缺血修饰白蛋白与高血压患者血压的相关性研究

肖兆群+王鑫华+周兴辉+季伟星+郑瑶+金海明+王丹萍

[摘要] 目的 探讨缺血修饰白蛋白与高血压患者血压的相关性。方法 将150例原发性高血压患者按照血压情况分为A组、B组及C组，并设30例健康体检者为对照组D组。对所有实验对象进行一般资料统计，检测空腹血糖、血压、血脂以及血清IMA水平，比较不同高血压患者的IMA水平。结果 IMA随着血压的升高，呈逐渐升高趋势，经相关性分析和Logistic回归分析发现，高血压患病时间与DBP为影响高血压患者IMA含量的独立相关因素。结论 IMA与高血压密切相关， 在预测高血压对全身组织靶器官血流灌注方面具有一定的临床意义。

[关键词] 缺血修饰白蛋白；高血压；临床研究

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）28-0060-03

随着我国人们生活方式及水平的改变，我国高血压的发病率逐年升高，目前我国对于高血压的诊治主要依靠诊室血压，血压值受到测量值、血压计以及患者心理状态等因素的影响，无法再现，因此寻找一种准确可靠的实验室检查，成为我们临床研究的重点。缺血修饰白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）是一种因机体缺血而发生与过渡金属（铜、镍、钴等）等结合能力改变的白蛋白，对诊断急性心肌缺血的早期诊断具有重要价值[1]，众所周知，在高血压早期即可发生机体缺血，同时随着血压的升高，靶器官损害的增加，这种缺血可能会有加重趋势，基于以上认识，我们对IMA与高血压患者之间可能存在的关系进行了初步的探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

选取于我院心血管内科住院和门诊患者150例，所有患者均符合2005年《中国高血压防治指南》修订版高血压诊断标准，并参照此指南，将上述患者按照血压情况分为三组：A组50例（1级高血压，收缩压140～159 mmHg或舒张压90～99 mmHg），B组50例（2级高血压，收缩压160～179 mmHg或舒张压100～109 mmHg），C组50例（3级高血压，收缩压>=180 mmHg或舒张压>=110 mmHg）。排除标准：①继发性高血压；②合并风湿免疫性疾病；③合并严重的心脑血管疾病；④肝肾功能不全；⑤近3个月有服用激素；⑥不愿进入此次试验者。并设健康对照组30例为D组。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料采集 采集患者一般资料，包括性别、年龄、身高、体重、联系方式等。BMI=体重/身高2。

1.2.2血糖、血脂的测定 患者空腹8 h以上，抽取清晨空腹血液2 mL，离心取上层血清，由我院中心实验室采用贝克曼库尔特AU2700全自动生化仪进行检测。

1.2.3 IMA测定 IMA的测定采用白蛋白钴结合（albumin cobalt binding assay， ACB，简称ACB试验）原理，即使用ACB试验利用IMA结合过渡金属Co2+能力减弱的性质进行定量测定。ACB试验利用全自动生化分析仪建立IMA检测的分析参数并进行试验条件优化，对IMA水平定标、定控。

1.3 统计学方法

所有数据采用SPSS17.0 统计学软件进行数据处理，正态分布数据以均数±标准差（x±s）表示，偏态分布资料取对数后进行分析。两组均数比较采用独立样本t检验，多组均数间的显著性检验用单因素方差分析；IMA与各因素间的单因素分析采用两独立样本秩和检验或二元定距变量的相关分析，行Logistic回归分析。采用双侧检验，检验水准为a=0.05，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者一般情况及血清IMA含量比较

经比较，各组患者在性别、年龄、BMI、FBG以及CHO等方面差异无统计学意义，具有可比性。对各组患者血清IMA含量相比较，发现B组、C组患者IMA较A组、D组明显升高（P=0.0095、0.0025），C组IMA明显高于B组，差异有统计学意义（P=0.0052），但A组与B组之间无明显差异（P=0.258）。见表1。

2.2 高血压患者IMA的单因素相关性分析

我们将高血压患者作为研究对象，将IMA与患者年龄、发现高血压的时间（年）及其SBP、DBP进行相关性分析，结果发现高血压的患病时间、SBP、DBP与其血清IMA含量密切相关（r=0.462、0.212、0.386，P=0.000、0.009、0.000），见表2。

2.3 高血压患者IMA含量的Logistic回归分析

以上述单因素分析中与IMA明显相关的指标为自变量，IMA为因变量，经Logistic回归分析发现，高血压患病时间与DBP为影响高血压患者IMA含量的独立相关因素。见表3。

