土6.24△

表4 两组治疗前后ADL评分比较(±s)

表4 两组治疗前后ADL评分比较(±s)

注:经t检验，与治疗前相比，△P﹤0.05为差异有统计学意义。与对照组相比，*P＜0.05差异有统计学意义。

治疗前 治疗后对照组 30 45.53土5.02 40.10土组别 n 4.97观察组 30 46.03土5.38 41.03土5.38△＊

表5 两组治疗前后中医证候评分比较(±s)

表5 两组治疗前后中医证候评分比较(±s)

注:经t检验，与治疗前相比，△P﹤0.05为差异有统计学意义。与对照组相比，*P＜0.05差异有统计学意义。

治疗前 治疗后对照组 30 18.6土5.13 12.94土组别 n 5.39观察组 30 19.5土4.65 13.18土5.95△＊

2.2 两组间治疗前后 MMSE、NPI、ADL、中医证候疗效比较 见表6～9。

表6 两组MMSE疗效比较 例

表7 两组NPI疗效比较 例

表8 两组ADL疗效比较 例

表9 两组中医证候疗效比较 例

3 讨论

血管性痴呆的危险因素有可控因素和不可控因素。可控因素包括脑卒中、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、冠心病、房颤、高同型半胱氨酸血症、颈动脉粥样硬化、吸烟嗜酒、代谢综合征等;不可控因素包括年龄、低教育程度、种族、遗传因素、抑郁等。通常患者有多方面的血管危险因素。

盐酸多奈哌齐片是FDA批准的用于治疗阿尔茨海默病的第二代药物，不仅对阿尔茨海默病有明显的疗效。据报道，盐酸多奈哌齐对轻中度血管性痴呆同样有明显的改善作用［3］。张炳山［4］研究结果表明，单独应用多奈哌齐的老年VaD患者症状能明显改善，联合应用组可进一步提高MMSE评分，降低ADL评分。李某等以盐酸多奈哌齐片和尼莫地平片治疗VaD比较发现，盐酸多奈哌齐治疗VaD优于尼莫地平，并且较尼莫地平更能改善患者的认知功能、痴呆程度和日常生活活动能力，证明盐酸多奈哌齐对血管性痴呆认知功能损伤有肯定的干预和治疗作用［5］。

中医学认为痴呆病位在脑，并与心、肝、脾、肾关系密切;病性为本虚标实，以气血不足、肾虚髓减为本虚，以痰浊蒙窍、瘀阻脑络或心肝火旺导致神机失用为标实。痴呆的中医发病机理多责于年老体弱，肾气渐亏，髓海失充，神不得养而发呆证;加之多种疾病影响，气滞血瘀，气滞则聚液成痰，气血痰瘀互结，上犯巅顶，蒙蔽清窍形成本病。

半夏白术天麻汤源于清·程国彭的《医学心悟·第四卷眩晕门》，其曰:“有湿痰壅遏者，书云:头旋眼花，非天麻、半夏不除是也，半夏白术天麻汤主之。”王胜利［6］以半夏白术天麻合菖蒲郁金汤加味治疗轻中度老年期痴呆69例，疗效较满意，治疗前后对比，临床记忆量表积分显著升高，认知功能量表积分提高，但无明显差异，情绪行为障碍量表积分明显下降。张永全［7］观察加味半夏白术天麻汤治疗风痰阻络型脑梗塞的临床疗效较好，减少神经功能缺损程度评分，改善血液流变学及降低血液流变学血清超敏C反应蛋白。

本研究认为血管性痴呆病性为本虚标实，其本在于脾肾亏虚，其标在于痰浊血瘀，并选用半夏白术天麻汤加减联合盐酸多奈哌齐治疗痰浊阻窍型血管性痴呆患者。方中怀牛膝、桑寄生补肾填精以治本虚，法半夏、白术、陈皮、茯苓健脾燥湿化痰以治标实，天麻平肝熄风，黄芪、川芎、红花、郁金益气活血化瘀，葛根、石菖蒲是醒脑开窍，生甘草调和诸药。全方共奏健脾祛湿、化痰熄风、补肾益气，活血通络之功，证药相符。现代药理研究表明熄风通络之天麻中所含天麻素成分具有镇静、安神、促进受损脑组织恢复等神经保护作用［8］，有实验研究［9，10］，燥湿化痰之半夏的活性成分半夏总生物碱在一定剂量内可诱导大鼠黑质HSP70表达上调，改善帕金森病大鼠学习记忆功能，对抗大鼠神经系统的退行性变有一定的作用。

痴呆的神经心理学表现可以分为认知功能障碍、社会和日常能力减退、精神行为症状三部分，临床和研究中，神经心理评估主要针对这三部分内容进行［11］，本研究采用中国痴呆与认知障碍诊治指南推荐的MMSE、NPI和ADL量表进行全方位疗效评估并采用参考田金洲等［2］的管性痴呆辨证量表(SDSVD)制定的中医症候积分量表进行中医症候疗效评估，结果表明，加味半夏白术天麻汤联合盐酸多奈哌齐片能提高血管性痴呆痰浊阻窍型患者的MMSE评分、ADL评分，并降低中医症候积分评分，能有效改善患者认知功能和提高患者日常生活能力，但不能明显降低NPI评分，不能有效改善痴呆患者精神症状，且加味半夏白术天麻汤联合盐酸多奈哌齐片治疗血管性痴呆痰浊阻窍型患者疗效优于对照组，可以为血管性血管性痴呆的药物干预提供新的依据。

［1］庾亚芹.山医一院神经内科门诊患者认知障碍的调查研究说明［D］.山西医科大学，2010.

［2］田金洲，韩明向，涂晋文，等.血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准［J］.北京中医药大学学报，2000，23(5):16-24.

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［4］张炳山，王滨，万鹤鸣.单唾液酸四己糖神经节苷酯联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆疗效［J］.江苏医药，2012，38(19):2 324-2 325.

［5］姚红梅.盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效比较［J］.中国药房，2010，(44):4 181-4 183.

［6］王胜利.半夏白术天麻汤合菖蒲郁金汤治疗老年期痴呆69例［J］.世界中医药，2011，6(6):491.

［7］张永全，陆晖，谭文澜，等.加味半夏白术天麻汤治疗风痰阻络型脑梗塞的临床研究［J］.四川中医，2009，27(5):78-79.

［8］孙进华，秦霞，倪艳.半夏白术天麻汤的组方规律研究［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16(5):89-91.

［9］周芳，刁波，段凯.半夏总生物碱对帕金森病大鼠学习记忆功能的影响及其机制的初步探讨［J］.中国临床神经外科杂志，2011，16(7):413-416.

［10］段凯，唐瑛.半夏总生物碱对帕金森病大鼠的学习记忆及氧化应激反应的影响［J］.中国实验动物学报，2012，20(2):49-53.

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