3 讨论

IMA是一种由人血清白蛋白流经缺血组织产生的蛋白，一个成熟的IMA含有585个氨基酸，主要是在肝脏合成，半衰期为20天左右。当机体组织缺血时，局部内环境的改变（如酸中毒、局部氧化产物增加等），导致流经该组织的人血清白蛋白N-末端结果发生改变，从而形成IMA[2，3]。由于其特殊的生理过程，以及较为简单的检测方法，逐渐受到人们的重视，早在2000年始，美国FDA将列为临床诊断急性心肌缺血的指标之一[4]。目前国内许多研究[5，6]提示IMA在心肌缺血中也有重要价值，但除此之外，其他方面少有研究，高血压方法更是少之又少，我们知道在高血压的早期即有组织缺血的存在，并且随着高血压时间的延长以及血压的不断升高，这种情况可能会有逐渐加重的趋势。当机体多系统存在缺血情况时，IMA可能会逐渐升高，目前研究发现，IMA的升高与临床上多种疾病密切相关，如脑缺血、骨骼肌的缺血及胃肠道的缺血等有关[7，8]，提示IMA升高不仅与急性心肌缺血有关系，对于机体的这种慢性缺血也可能存在一定关系，可能与IMA在体内代谢时间较长有关，也正是基于此认识，我们设计了本次试验研究。endprint

众所周知，随着高血压时间的延长及高血压病情的加剧，全身靶器官也会受到相应的损害，其中心脏靶器官的损害会更加明显。近年来，国内外对于高血压靶器官的损害的研究不断增多，根据报道，我们发现多数研究均提示高血压所致靶器官损害中，缺血是最常见的症状之一，其中心脏[9-12]、肾脏[13，14]以及脑缺血[15]最为常见，而IMA的产生与缺血密切相关，因此通过观察高血压患者体内IMA含量，可以大致了解其缺血程度，客观评价高血压对其造成的影响。本研究发现，各组患者在性别、年龄、BMI、FBG以及CHO方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。通过进一步分析发现，在不同高血压人群中，随着血压的升高，IMA含量具有升高趋势，但在1级高血压患者与健康人群相比，两者无统计学差异，可能与此类人群高血压的年数较短，血压升高程度不大，组织缺血不明显有关，但随着血压的升高，B组、C组患者IMA较A组、D组明显升高（P=0.0095、0.0025），C组患者IMA明显高于B组，差异有统计学意义（P=0.0052），上述结果提示，随着血压的升高，IMA含量具有不断升高的趋势，可能与不断升高的血压加重了组织缺血有关。

在上述结果中，我们只是明确IMA与高血压具有一定的相关性，但高血压作为一种复杂的病理状态，可能从多个角度影响了患者体内IMA的含量，因此为进一步了解IMA与高血压患者之间的关系，我们进行相关性分析发现，高血压的患病时间、SBP、DBP与其血清IMA含量密切相关（r=0.462、0.212、0.386，P=0.000、0.009、0.000）。在下一步的Logistic回归分析中发现，影响IMA的因素主要为高血压患病时间（OR=1.098，1.026～1.148）与DBP（OR=0.956，0.885～0.968）。上述结果提示IMA含量与患病时间、SBP、DBP密切相关，而患病时间与DBP是其升高的独立危险因素。上述结果提示在治疗高血压时，不仅要关注收缩压的达标，舒张压同样重要，需要在临床上引起重视，与夏鹄、蹇国等[16，17]等研究相似。

综上所述，我们认为IMA与高血压密切相关，高血压的患病时间以及DBP为其独立危险因素。

[参考文献]

[1] 沈晓丽，邢超，韩莉莉，等. 缺血修饰白蛋白对急性心肌缺血早期诊断价值的探讨[J]. 中华心血管病杂志，2007， 9（35）：814-817.

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[16] 夏鹄，张军，刘利峰，等. 急性冠脉综合征早期差异蛋白及其特异性和敏感性的研究[J]. 中华急诊医学杂志，2013，22（1）：57-61.

[17] 蹇国，贾萍. 脑血液循环障碍患者急性期血清缺血修饰蛋白的变化研究[J]. 标记免疫分析与临床，2013，20（6）：374-377.

（收稿日期：2014-04-18）endprint

众所周知，随着高血压时间的延长及高血压病情的加剧，全身靶器官也会受到相应的损害，其中心脏靶器官的损害会更加明显。近年来，国内外对于高血压靶器官的损害的研究不断增多，根据报道，我们发现多数研究均提示高血压所致靶器官损害中，缺血是最常见的症状之一，其中心脏[9-12]、肾脏[13，14]以及脑缺血[15]最为常见，而IMA的产生与缺血密切相关，因此通过观察高血压患者体内IMA含量，可以大致了解其缺血程度，客观评价高血压对其造成的影响。本研究发现，各组患者在性别、年龄、BMI、FBG以及CHO方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。通过进一步分析发现，在不同高血压人群中，随着血压的升高，IMA含量具有升高趋势，但在1级高血压患者与健康人群相比，两者无统计学差异，可能与此类人群高血压的年数较短，血压升高程度不大，组织缺血不明显有关，但随着血压的升高，B组、C组患者IMA较A组、D组明显升高（P=0.0095、0.0025），C组患者IMA明显高于B组，差异有统计学意义（P=0.0052），上述结果提示，随着血压的升高，IMA含量具有不断升高的趋势，可能与不断升高的血压加重了组织缺血有关。

在上述结果中，我们只是明确IMA与高血压具有一定的相关性，但高血压作为一种复杂的病理状态，可能从多个角度影响了患者体内IMA的含量，因此为进一步了解IMA与高血压患者之间的关系，我们进行相关性分析发现，高血压的患病时间、SBP、DBP与其血清IMA含量密切相关（r=0.462、0.212、0.386，P=0.000、0.009、0.000）。在下一步的Logistic回归分析中发现，影响IMA的因素主要为高血压患病时间（OR=1.098，1.026～1.148）与DBP（OR=0.956，0.885～0.968）。上述结果提示IMA含量与患病时间、SBP、DBP密切相关，而患病时间与DBP是其升高的独立危险因素。上述结果提示在治疗高血压时，不仅要关注收缩压的达标，舒张压同样重要，需要在临床上引起重视，与夏鹄、蹇国等[16，17]等研究相似。

综上所述，我们认为IMA与高血压密切相关，高血压的患病时间以及DBP为其独立危险因素。

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众所周知，随着高血压时间的延长及高血压病情的加剧，全身靶器官也会受到相应的损害，其中心脏靶器官的损害会更加明显。近年来，国内外对于高血压靶器官的损害的研究不断增多，根据报道，我们发现多数研究均提示高血压所致靶器官损害中，缺血是最常见的症状之一，其中心脏[9-12]、肾脏[13，14]以及脑缺血[15]最为常见，而IMA的产生与缺血密切相关，因此通过观察高血压患者体内IMA含量，可以大致了解其缺血程度，客观评价高血压对其造成的影响。本研究发现，各组患者在性别、年龄、BMI、FBG以及CHO方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。通过进一步分析发现，在不同高血压人群中，随着血压的升高，IMA含量具有升高趋势，但在1级高血压患者与健康人群相比，两者无统计学差异，可能与此类人群高血压的年数较短，血压升高程度不大，组织缺血不明显有关，但随着血压的升高，B组、C组患者IMA较A组、D组明显升高（P=0.0095、0.0025），C组患者IMA明显高于B组，差异有统计学意义（P=0.0052），上述结果提示，随着血压的升高，IMA含量具有不断升高的趋势，可能与不断升高的血压加重了组织缺血有关。

在上述结果中，我们只是明确IMA与高血压具有一定的相关性，但高血压作为一种复杂的病理状态，可能从多个角度影响了患者体内IMA的含量，因此为进一步了解IMA与高血压患者之间的关系，我们进行相关性分析发现，高血压的患病时间、SBP、DBP与其血清IMA含量密切相关（r=0.462、0.212、0.386，P=0.000、0.009、0.000）。在下一步的Logistic回归分析中发现，影响IMA的因素主要为高血压患病时间（OR=1.098，1.026～1.148）与DBP（OR=0.956，0.885～0.968）。上述结果提示IMA含量与患病时间、SBP、DBP密切相关，而患病时间与DBP是其升高的独立危险因素。上述结果提示在治疗高血压时，不仅要关注收缩压的达标，舒张压同样重要，需要在临床上引起重视，与夏鹄、蹇国等[16，17]等研究相似。

综上所述，我们认为IMA与高血压密切相关，高血压的患病时间以及DBP为其独立危险因素。

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[6] 陈国平，易凯. 缺血修饰蛋白对心肌缺血早期诊断价值的探讨[J]. 中国现代医生，2011，49（11）：116-117.

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[8] Apple FS，Quist HE，Otto AP，et al. Release characteristics of cardiac biomarkers and ischemia-modified albumin as measured by the albumin cobalt-binding test after a marathon race[J]. Clin Chem，2012，48（7）：1097-1100.

[9] Muncia G，Ulina I，Santucciu C，et al. Ambulatory blood pressure in hypertension with particular erference to the kidney[J]. J Naphorl，2010，10（2）：198-202.

[10] Novo S，Barbagallo M，Abrignani MG，et al. Increased pervalence of cardiac arrhythmias and transient episodes of myocandia ischemia in hypertension with left ventricular hypertrophy but without clinical history of coronary heart disease[J]. Am J Hypertens，2012，10（5）：848-851.

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[12] 王萍兰，张新伟. 高血压心肌缺血[J]. 实用医技杂志，2006，13（23）：4184-4185.

[13] 周万先，陶赟臻，赵云芳，等. 老年高血压患者脉压及脉压指数与肾脏功能变化的相关性研究[J]. 中国临床医生，2014，42（1）：26-28.

[14] 王永刚，黄熙. 血压波动性与高血压靶器官损伤相关性研究进展与策略[J]. 中西医结合学报，2009，3（4）：211.

[15] 芦燕玲，于利群，潘伟琦，等. 老年高血压人群高敏C反应蛋白增高与新发心脑血管事件的关系[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2013，15（1）：26-28.

[16] 夏鹄，张军，刘利峰，等. 急性冠脉综合征早期差异蛋白及其特异性和敏感性的研究[J]. 中华急诊医学杂志，2013，22（1）：57-61.

[17] 蹇国，贾萍. 脑血液循环障碍患者急性期血清缺血修饰蛋白的变化研究[J]. 标记免疫分析与临床，2013，20（6）：374-377.

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